柴胡加龙骨牡蛎汤对焦虑模型大鼠单胺类递质的影响

目的探讨柴胡加龙骨牡蛎汤(CJLM)对焦虑模型大鼠分子生物学指标的影响及其作用机制。方法Vogel冲突实验建立大鼠焦虑模型,连续给药10d,观察CJLM对模型大鼠舔水次数、脑指数、血单胺氧化酶(MAO)活力及脑组织单胺类递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)的影响结果CJLM明显降低焦虑模型大鼠舔水次数,降低脑指数,增加血MAO活力,降低模型大鼠脑组织5-HT,且呈现剂量和药效作用的反线性关系。对NE和DA作用不明显。结论CJLM能降低舔水次数,可能系镇静安神作用的体现,CJLM可能通过影响MAO活力和单胺类神经递质改善焦虑情绪,同时起到镇静安神的作用。

电针对慢性情绪应激焦虑模型大鼠行为学影响的研究

目的:观察电针对慢性情绪应激焦虑模型大鼠行为学的影响,探讨电针改善模型大鼠焦虑情绪的效应。方法:采用不可预知的情绪应激刺激方法,刺激大鼠21d,建立慢性情绪应激焦虑模型。电针“百会”、“三阴交”穴治疗21天,观察电针对大鼠体重的影响,并采用高架十字迷宫测试系统观测焦虑情绪的变化。结果:1.电针可使慢性情绪应激焦虑模型大鼠的体重有增加的趋势;2.电针可以提高慢性情绪应激焦虑模型大鼠进入开臂的次数(open-arms entries,OE)和在开臂停留时间(open-arms time,OT)分别占进入两臂总次数和滞留总时间的百分比(OE%和OT%值)(P<0.05,或P<0.01)。结论:电针可以降低焦虑模型大鼠的焦虑程度,具有明显抗焦虑的作用。

柴胡加龙骨牡蛎汤加减对焦虑模型小鼠的影响

目的:实验观察柴胡加龙骨牡蛎汤加减方对焦虑模型小鼠的影响,为从分子水平阐明本制剂对焦虑情绪作用机制奠定药效学基础。方法:连续给药7天,分别记录小鼠穿过明暗箱隔板的次数和在明箱和暗箱的时间,进行组间比较其作用差异,考察柴胡加龙骨牡蛎汤加减方的抗焦虑程度。结果:柴胡加龙骨牡蛎汤加减方3个剂量组均具有增加穿箱次数的趋向,其中低剂量组与空白对照组比较具有明显的统计学差异(P<0.05)。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤加减方具有明确的抗焦虑药效学作用,其作用机制尚需进一步研究。

有氧运动对焦虑模型大鼠神经递质、Hb、BU、Cr、NO含量及NOS活性的影响

通过测试有氧运动对焦虑模型大鼠脑神经递质和血红蛋白、血尿素氮、肌酐含量、血清NO及NOS活性的影响,探讨了有氧运动对大鼠焦虑症状调适作用的机制。大鼠随机分为安静组(QG)和模型组(MG组),将MG组随机分为模型自然恢复组(MNR组)、模型有氧运动恢复组(MAER组)。MAER组和MNR组分别进行28d有氧运动恢复和自然恢复后,测试大鼠脑组织5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)、多巴胺(DA)含量和血红蛋白(Hb)、血尿素(BU)、肌酐(Cr)含量、血清NO及一氧化氮合酶(NOS)活性。结果显示:经过28d的恢复,MAER组和MNR组的脑组织5-HT、DA和GABA含量均存在显著性差异(P<0.05)。MAER组的5-HT、DA含量分别下降16.60%、26.37%,GABA含量上升21.57%;MAER组大鼠血清NOS活性和NO含量恢复效果明显,接近QG组水平。MAER组NOS活性和NO含量与MNR组比较均有极显著性差异(P<0.01),分别上升38.28%和46.81%。MAER与MNR组的Hb、Cr和BU含量有极显著性差异(P<0.01),MAER组的Hb、Cr含量分别上升38.19%、36.69%,BU含量下降37.41%。结果表明,有氧运动能够提高大鼠脑组织GABA和血液Hb、Bu、Cr、NO含量及NOS活性,增强运动能力,降低大鼠脑组织5-HT、DA含量,改变焦虑模型大鼠行为,促进焦虑状态的缓解或者消除。

