牛磺熊去氧胆酸钠抑制小鼠间歇性低氧模型肺组织中内质网应激的激活

目的:探究牛磺熊去氧胆酸钠(tauroursodeoxycholic acid sodium,TUDCA)在间歇性低氧(intermittent hypoxia,IH)模型小鼠肺组织中抑制细胞凋亡的机制。方法:32只C57小鼠随机分为对照组、TUDCA组、IH组和IH+TUDCA组,每组8只。将C57小鼠放入低氧舱中进行IH处理4周(氧气浓度从21%下降到10%,再从10%恢复到21%为一个循环,每个循环的时间为90 s),每天持续8 h。4周IH处理后,Western印迹检测caspase-12和cleaved caspase-3在肺组织中的表达。同时,Western印迹、免疫组织化学和实时定量PCR检测葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein78,GRP78)和CCAAT/增强结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)的表达。结果:与对照组和TUDCA组相比,IH组小鼠肺组织中caspase-12,cleaved caspase-3,GRP78和CHOP表达明显升高(均P<0.01);而在IH+TUDCA组中,TUDCA能够显著地减少上述蛋白的表达(均P<0.05)。结论:慢性的IH能够导致肺组织中内质网应激介导的细胞凋亡,而TUDCA可以通过抑制内质网应激的激活来降低细胞的凋亡水平。

HPLC法测定参熊心痛丸中牛磺熊去氧胆酸钠的含量

目的：探讨参熊心痛丸中牛磺熊去氧胆酸钠的含量测定方法，方法：ＨＰＬＣ法，选用ＣＬＣ－ＯＤＳ柱，以甲醇－磷酸二氢钠（０．０３ｍｏｌ／Ｌ）为流动相，用磷酸将流动相ｐＨ值调至４．４０，检测波长２１０ｎｍ。结果：回归方程为ｙ＝－９９６．９０＋３ ８３９．３３ Ｘ，ｒ＝０．９９９ ６（ｎ＝５），线性范围为 ３．１４－１５．７０μｇ，平均回收率为９９． ８７％，ＲＳＤ为１．５０％。结论：ＨＰＬＣ法可以用来测定参熊心痛丸中牛磺熊去氧胆酸钠的含量。

莫沙必利+铝碳酸镁咀嚼片联合熊去氧胆酸钠治疗胆汁反流性胃炎疗效观察

目的探讨莫沙必利+铝碳酸镁咀嚼片联合熊去氧胆酸钠治疗胆汁反流性胃炎临床疗效。方法将106例胆汁反流性胃炎患者按照随机数字表法分为研究组与对照组,各53例。两组均给予莫沙必利及铝碳酸镁咀嚼片治疗,研究组在此基础上给予熊去氧胆酸钠治疗,观察4周。比较两组临床疗效,比较治疗前后两组血浆胃动素及血管活性肠肽水平,采用反流病诊断问卷及胃食管反流疾病生活质量量表评定两组症状及生活质量,比较两组不良反应发生率。结果研究组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.01)。治疗后两组血浆胃动素水平显著高于治疗前(P<0.01),血管活性肠肽水平显著低于治疗前(P<0.01),研究组较对照组变化更显著(P<0.01)。治疗后两组反流病诊断问卷及胃食管反流疾病生活质量量表评分均较治疗前显著降低(P<0.01),研究组显著低于对照组(P<0.01)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论莫沙必利+铝碳酸镁咀嚼片联合熊去氧胆酸钠治疗胆汁反流性胃炎疗效显著,可调节患者血浆胃动素及血管活性肠肽水平,提高生活质量,安全性高。

