医院制剂天麻熄风胶囊质量标准研究

目的 建立医院制剂天麻熄风胶囊的质量标准。方法 利用数码照相机观察描述天麻熄风胶囊的性状特征,采用生物显微镜、薄层色谱法分别对天麻熄风胶囊方中胆南星、僵蚕、天竺黄、石菖蒲、茯苓和天麻的显微特征、薄层色谱进行定性鉴别研究,按照《中华人民共和国药典》(2020年版)四部通则方法对胶囊剂常规检查项进行检验。结果 天麻熄风胶囊为硬胶囊,内容物呈灰黄色粉末。显微鉴别可确认胆南星、僵蚕、天竺黄、石菖蒲和茯苓5种药味的特征,针对处方中天麻和石菖蒲的薄层色谱鉴别具有较强的专属性。检查项结果显示,崩解时限均符合《中华人民共和国药典》(2020年版)规定,而水分和装量差异限度检查存在不符合标准规定的情况。结论 本实验所述方法操作简便、结果准确,可作为天麻熄风胶囊的质量控制方法。

针刺加熄风胶囊治疗小儿癫痫强直一阵挛性发作的临床观察

为了探讨针刺加熄风胶囊治疗小儿癫痫强直一阵挛性发作的临床价值,选60例本病患儿,随机分两组,每组各30例。治疗组用针刺加熄风胶囊治疗,对照组单纯用熄风胶囊治疗。以患儿临床发作频率、发作持续时间、发作症状及脑电图为观测项目,进行疗效评价。总疗效评定结果,治疗组和对照组显效率分别为76.7％和50％,总有效率分别为96.7％和90％,两组间差异无显著性(P>0.05)。但发作频率、发作持续时间及脑电图疗效评定结果,治疗组明显优于对照组,两组比较差异有显著性(P均<0.05)。说明针刺加熄风胶囊治疗本病,疗效高且无毒副作用。

熄风胶囊对癫痫小鼠海马、皮质层、杏仁核一氧化氮合酶蛋白表达的影响

目的:探讨中成药熄风胶囊对戊四唑致痫小鼠脑一氧化氮合酶(NOS)蛋白表达的影响。方法:50只昆明种小鼠,按随机方法分为5组,即熄风胶囊3个剂量组、模型组、正常对照组。将不同浓度的熄风胶囊浓缩剂分别灌服三组小鼠,连续6d。前4组腹腔注射戊四唑(55ml/kg)致痫,55min后处死动物。采用免疫组织化学法观察熄风胶囊对戊四唑致痫小鼠脑神经元型一氧化氮合酶(nNOS)蛋白表达的影响。结果:熄风胶囊各组nNOS阳性细胞数目明显多于模型组(P<0.01)。熄风胶囊3个剂量组在海马、皮质层、杏仁核各组均有差异(P<0.05)。结论:熄风胶囊对癫痫小鼠海马神经元有保护作用,此结果可能是其治疗癫痫的机理之一。

熄风胶囊对氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠皮质和海马多药耐药相关蛋白1表达影响的研究

[目的]研究熄风胶囊对氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠皮质和海马多药耐药相关蛋白1(MRP1)表达的影响。[方法]1)利用氯化锂-匹罗卡品制作癫痫大鼠模型。2)实验大鼠按随机数字表法随机分为正常组、模型组、熄风胶囊高剂量组(熄高组)、熄风胶囊中剂量组(熄中组)、熄风胶囊低剂量组(熄低组)、熄风胶囊大剂量+卡马西平(CBZ)组(联高组)、熄风胶囊大剂量+CBZ1/2剂量(联低组)和CBZ组。3)通过Western-blot方法检测癫痫大鼠海马和皮质MRP1的表达程度。[结果]实验结果显示治疗组与模型组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]熄风胶囊能有效抑制MRP1的过度表达。