有氧运动对焦虑模型大鼠不同组织和血清中自由基代谢及酶活性的影响

目的探讨有氧运动对焦虑模型大鼠不同组织和血清自由基代谢及酶活性的影响,从自由基生物学的角度阐述有氧运动缓解不良心理对机体伤害的机制。方法大鼠随机分为安静组(A组,10只)和焦虑模型组(M组,20只),再将焦虑模型大鼠分为2组,即模型有氧运动恢复组(MY组)和模型自然恢复组(MH组),分别进行4周有氧运动恢复和自然恢复后,测试大鼠不同组织和血清自由基代谢及酶活性。结果 (1)MY组大鼠血清与各组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(T-AOC)活性高于MH组,变化有显著性或极显著性差异(P<0.05或P<0.01),MY组大鼠各组织和血清SOD活性与A组比较变化无显著性差异(P>0.05)。(2)MY组大鼠血清和各组织丙二醛(MDA)含量接近A组水平,无显著性差异(P>0.05),与MH组比较,有显著性或极显著性差异(P<0.05或P<0.01)。(3)MY组大鼠脑、心肌、肝脏、肾脏、股四头肌组织和血清H2O2含量均高于A组,无显著性差异(P>0.05),MY组大鼠脑、心肌、肝脏、肾脏、股四头肌和血清H2O2含量都低于MH组,有显著性或极显著性丙二醛(P<0.05或P<0.01),分别下降30.31%、21.33%、18.50%、16.07%、16.94%和33.03%,其中脑组织和血清H2O2含量下降幅度较大。(4)MY组大鼠脑、心肌、肝脏、肾脏、股四头肌和血清GSH含量均低于A组,无显著性差异(P>0.05),MY组大鼠脑、心肌、肝脏、肾脏、股四头肌和血清各胱甘肽(GSH)含量均高于MH组,有显著性或极显著性差异(P<0.05或P<0.01),分别升高15.60%、18.23%、12.39%、16.86%、15.03%和15.03%,其中心肌GSH含量上升幅度最大。(5)MY组与A组比较,大鼠血清各丙转氨酶(ALT)、各草转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶LDH活性和尿蛋白(TP)含量变化无显著性差异(P>0.05);MH组与A组比较,大鼠血清ALT、AST、CK、LDH活性和尿蛋白(TP)含量变化有显著性差异(P<0.05)。MY组与A组比较,大鼠血清ALT、AST、CK、LDH活性和尿蛋白(TP)含量均高于A组,其中LDH活性和TP含量变化无显著性(P>0.05),ALT、AST、CK活性变化有显著性差异(P<0.05)。与MH组比较,MY组大鼠血清ALT、AST、CK、LDH活性和尿蛋白(TP)含量分别下降22.13%、17.56%、34.76%、14.28%和31.04%,其中CK活性下降幅度最大。结论有氧运动可减轻或缓解焦虑状态,清除过量的自由基,维持自由基清除链中的抗氧化酶活性,提高机体总抗氧化能力,减少自由基的生成,减轻焦虑状态下产生过多自由基对大鼠脑组织及心脏、肝脏、股四头肌及肾脏等组织细胞的损伤,维持机体身心健康水平。