3-溴丙酮酸单独或联合牛熊去氧胆酸钠对人髓系白血病细胞存活、增殖、凋亡的影响及其机制

目的探讨3-溴丙酮酸(3-BP)单独或联合牛熊去氧胆酸钠(TUDCA)对人髓系白血病细胞存活、增殖、凋亡的影响及其机制。方法将对数生长期人髓系白血病细胞K562随机分为0μmol·L^(-1)3-BP组、40μmol·L^(-1)3-BP组、80μmol·L^(-1)3-BP组、120μmol·L^(-1)3-BP组,分别用含终浓度0、40、80、120μmol·L^(-1)3-BP的RPMI-1640培养液培养,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞存活能力,采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,采用Western blot法检测细胞凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、cleaved-capsase-3及内质网应激相关蛋白免疫球蛋白结合蛋白(Bip)、真核翻译起始因子-2α(EIF-2α)、磷酸化真核翻译起始因子-2α(p-EIF-2α)、转录激活因子4(ATF4)的表达。将对数生长期的人髓系白血病细胞K562随机分为0μmol·L^(-1)3-BP组、5μmol·L^(-1)3-BP组、10μmol·L^(-1)3-BP组、20μmol·L^(-1)3-BP组、40μmol·L^(-1)3-BP组,分别用含终浓度0、5、10、20、40μmol·L^(-1)3-BP的RPMI-1640培养液培养,采用CCK-8法检测培养0、24、48、72、96 h时的细胞增殖能力。另将对数生长期K562细胞随机分为对照组、3-BP组、TUDCA组、3-BP+TUDCA组,分别使用含终浓度0μmol·L^(-1)3-BP和0 mmol·L^(-1)TUDCA、40μmol·L^(-1)3-BP、0.25 mmol·L^(-1)TUDCA、40μmol·L^(-1)3-BP和0.25 mmol·L^(-1)TUDCA的RPMI-1640培养液培养,采用CCK-8法检测各组细胞存活能力,采用流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,采用Western blot法检测各组细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、cleaved-capsase-3的表达。结果3-BP干预16 h时,随着药物浓度的升高,0μmol·L^(-1)3-BP组、40μmol·L^(-1)3-BP组、80μmol·L^(-1)3-BP组、120μmol·L^(-1)3-BP组细胞存活能力呈显著降低趋势(F=542.170,P<0.05)。药物干预16 h时,3-BP组、TUDCA组、3-BP+TUDCA组细胞存活能力显著低于对照组,3-BP+TUDCA组细胞存活能力显著低于3-BP组和TUDCA组(P<0.05)。3-BP干预24、48、72、96 h时,随3-BP干预浓度的升高,0μmol·L^(-1)3-BP组、5μmol·L^(-1)3-BP组、10μmol·L^(-1)3-BP组、20μmol·L^(-1)3-BP组、40μmol·L^(-1)3-BP组细胞增殖能力呈显著降低趋势(F=284.875、819.658、199.535、467.633,P<0.05)。随着3-BP干预浓度的增加,0μmol·L^(-1)3-BP组、40μmol·L^(-1)3-BP组、80μmol·L^(-1)3-BP组、120μmol·L^(-1)3-BP组细胞的凋亡率及Bax、cleaved-capsase-3蛋白呈显著升高趋势,Bcl-2蛋白呈显著降低趋势(F=2148.278、1176.838、1350.646、6765.482,P<0.05)。随着3-BP浓度的升高,0μmol·L^(-1)3-BP组、40μmol·L^(-1)3-BP组、80μmol·L^(-1)3-BP组、120μmol·L^(-1)3-BP组细胞Bip、p-EIF-2α、ATF4蛋白相对表达量呈显著升高趋势(F=1600.447、504.672、1949.837,P<0.05);0μmol·L^(-1)3-BP组、40μmol·L^(-1)3-BP组、80μmol·L^(-1)3-BP组、120μmol·L^(-1)3-BP组细胞的EIF-2α蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(F=1.034,P>0.05)。3-BP+TUDCA组细胞凋亡率及Bax、cleaved-caspase-3蛋白相对表达量显著高于对照组、3-BP组、TUDCA组(P<0.05);3-BP+TUDCA组细胞的Bcl-2蛋白相对表达量显著低于对照组、3-BP组、TUDCA组(P<0.05)。结论3-BP可显著抑制人髓系白血病细胞K562的增殖和存活能力,促进K562细胞凋亡,并可诱导内质网应激的发生;内质网应激抑制剂TUDCA可增加3-BP对K562细胞的促凋亡作用,抑制K562细胞存活。