牛黄熄风胶囊治疗急性期脑梗塞的临床与实验研究

采用自制的具有清热熄风、化痰活血、通腑开窍作用的牛黄熄风胶囊治疗急性期脑梗塞５０例，并以莶通栓丸为对照组治疗３１例。结果表明，治疗组总有效率９８％，对照组总有效率７７．４％，有显著性差异（Ｐ＜０．０１）；药理实验证实牛黄熄风胶囊具有促进脑血管再通、改善脑缺血、减轻脑细胞损害以及显著的抗凝和促纤溶作用，无毒副作用。

熄风胶囊治疗小儿癫痫强直—阵挛性发作200例临床观察

目的:观察熄风胶囊治疗小儿癫痫强直一阵挛性发作的临床疗效。方法:熄风胶囊治疗200例与抗痫胶囊治疗100例、鲁米那治疗100例对照,观察其发作频率、脑电图的变化。结果:熄风胶囊治疗组总有效率为93％,显效率82％,明显高于抗痫胶囊对照组和鲁米那对照组(P<0.01)。从脑电图改善情况来看,3组治疗前后脑电图改善率差异均有显著性(P<0.01);但熄风胶囊治疗后与其他两组比较则无显著性意义(P>0.05)。中医辨证分型疗效比较,熄风胶囊治疗风痫效果较好,惊痫、痰痫次之,瘀血痫效果较差。结论:熄风胶囊是一种治疗小儿癫痫强直一阵挛性发作的有效中药。

熄风胶囊干预治疗对氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠海马突触损伤的影响

[目的]观察中药熄风胶囊单药和联合用药干预治疗对氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠海马突触损伤的影响。[方法]将SPF级健康雄性Wistar大鼠64只随机分为正常组、模型组、熄风胶囊高剂量干预组(熄高组)、熄风胶囊中剂量干预组(熄中组)、熄风胶囊低剂量干预组(熄低组)、熄风胶囊大剂量+托吡酯联合干预组(联高组)、熄风胶囊大剂量+托吡酯1/2剂量联合干预组(联低组)、托吡酯干预组(TPM组)各8只。运用氯化锂-匹罗卡品化学点燃法,复制癫痫大鼠模型,通过采用SABC免疫组化检测突触索(P38)表达水平来反映突触索的生长情况、原位杂交检测生长相关蛋白-43(GAP-43)mRNA的表达水平来反映GAP-43的水平。[结果]1)所有癫痫大鼠海马CA1、CA3及齿状回分子层及颗粒细胞层均可见深染的颗粒状免疫反应产物,呈点片状分布。所有治疗组海马CA1、CA3起始层及齿状回内分子层P38免疫反应产物总面积显著低于模型组(P<0.01)。联高组海马CA1、CA3、齿状回区P38免疫反应产物总面积与正常组无统计学差异(P>0.05),熄高组海马CA1及CA3区阳性反应物与正常对照组无统计学差异(P>0.05)。在海马CA1区联高组和熄高组优于其余各治疗组(P<0.05)。在海马CA3区联高组作用优于熄低组和TPM组(P<0.05),与其余各治疗组比较无统计学差异(P>0.05)。在海马齿状回区联高组作用与其余各治疗组均有统计学差异(P<0.05)。2)各治疗组大鼠海马颗粒细胞GAP-43 mRNA表达显著低于模型组(P<0.01)。其中海马CA1区联高组和熄高组两组无统计学差异(P>0.05),优于熄中组和熄低组(P<0.05)。在海马CA3区,各治疗组之间无统计学差异(P>0.05)。在海马齿状回区联高组和熄高组与熄中组,熄低组和TPM组之间有统计学差异(P<0.05)。[结论]熄风胶囊单药和联合用药能有效的干预氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠海马颗粒细胞层及内分子层P38和GAP-43的表达,从而起到减轻海马损伤的作用。

熄风胶囊对氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠海马损伤影响的研究

[目的]探讨熄风胶囊对氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠海马损伤的影响。[方法]应用氯化锂-匹罗卡品复制难治性癫痫大鼠模型。观察实验大鼠的反复自发性发作(SRS)情况、海马形态学改变和苔藓纤维出芽(MFS)。[结果]1)治疗组癫痫大鼠SRS的发作次数均明显低于模型组(P<0.01)。2)光、电镜结果显示:各治疗组中联合治疗组海马结构损伤最轻。3)Timm染色结果显示:联合治疗组对海马CA3区及齿状回MFS有较强的干预作用,优于单药治疗组。这种干预作用的强弱与熄风胶囊的剂量呈现一定正相关关系。[结论]熄风胶囊单药及与卡马西平(CBZ)联合用药能够有效的控制氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠的SRS,降低海马神经元损伤的程度,抑制苔藓纤维异常出芽。