大鼠吗啡依赖戒断后焦虑模型的建立和评价

目的:利用高架十字迷宫建立大鼠吗啡戒断后焦虑模型。方法:342只大鼠按给药总时间的不同,随机分为7、10、14d3大组。每大组各114只,按戒断时间的不同再分设戒断0、24、48、72、96、120、144h、丁螺环酮治疗、生理盐水对照共9小组。采用剂量递增法给药,建立吗啡依赖模型后自然戒断,用高架十字迷宫观察各组大鼠焦虑行为。结果:(1)7d大组,戒断后48h表现出焦虑症状,与生理盐水组比较,其OE、OT、OE%、OT%4项指标均下降(P<0.05)。(2)10d大组,与生理盐水组比较,戒断后48、72、96h均表现出焦虑症状(P<0.05),其中又以72h组最为显著,OE、OT、OE%均明显下降(P<0.01);丁螺环酮治疗组与戒断72h组比较,其OE、OT、OT%均增高(P<0.05),OE%显著增高(P<0.01)。(3)14d给药组,与10d给药组相类似,典型的焦虑症状也出现在戒断后72h,与生理盐水组比较,OE、OT、OT%均明显降低(P<0.01),OE%降低(P<0.05);丁螺环酮组与戒断72h组比较,OE%、OT、OT%均明显增高(P<0.01),OE增高(P<0.05)。结论:吗啡持续给药7、10、14d大鼠通过自然戒断均能成功建立吗啡戒断后焦虑模型,但以10d、戒断72h为最佳。该模型可较为客观和准确地反映吗啡依赖戒断后焦虑行为。

ddy小鼠替代大鼠的经济简便的抗焦虑药筛选改进模型——间氯苯哌嗪诱导的小鼠明暗箱焦虑模型

目的 建立一个部分模拟临床病理的简便易得、经济有效的用于筛选和研制抗焦虑药的模型。方法 用间氯苯哌嗪 (mCPP)诱导产生焦虑 ,观察ddy小鼠和ICR小鼠在明暗箱的行为表现。结果 mCPP在SC 1- 4mg kg的剂量下即可显著降低ddy小鼠在明箱的活动次数 ,而对暗箱的活动次数影响不显著 ;1mg kg与 4mg kg组比较 ,在明箱的活动次数无显著差异 ;mCPP在SC 2 - 10mg kg的剂量下对ICR小鼠在明箱的的活动次数影响不太显著 ,只在10mg kg剂量下才显著 ;而对暗箱的活动次数却影响较大 ,在 2mg kg的剂量下即可显著降低活动次数。用安定对该模型进行验证 ,发现只用较小的样本量即可得出显著结果。结论 用ddy小鼠可以取代Wistar大鼠建立mCPP诱导焦虑的明暗箱模型 ,在样本量较小的情况下即可得到有效结果。所以是一个能够克服大鼠实验缺点的、简便易得且经济有效的用于筛选和研制抗焦虑药的良好模型。但用mCPP诱导的焦虑模型对小鼠的种属有选择性 ,ICR小鼠不适于上述模型。

间氯苯哌嗪诱导的小鼠明暗箱焦虑模型──一种新的经济简便抗焦虑药筛选模型

目的 建立经济简便的抗焦虑药模型。方法 用间氯苯哌嗪 (mCPP)诱导产生焦虑 ,观察ddy小鼠和ICR小鼠在明暗箱的行为表现。结果 mCPP在sc 1～ 4mg·kg-1的剂量下即可显著降低ddy小鼠在明箱的活动次数 ,而对暗箱的活动次数影响不显著 ;mCPP在sc 2～ 10mg·kg-1的剂量下对ICR小鼠在明箱的的活动次数影响不明显 ;用地西泮对该模型进行验证 ,发现只用较小的样本量即可得出显著结果。结论 ddy小鼠可取代Wistar大鼠进行mCPP诱导焦虑的明暗箱模型 ,且简便易得 ,经济有效。