高效液相色谱法测定熊胆痔疮膏中牛磺熊去氧胆酸钠的含量

目的:建立高效液相色谱法测定熊胆痔疮膏中牛磺熊去氧胆酸的含量。方法:Hypersil ODS C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.02 mol·L^(-1)磷酸氢二钠溶液(65:35,用磷酸调节pH至4.5),检测波长210 nm,柱温为室温,流速:1.0 ml·min^(-1)。结果:牛磺熊去氧胆酸钠浓度在25.2～252μg·ml^(-1)范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9993),平均回收率为98.8%,RSD为0.8%(n=6)。结论:方法简便、灵敏、准确,可作为熊胆痔疮膏中牛磺熊去氧胆酸钠的质量控制。

熊去氧胆酸钠辅助治疗108例胆汁反流性胃炎的效果及预后分析

目的:观察熊去氧胆酸钠辅助治疗胆汁反流性胃炎(BRG)的效果及预后。方法:将于我院接受治疗的216例BRG患者随机分成治疗组和对照组,各108例。对照组给予莫沙必利+铝碳酸镁治疗,治疗组在对照组基础上加用熊去氧胆酸钠,均持续治疗4周。观察两组疗效,于治疗前及治疗4周后评估疾病症状,记录1d内胆汁反流情况。结果:治疗组总有效率高于对照组(P<0.05);治疗4周后,两组各症状积分、反流次数、最长反流时间均较治疗前降低,且治疗组降低幅度大于对照组(P<0.05)。结论:熊去氧胆酸钠辅助疗法治疗BRG可提高疗效,显著改善疾病症状和胆汁反流情况,对病情转归有利。

熊去氧胆酸钠治疗胆汁反流性胃炎的疗效观察

目的观察熊去氧胆酸钠治疗原发性胆汁反流性胃炎（BRG）患者的临床疗效。方法2014年1月至2016年12P]BRG患者156例，随机分为对照组与观察组，对照组采取常规药物治疗，观察组在对照组基础上予熊去氧胆酸钠治疗。观察治疗前、后两组患者胃内胆汁24h反流，治疗2个疗程后评估并比较两组临床疗效及临床症状评分，比较两组不良反应发生情况，分析24h胆汁反流指标与临床疗效的相关性，随访6个月统计两组复发率。结果观察组临床控制率61．54％，总有效率97．44％；对照组临床控制率43．59％，总有效率71.79％；观察组临床疗效优于对照组（P〈0．05）。治疗后两组24h胆汁反流指标均见明显好转（P〈0．05），同时观察纽明显优于对照组（P〈0．05）。治疗后两组症状积分均明显降低（P〈0．05），观察组明显优于对照组（P〈0．05）。临床疗效与反流次数、胆红素吸收值高于0．14的总时间占比有高度正相关性（P〈0．01）；临床疗效与反流时间〉5min次数有中度正相关性（P〈0．01）；临床疗效与胆汁单次最长反流时间有低度正相关性（P〈0．05）。结论熊去氧胆酸钠应用于BRG治疗中可改善患者胃内胆汁反流及临床症状，胃内胆汁反流与临床症状具有确切相关性，因此可有效提高临床疗效预防复发，值得临床治疗中推广。