中药复方熄风胶囊对氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠海马电压门控性Ⅰ型钠通道α亚基蛋白表达的影响

[目的]研究中药复方熄风胶囊对氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠海马电压门控性Ⅰ型钠通道α亚基蛋白(Nav1.1)表达的影响。[方法]建立氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠模型。实验大鼠随机分为5组:空白组、模型组、熄风胶囊低剂量治疗组(熄低组)、熄风胶囊中剂量治疗组(熄中组)、熄风胶囊高剂量治疗组(熄高组)。分别通过免疫组织化学染色法检测实验大鼠海马Nav1.1的表达。[结果] Nav1.1蛋白在IE大鼠海马的表达,发现致痫大鼠海马CA1区和DG区神经元结构基本正常,且Nav1.1变化不明显,在CA3区,模型组致痫大鼠神经元变性、坏死明显,Nav1.1在神经元变性、坏死部位染色变浅,甚至消失,在变性、坏死神经元周围的正常组织中染色增强。其中,模型组可见CA3区神经元退变、坏死,Nav1.1在神经元退变、坏死部位染色变浅,甚至消失,而在熄风胶囊治疗组中,随剂量增大,退变、消失的神经元减少,同时棕褐色区域减少程度减低,均与剂量成正相关,但在变性、坏死的神经元周围的正常组织中染色增强不明显,而且从定量分析来看,模型组Nav1.1的表达量增多,而各熄风胶囊治疗组却增加不明显。[结论]熄风胶囊可能通过保护海马神经元,调节IE大鼠海马神经元Nav1.1的表达,推测其可通过对钠通道的抑制作用以降低神经元细胞膜兴奋性而发挥抗癫痫作用。

中药复方制剂熄风胶囊和卡马西平联合治疗对匹罗卡品癫痫大鼠海马电压门控性钠通道的影响

[目的]观察熄风胶囊和卡马西平(CBZ)联合氯化锂-匹罗卡品对SD大鼠癫痫模型海马神经元电压门控性钠通道(VGSC)的影响。[方法]将110只SD大鼠随机选出20只作为空白对照组,其余大鼠造模成功后再先后随机选出80只,分为模型对照组、熄风胶囊治疗组(熄风组)、熄风胶囊和CBZ治疗组(熄卡组)和CBZ治疗组(CBZ组)。通过免疫组化法检测VGSC的表达和全细胞膜片钳检测其电生理功能。[结果]1)癫痫大鼠出现反复自发性发作,熄卡组发作次数低于熄风组和CBZ组。2)VGSC的表达:在CA3区,各治疗组VGSC的表达水平较模型对照组均下调,熄卡组明显低于熄风组和CBZ组。3)VGSC电生理功能:治疗组的峰值电流较模型对照组显著下降,其中熄卡组较熄风组和CBZ组明显;治疗组的半数稳态激活电压上升,但组间无差异;治疗组的半数稳态失活电压下降,其中熄卡组与熄风组相比有差异;治疗组的失活后恢复时间常数明显延长,其中熄卡组与熄风组相比有差异。[结论]熄风胶囊和CBZ具有协同抗痫作用,优于单药治疗的主要药理机制是减少VGSC峰值电流。