吗啡戒断综合征焦虑模型的探讨

本研究采用Ｖｏｇｅｌ模型评价急性吗啡处理、经纳洛酮催瘾大鼠的焦虑症状，并对模型的可行性进行了考察。结果表明，Ｖｏｇｅｌ饮水模型能较好反映大鼠催促戒断后４８ｈｒ时的焦虑状态，５－ＨＴ受体激动剂丁螺环酮可明显缓解Ｖｏｇｅｌ模型中成瘾大鼠的焦虑症状。＊ｐ＜０．０１与生理盐水组比较ｐ＜０．０５与吗啡组比较研究结果表明，钠洛酮催瘾后，吗啡成瘾组大鼠的体重下降、腹泻等戒断症状非常明显，综合评分亦最高。抗焦虑剂丁螺环酮（剂量５ｍｇ。ｋｇ－１）对戒断综合征中的腹泻症状有一定抑制作用（排便量减少，ｐ＜０．０５）．而对体重下降等其他指标无明显作用。２．各组大鼠在Ｖｏｇｅｌ模型中的ＬＮ及ＳＮ结果表明，禁水４８小时后，吗啡组大鼠的饮水次数（ＬＮ）和被电击次数（ＳＮ）明显低于生理盐水组和丁螺环酮组（ｐ＜０．０１）。说明在戒断４８小时后，动物的焦虑症状明显。而丁螺环酮组大鼠的ＬＮ及ＳＮ明显高于戒断大鼠，与生理盐水组无差异，表明丁螺环酮有显著的抗焦虑作用。讨论Ｖｏｇｅｌ饮水模型是利用禁水动物烦渴心理和对饮水时受到的电刺激而产生的恐惧形成动物的矛盾冲突行为。以动物舔水次数和被电击次数作为焦虑指标。焦虑动物的ＬＮ和ＳＮ明显减少：抗焦虑药能增?

蜘蛛香提取物对焦虑模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响

目的：观察蜘蛛香提取物对焦虑模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）功能的影响。方法：采用高架十字谜宫大鼠焦虑模型，用蜘蛛香乙醇提取物进行抗焦虑治疗，

焦虑模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴高反应性与糖皮质激素受体蛋白表达降低相关

目的研究焦虑模型大鼠在应激条件时下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamus-pituitaryadrenal,HPA)轴呈高反应性是与轴本身功能亢进还是与反馈调节中糖皮质激素受体(glucocorticoid steroid receptor,GR)蛋白表达改变相关。方法 SD健康雄性大鼠随机分为对照组(n=20)和焦虑模型组(n=26)。对照组正常饲养。采用不可预知的情绪应激方法建立大鼠焦虑模型。所有大鼠每周称量体质量。造模结束后,通过行为学鉴定造模是否成功。旷场和高架作为应激源刺激大鼠,测定两组大鼠血清中促肾上腺激素和皮质酮水平。Western blot检测GR蛋白在大鼠海马、下丘脑、垂体和肾上腺组织中的表达。结果焦虑模型大鼠体质量增长率与对照组相比明显降低(P<0.01)。高架十字迷宫实验和旷场实验显示:与对照组相比,模型组大鼠进入开臂次数、开臂停留时间、进入开臂次数百分比和进入开臂时间百分比均显著降低(P<0.01);总路程、中央活动路程百分比和中央活动时间百分比均显著降低(P<0.05,P<0.01)。在基础条件下,两组大鼠分泌促肾上腺激素和皮质酮差异无统计学意义(P>0.05);而应激条件下,模型组大鼠分泌两种激素显著高于对照组(P<0.01)。与对照组比较,模型组在大鼠海马、下丘脑和肾上腺组织中GR蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),而在垂体中表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论焦虑模型大鼠在应激条件下,HPA轴反应性增加与GR所介导的负反馈调节作用减弱有关。

考试焦虑模型及其控制策略

考试焦虑作为一种特殊的由整个考试情景引起的神经紧张状态，在各种考生群体，尤其是中学生群体中具有较高的发生率。近年来，关于考试焦虑的基本概念、与学业成绩的关系、发生模型及其控制策略等方面的研究都有了新的进展，对此进行和全面综述，具有现实意义。