HPLC法测定熊胆痔疮膏中牛磺熊去氧胆酸钠的含量

目的:建立高效液相色谱法测定熊胆痔疮膏中牛磺熊去氧胆酸的含量。方法:选用迪马(钻石)C(18)色谱柱(200mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.03 mol/L磷酸二氢钠溶液(65:30,用磷酸调节pH至4.4),检测波长210 nm,柱温为室温,流速:1.0ml/min。结果:牛磺熊去氧胆酸钠浓度在1.92-24.0μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9991)(n=6),平均回收率为98.2%,RSD为0.9%(n=6)。结论:此HPLC法可以用来测定熊胆痔疮膏中牛磺熊去氧胆酸钠的含量。

莫沙必利+铝碳酸镁咀嚼片联合熊去氧胆酸钠治疗胆汁反流性胃炎疗效分析

探析莫沙必利、铝碳酸镁+熊去氧胆酸钠治疗胆汁反流性胃炎(BRG)的疗效。方法 本研究2021.2至2023.2抽查选取BRG患者64人,数表法平均分,各组样本数同为32,BRG药物治疗存一定差异,首先参照组予以基础疗法(莫沙必利、铝碳酸镁),另一组开展联合治疗(基础疗法+熊去氧胆酸),比较症状评分、反流情况、检测指标、副反应、疗效。结果 联合治疗有效率93.75%(30例),高于参照组,P<0.05,治疗副反应率比较(15.63%﹥6.25%)P﹥0.05;治疗前BRG反流次数每24h超60次,最长1次时间超10分钟,治疗后症状进行比较,联合组反流次数降至32次,最长约6min,P<0.05;治疗前BRG症状评分高,联合治疗后BRG症状(腹胀、腹痛、恶心呕吐、食欲不振)评分低于参照组,P<0.05。结论 莫沙必利+铝碳酸镁+熊去氧胆酸钠联合治疗可发挥协同作用,缓解胆汁反流症状,保障BRG治疗效果及安全性。

熊去氧胆酸钠治疗胆汁反流性胃炎的疗效及胃内24h胆汁的影响观察

[目的]探讨熊去氧胆酸钠治疗胆汁反流性胃炎的临床效果并观察患者胃内24h胆汁影响情况。[方法]选取2013年3月~2014年3月我院收治的经临床确诊为胆汁反流性胃炎患者68例,采用随机数表法分为观察组与对照组,每组各34例。对照组患者采用传统治疗方案,即莫沙必利联合铝碳酸镁咀嚼片治疗;观察组基于对照组加服熊去氧胆酸钠治疗,统计2组患者治疗的总有效率及胃内24h胆汁影响结果并比较。[结果]观察组患者治疗显效15例,有效17例,总有效率为94.12%,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;观察组治疗后患者24h反流次数、反流时间〉5min次数、最长反流时间、总时间与治疗前比较存在差异,并且明显较对照组治疗具有优势,差异有统计学意义（P〈0.05）。[结论]熊去氧胆酸钠联合治疗胆汁反流性胃炎的临床效果较传统治疗方案显著提升疗效,可有效缓解反流性胃炎的临床症状并降低反流次数、时间,值得临床推广。

莫沙必利联合铝碳酸镁咀嚼片及熊去氧胆酸钠治疗胆汁反流性胃炎的效果观察

目的观察莫沙必利联合铝碳酸镁咀嚼片及熊去氧胆酸钠治疗胆汁反流性胃炎(BRG)的疗效。方法抽取2018年1月至2021年8月大同市第三人民医院诊治的BRG患者120例,按数字随机法分为对照组和观察组,每组60例。对照组给予莫沙必利联合铝碳酸镁咀嚼片治疗,观察组在对照组基础上给予熊去氧胆酸钠治疗。比较两组临床疗效、胆汁反流情况、胃肠激素水平[胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)、胃泌素(GAS)水平]、炎性指标[血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)]及不良反应发生情况。结果观察组治疗有效率(96.67%,58/60)高于对照组(78.33%,47/60),P<0.05。治疗后,两组反流次数、>5 min反流次数均减少,血清PGⅠ、PGⅡ、GAS、ESR、CRP、PCT水平均降低,最长反流时间均缩短(P均<0.05),且观察组反流次数、>5 min反流次数均少于对照组,血清PGⅠ、PGⅡ、GAS、ESR、CRP、PCT水平均低于对照组,最长反流时间短于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率(5.00%,3/60)与对照组(8.33%,5/60)比较差异未见统计学意义(P>0.05)。结论莫沙必利联合铝碳酸镁咀嚼片及熊去氧胆酸钠治疗BRG的疗效显著,可改善胆汁反流状态和胃肠激素水平,降低炎性因子水平,且安全性较高。