中药复方熄风胶囊对难治性癫痫大鼠多药耐药基因MDR1mRNA表达的影响

目的探讨中药复方熄风胶囊对氯化锂—匹罗卡品致难治性癫痫模型大鼠脑组织MDR1mRNA表达的影响。方法建立氯化锂—匹罗卡品癫痫大鼠模型。实验大鼠随机分为8组:正常对照组(空白组)、模型对照组(模型组)、熄风胶囊低剂量组(熄低组)、熄风胶囊中剂量组(熄中组)、熄风胶囊高剂量组(熄高组)、卡马西平治疗组(CBZ组)、熄风胶囊中剂量+卡马西平组(熄卡组)、熄风胶囊中剂量+1/2卡马西平组(熄卡低组)。熄低、中、高组分别予熄风胶囊0.33 g、0.66 g、0.99 g,浓缩剂2 m L;CBZ组予CBZ 20 mg/kg;熄卡、熄卡低组分别予熄风胶囊0.66 g和CBZ20 mg/kg、CBZ 10 mg/kg;模型组和空白组分别予生理盐水2 m L。每天上午灌胃一次,共持续60天。给药结束后检测各组大鼠脑组织MDR1mRNA的表达。结果与空白组比较,其余各组的MDR1mRNA的基因表达均上调(P<0.05);与模型组比较,熄中组、熄卡低组、熄卡组和CBZ组的MDR1mRNA表达均下降(P<0.05);与CBZ组相比,熄卡低组和熄卡组的基因表达均明显降低(P<0.05)。结论熄中组、熄卡低组、熄卡组、CBZ组对MDR1mRNA表达有抑制作用,且熄卡低组和熄卡组对MDR1mRNA表达的抑制作用比单用卡马西平作用更明显。

熄风胶囊对匹罗卡品致痫大鼠电压门控性钠通道功能的影响

[目的]研究中药复方熄风胶囊对氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠海马神经细胞电压门控性钠通道(VGSC)功能的影响。[方法]建立氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠模型。将实验大鼠随机分为空白组、模型组、熄风胶囊低剂量治疗组(熄低组)、熄风胶囊中剂量治疗组(熄中组)和熄风胶囊高剂量治疗组(熄高组)。通过全细胞膜片钳检测海马神经细胞VGSC功能的变化。[结果]1)成功复制氯化锂-匹罗卡品大鼠模型。与模型组比较,熄高组、熄中组和熄低组发作次数均低于模型组(P<0.01),而熄风胶囊治疗组中,随剂量增加发作次数逐渐减少,其中熄高组和熄低组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2)全细胞膜片钳记录钠电流结果:与空白组比较,各组的钠电流密度明显增加、激活曲线阈值下降、失活曲线阈值上升、失活后恢复时间缩短,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组相比较,各熄风胶囊治疗组的钠电流密度下降、激活曲线阈值上升、失活曲线阈值下降、失活后恢复时间延长,差异有统计学意义(P<0.01);各治疗组间比较,从电流-电压曲线可见,熄高组和熄中组相比有随剂量增加而电流下降趋势,但无统计学意义(P>0.05),而熄高组、熄中组分别与熄低组比较有显著性差异(P<0.01);激活曲线和失活可见各中药治疗组之间,随剂量升高电流有下降趋势,提示治疗后激活和失活阈值有上升趋势,但各治疗组间无统计学意义(P>0.05);失活后恢复曲线可见总体上随剂量升高恢复时间有延长趋势,但各治疗组间无统计学意义(P>0.05)。[结论]熄风胶囊通过减少VGSC电流,增强VGSC失活,抑制失活后的恢复,延长恢复时间来达到降低VGSC异常活化的作用,从而降低癫痫反复自发性发作,这可能是其作用机制之一。