单次腹腔注射戊四唑诱导的小鼠焦虑样行为模型的建立

目的通过单次腹腔注射戊四唑,建立一种稳定可靠的小鼠急性焦虑样行为模型。方法根据体重将ICR雄性小鼠随机分为对照组和不同剂量戊四唑给药组(20,30,40和50 mg·kg^(-1)),行为学实验均在戊四唑注射30 min后进行。采用高架十字迷宫实验和明暗箱实验评价小鼠焦虑样行为。结果高架十字迷宫实验结果显示,与正常组小鼠相比,腹腔注射戊四唑30、40和50 mg·kg^(-1)后,小鼠的进入开臂次数、开臂停留时间、开臂时间百分比显著下降(P<0.05),戊四唑30和40 mg·kg^(-1)组小鼠在开臂次数百分比显著减少(P<0.05)。明暗箱实验结果显示,与正常组小鼠相比,戊四唑30,40和50 mg·kg^(-1)组小鼠进入明箱次数显著减少(P<0.05),戊四唑40和50 mg·kg^(-1)组小鼠的明箱停留时间和明箱停留时间百分比显著降低(P<0.01),50 mg·kg^(-1)组小鼠的明箱进入次数百分比显著降低(P<0.05)。结论单次腹腔注射戊四唑可建立一种稳定可靠的焦虑动物模型。

五行音乐对焦虑模型大鼠行为学影响的研究

目的:通过五行音乐对焦虑模型大鼠的行为学的影响,来探讨传统中医理论指导下的音乐疗法治疗焦虑症的作用机理。方法:用饮水冲突及天敌暴露试验进行焦虑大鼠造模;用五行音乐对焦虑模型大鼠进行治疗。结果:(1)经过造模实验得到预期的焦虑大鼠模型。高架十字迷宫实验与旷场实验结果表明:模型组与空白对照组相比OE%值明显下降;水平运动、垂直运动明显减少。(2)经五行音乐治疗后,模型治疗组OE%值、水平运动、垂直运动与焦虑模型组比较均具有显著性差异。

黄连总碱片对实热焦虑模型的抗焦虑作用及机制

目的:基于大鼠实热证焦虑模型观察黄连总碱片的抗焦虑作用及机制。方法:将SD大鼠分为空白组,对照组,模型组,阳性组,黄连总碱片高、中、低剂量组,采用灌胃党参黄芪水煎液14d的方法制成实热证模型。阳性组灌胃地西泮混悬液,黄连总碱片高、中、低剂量组灌胃相应剂量治疗,连续5d。观察大鼠的一般形态、肛温,末次给药30min后,进行高架十字迷宫(EPM)和明暗箱实验,结束后立即取血、脑及右叶肝组织。结果:与模型组比较,黄连总碱片可显著升高实热焦虑大鼠在EPM中的开臂滞留时间百分比及开臂进入次数百分比;显著升高脑组织中γ-氨基丁酸(GABA)、5-羟色胺(5-HT)含量,降低谷氨酸(Glu)含量,显著降低血浆促肾上腺皮质激素、皮质酮、血清三碘甲状腺原氨酸、四碘甲状腺原氨酸、促甲状腺激素及肝组织中琥珀酸脱氢酶的含量,显著升高血清反碘甲状腺原氨酸含量。结论:黄连总碱片对实热焦虑模型具有抗焦虑作用,其作用机制可能与增强GABA、5-HT水平,抑制Glu水平与抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴、下丘脑-垂体-甲状腺功能亢进,以及解热作用有关。