熊去氧胆酸钠联合铝碳酸镁咀嚼片、促胃动力药治疗胆汁反流性胃炎患者的疗效观察

目的分析熊去氧胆酸钠联合铝碳酸镁咀嚼片、促胃动力药治疗胆汁反流性胃炎患者的疗效.方法选取2018年5月~2019年11月我院胆汁反流性胃炎患者72例,按随机数字表法分为研究组(n=36)与对照组(n=36),对照组采用铝碳酸镁咀嚼片、促胃动力药,研究组在对照组基础上采用熊去氧胆酸钠.对比两组疗效及治疗前后症状评分变化.结果研究组总有效率97.22%(35/36)较对照组77.78%(28/36)高(P<0.05);治疗后,研究组恶心、呕吐、腹胀评分较对照组低(P<0.05).结论熊去氧胆酸钠联合铝碳酸镁咀嚼片、促胃动力药治疗胆汁反流性胃炎患者可提高疗效,改善患者临床症状.

HPLC法测定鼻渊喷雾剂中牛磺熊去氧胆酸的含量

目的：建立鼻渊喷雾剂中牛磺熊去氧胆酸的含量测定方法。方法：采用HPLC法，Diamonsil^TM C18柱（250mm×4.6mm,5μm），以甲醇－0.03mol.L^-1磷酸二氢钠溶液（75：25）为流动相，流速为1.0mL.min^-1，牛磺熊去氧胆酸钠为外标物，检测波长为210nm，结果：牛磺熊去氧胆酸钠的线性范围为150－750μg.mL^-1，平均回收率（n=6)为98．7％，RSD＝0．58％，结论：本方法快速，简便，准确。

内质网功能状态对卵巢癌细胞顺铂敏感度的影响

目的探讨内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)功能状态对卵巢癌细胞顺铂(DDP)敏感度的影响。方法卵巢癌细胞系SKOV3接受40μmol/L DDP处理24 h后,q RT-PCR检测ERS相关基因改变;同时内质网示踪染料(ER-tracker)观察内质网形态变化;分别用ERS稳定剂牛磺熊去氧胆酸钠(tauroursodeoxycholate,TUDCA)或ERS诱导剂毒胡萝卜素(thapsigargin,TG)预处理SKOV3,再接受DDP处理,应用流式细胞术检测细胞凋亡率;应用Western blot法检测内质网应激相关蛋白GRP78和CHOP是否表达;从临床卵巢癌患者腹水中分离与培养原代卵巢癌细胞后,采用流式细胞术比较TUDCA及TG预处理对原代卵巢癌细胞DDP敏感度影响,Western blot法检测凋亡相关蛋白PARP和Caspase-3的变化。结果顺铂处理卵巢癌细胞系SKOV3后能够引起明显的ERS,ERS相关蛋白明显上调,内质网形态呈现颗粒化;TUDCA可以显著下调DDP引起的杀伤作用(P<0.05),显著降低GRP78和CHOP蛋白水平;TG可以显著上调DDP引起的杀伤作用(P<0.05)、GRP78和CHOP蛋白水平;在卵巢癌腹水原代细胞中TUDCA亦可显著抑制DDP引起的杀伤作用(P<0.05),TG亦可显著上调DDP引起的杀伤作用(P<0.05)。结论改变ERS的功能状态能够影响卵巢癌细胞对顺铂的敏感度。