熄风胶囊对氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠反复自发性发作及海马损伤的干预作用

目的观察中药熄风胶囊单药和联合用药干预治疗对氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠反复自发性发作及海马损伤的影响。方法将SPF级健康雄性Wistar大鼠160只随机分为正常组、模型组、熄风胶囊高剂量干预组(熄高组)、熄风胶囊中剂量干预组(熄中组)、熄风胶囊低剂量干预组(熄低组)、熄风胶囊大剂量+托吡酯联合干预组(联高组)、熄风胶囊大剂量+托吡酯1/2剂量联合干预组(联低组)、托吡酯干预组(TPM组)各20只。运用氯化锂-匹罗卡品化学点燃法,复制癫痫大鼠模型,观察熄风胶囊单药和联合用药干预治疗对大鼠反复自发性发作(SRS)的影响;通过常规病理及电镜观察海马结构形态学改变,应用Timm组织化学染色法进行海马苔藓纤维出芽(MFS)的观察。结果 (1)所有干预组大鼠痫样发作平均级别均低于模型组而高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)各干预组诱发癫痫持续状态的大鼠SRS发作次数均高于正常组而低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.01),其中熄高组SRS次数低于熄中组、TPM组、熄低组,差异均有统计学意义(P<0.05);联髙组SRS次数低于熄低组,差异有统计学意义(P<0.01)。(3)Timm染色结果显示:所有干预组海马CA3始层及齿状回分子层Timm染色颗粒MFS总面积低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05),其中在CA3区熄高组、联髙组、联低组与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。(4)光、电镜结果显示:各干预组中联低组海马结构损伤最轻,熄高组海马结构损伤较熄中组、熄低组轻。结论熄风胶囊单药及与TPM联合用药可以有效地减低氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠的SRS,减轻海马损伤,抑制MFS。

熄风胶囊对难治性癫痫大鼠海马Ⅰ型钠通道α亚基蛋白及mRNA表达的影响

目的:探讨熄风胶囊对氯化锂—匹罗卡品致难治性癫痫模型大鼠Ⅰ型钠通道α亚基蛋白及m RNA表达的影响。方法:建立氯化锂—匹罗卡品癫痫大鼠模型。实验大鼠随机分为8组:正常对照组(空白组)、模型对照组(模型组)、熄风胶囊低剂量组(熄低组)、熄风胶囊中剂量组(熄中组)、熄风胶囊高剂量组(熄高组)、卡马西平治疗组(CBZ组)、熄风胶囊中剂量+卡马西平组(熄卡组)、熄风胶囊中剂量+1/2卡马西平组(熄卡低组)。熄低、中、高组分别予熄风胶囊0.33 g、0.66 g、0.99 g,浓缩剂2 m L;CBZ组予CBZ20 mg/kg;熄卡、熄卡低组分别予熄风胶囊0.66 g和CBZ 20 mg/kg、CBZ 10 mg/kg;模型组和空白组分别予生理盐水2 m L。每天上午灌胃1次,共持续60天。给药结束后检测各组大鼠Ⅰ型钠通道α亚基蛋白及m RNA的表达。结果:1)免疫组化染色法示:与空白组比较,模型组SCN1A的表达高于空白组(P<0.05);与模型组比较,各组治疗SCN1A的表达均低于模型组(P<0.05);与CBZ组相比,熄卡组SCN1A的表达均低于CBZ组(P<0.05);2)Westernblot示:与空白组比较,模型组SCN1A的表达高于空白组(P<0.05);与模型组比较,各治疗组SCN1A的表达均低于模型组(P<0.05);与CBZ组比较,熄卡低组SCN1A的表达低于CBZ组(P<0.05);3)Real-time RT-PCR示:熄高组、熄中组、熄低组、熄卡组对SCN1A m RNA表达有抑制作用,而卡马组、熄卡低组对SCN1A m RNA表达有促进作用。结论:免疫组化、Western-blot、Real-time RT-PCR结果显示:与正常大鼠相比,IE大鼠海马SCN1A在蛋白与m RNA两个层面均表达上调。熄风胶囊可能通过抑制癫痫大鼠海马Ⅰ型钠通道α亚基蛋白及基因的表达抑制钠电流,从而降低癫痫反复自发性发作的可能。

益气熄风胶囊中挥发油的提取及其β-环糊精包合工艺研究

目的:优选益气熄风胶囊中挥发油的提取方法,并确定其β-环糊精的包合工艺。方法:采用正交试验法,以收油量为评价指标优选挥发油的提取工艺,以包合物收率和油转化率的综合评分为评价指标优选挥发油的包合工艺。结果:挥发油最佳提取工艺为:10倍量水浸泡0.5 h,水蒸气蒸馏提取8 h;β-环糊精包合最佳工艺为:β-环糊精与挥发油的质量比8∶1,包合温度50℃,包合时间2 h。结论:优选的挥发油提取及包和工艺合理可行,且挥发油包合物的稳定性增加,可作为益气熄风胶囊中挥发油β-环糊精包合物的制备。