焦虑性抑郁模型大鼠脑区单胺递质含量与神经因子表达的变化

目的研究焦虑性抑郁模型大鼠海马、杏仁核、前额叶皮质内单胺递质的含量变化及脑内神经营养因子的表达趋势,探讨其可能的发病机制。方法 60只SD大鼠随机分为正常对照组、溶媒对照组、焦虑模型组、抑郁模型组、焦虑性抑郁模型组,每组12只。采用慢性束缚应激联合皮质酮注射的方法建立焦虑性抑郁大鼠模型,造模时间为21 d,造模结束后采用高架十字迷宫测试,旷场实验,强迫游泳实验评价大鼠的焦虑和抑郁样行为,HPLC-ECD法检测大鼠海马、杏仁核、前额叶皮质的单胺递质5-HT、NE、DA含量,蛋白印迹法检测大鼠各脑区神经营养因子BDNF、NT-3的含量。结果焦虑性抑郁模型组大鼠在进入开臂的时间、次数、旷场中自主活动次数均与焦虑组相当,与对照组及抑郁组比较差异有显著性(P<0.01或P<0.05),在强迫游泳中的不动时间显著增加,与对照组及焦虑组对比差异有显著性(P<0.01);同时,与对照组比较,焦虑性抑郁模型组大鼠海马5-HT、杏仁核及前额叶皮质区的5-HT和NE含量均显著下降(P<0.01或P<0.05);此外,与对照组比较,焦虑性抑郁模型组大鼠各脑区BDNF、NT-3含量显著下降(P<0.01或P<0.05),同时与焦虑组比较,BDNF含量显著下降(P<0.05)。结论焦虑性抑郁模型组大鼠具有显著的焦虑及抑郁样行为,其发病机制可能与脑内海马、杏仁核、前额叶皮质区域的单胺递质含量降低及神经营养因子BDNF、NT-3表达下调有关。

下丘脑-垂体-肾上腺轴紊乱对焦虑性抑郁模型大鼠海马结构的影响

目的研究下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴紊乱对焦虑性抑郁模型大鼠海马结构的影响,探讨焦虑性抑郁的潜在发病机制。方法将大鼠随机分为空白组、溶媒组、焦虑组、抑郁组和焦虑性抑郁组,每组12只。采用慢性束缚应激联合皮质酮注射方法建立焦虑性抑郁大鼠模型,连续21 d;造模后采用高架十字迷宫(EPM)、旷场实验(OFT)、强迫游泳实验(FST)评价大鼠焦虑和抑郁样行为;HE染色检测大鼠HPA轴各组织及海马病理变化;ELISA检测大鼠血浆中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)含量;Western blot检测大鼠海马糖皮质激素受体(GR)蛋白表达。结果焦虑性抑郁组大鼠进入开臂的时间、次数及自主活动次数均与焦虑组相当,不动时间显著增加,与对照组及抑郁组比较有显著差异(P<0.01或P<0.05);HPA轴各组织均出现不同程度损伤,海马神经元肿胀,呈空泡状;同时,血浆中CRH、ACTH和CORT含量显著增加(P<0.01或P<0.05),海马GR表达显著下降。结论焦虑性抑郁模型组大鼠具有显著的焦虑及抑郁样行为,其发病机制可能与机体HPA轴紊乱及其引发的脑内海马损伤密切相关。

焦虑动物模型的实验方法和药理学评价

本文对目前国外研究焦虑动物模型的主要实验方法和原理作一些初步的介绍 ,同时就抗焦虑药在焦虑动物模型中的药理学评价和存在的问题进行简单回顾 ,供国内精神科同道从事基础研究时参考。

慢性焦虑应激大鼠行为学的变化及高架十字迷宫的测评

目的:以慢性焦虑应激大鼠为载体,探讨其焦虑状态及行为学的变化,旨在探索能较好模拟广泛性焦虑障碍的动物模型。方法:采用慢性情绪应激的方法建立焦虑大鼠模型,以国际公认的高架十字迷宫试验对其行为学进行评价。结果:应激后大鼠处于易激惹的状态,表现出频繁的修饰和攻击行为,经高架十字迷宫测试发现大鼠较少进入并停留于开放臂中,倾向于探究封闭臂,且在封闭臂的停留时间延长。结论:不确定性空瓶刺激作为一种慢性心理应激模型,从病因学上较好模拟了广泛性焦虑障碍的发病状态和行为学表现。