熄风胶囊对癫痫小鼠海马一氧化氮合酶活力的影响

采用 NADPH-黄递酶染色法 ,探讨不同浓度的中成药熄风胶囊对戊四唑致痫小鼠海马不同亚区一氧化氮合酶( NOS)活力的影响。结果 :实验组小鼠灌服不同浓度的熄风胶囊浓缩液后 ,其海马不同亚区 NOS活力均高于模型组。提示 ,该药对癫痫小鼠海马神经元有保护作用 。

高剂量熄风胶囊对癫痫小鼠海马一氧化氮合酶蛋白表达的影响

目的 :探讨中成药熄风胶囊对戊四唑致痫小鼠海马不同亚区一氧化氮合酶蛋白表达的影响。方法 :40只昆明种小鼠 ,按随机方法分为4组 ,即熄风胶囊组、苯妥英钠组、模型组、正常对照组。实验组分别灌服熄风胶囊浓缩剂 (0 99g/ml)、苯妥英钠 (100mg/kg) ,连续6天。前两组腹腔注射戊四唑 (55ml/kg)致痫 ,55分钟后处死动物。采用免疫组织化学法 ,观察熄风胶囊对戊四唑致痫小鼠海马不同亚区NOS蛋白表达的影响。结果 :熄风胶囊组神经元型一氧化氮合酶(nNOS)阳性细胞数明显多于模型组(P<0.01)。结论 :熄风胶囊对癫痫小鼠海马神经元有保护作用 ,此结果可能是其治疗癫痫的机理之一。

牛黄熄风胶囊治疗脑出血大鼠的体感诱发电位观察

目的观察牛黄熄风胶囊（ＮＨＸＦＣ）对实验性脑内囊出血的疗效。方法将脑出血模型大鼠随机分为３组，分别用ＮＨＸＦＣ、脑血康（ＮＸＫ）和生理盐水治疗，在治疗前后观察动物的神经病学评分和体感诱发电位（ＳＥＰ）改变。结果①与治疗前比较，ＮＨＸＦＣ和ＮＸＫ组治疗后的神经病学评分均降低（Ｐ＜０．０１）；ＳＥＰ潜伏期缩短（Ｐ＜０．０１），但这些指标在两治疗组间无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。与盐水对照组比较，ＮＨＸＦＣ和ＮＸＫ组治疗后的神经病学评分降低（Ｐ＜０．０１）；ＮＨＸＦＣ组所有ＳＥＰ波及ＮＸＫ组部分波潜伏期缩短（Ｐ＜０．０１，０．０５）。②大鼠模型ＳＥＰ潜伏期与神经病学评分呈高度正相关（ｒ＝０．９７～０．９９，Ｐ＜０．０１～０．０５）。结论ＮＨＸＦＣ可明显促进脑出血大鼠神经功能的恢复，其作用相似或优于ＮＸＫ。ＳＥＰ可用于内囊出血的疗效观察。

牛黄熄风胶囊治疗大鼠急性脑梗塞的实验研究

目的观察牛黄熄风胶囊（ＮＨＸＦＣ）对实验性急性脑梗塞大鼠的疗效，初步研究其作用机理。方法３０只Ｗｉｓｔａｒ脑梗塞大鼠随机分为３组，分别以牛黄熄风胶囊、莶通栓丸（ＸＱＴＳＰ）和生理盐水灌胃治疗７ｄ，治疗前后检查神经病学评分和病理组织学改变。结果牛黄熄风胶囊组治疗后的神经病学评分明显低于治疗前和生理盐水对照组（Ｐ＜０．０１），但与ＸＱＴＳＰ组间差异无显著性（Ｐ＞０．０５），病理显示：治疗后牛黄熄风胶囊组脑神经细胞的损害明显改善。结论牛黄熄风胶囊有及早促进脑血管再通，改善缺血，减轻脑细胞损害，对缺血性脑损伤具有保护作用。