中药联合熊脱氧胆酸治疗老年女性原发性胆汁性肝硬化失代偿期的临床疗效

目的 观察中药联合熊脱氧胆酸(UDCA)治疗老年女性原发性胆汁性肝硬化(PBC)失代偿期患者的临床疗效。方法将收集的老年女性PBC失代偿期患者72例随机分为治疗组和对照组,每组36例。治疗组予失笑散合二至丸颗粒联合UDCA治疗,对照组予失笑散合二至丸颗粒模拟剂联合UDCA治疗。疗程均为6个月,观察中医证候疗效及不良反应发生率,比较相关生化指标、肝硬度值(LSM)、蔡尔德-特科特-皮尤改良评分(CTP)的变化情况。结果 (1)最终完成试验者64例,治疗组32例、对照组32例。(2)治疗前与治疗6个月组内比较,两组总胆红素(TBil)、碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆汁酸(TBA)、白球比(A/G)水平差异有统计学意义(P<0.05);组间治疗6个月比较,上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前与治疗6个月组内比较,两组雌二醇(E2)水平差异有统计学意义(P<0.05);组间治疗6个月比较,E2水平差异有统计学意义(P<0.05)。(3)治疗前与治疗6个月组内比较,两组LSM水平差异有统计学意义(P<0.05);组间治疗6个月比较,LSM水平差异有统计学意义(P<0.05)。(4)治疗前与治疗6个月、随访1年组内比较,两组CTP的A级构成比均增加,差异有统计学意义(P<0.05);组间治疗6个月、随访1年比较,治疗组CTP的A级构成比均明显高于对照组(P<0.05)。(5)治疗组、对照组总有效率分别为93.75%、68.75%;组间中医证候疗效比较,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。(6)两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 中药(失笑散合二至丸)联合UDCA治疗老年女性PBC,能改善患者的肝功能储备及临床症状,保肝利胆且不良反应较少。

熊脱氧胆酸在慢性肝病中应用及机制的再认识

熊脱氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)具有"保肝作用",广泛应用于治疗各种慢性肝病,包括原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)、原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)、囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)等,缺乏阳性药物对照,故对UDCA治疗慢性肝病的临床疗效机制尚不十分明确。近年来,由于UDCA不良事件报道日益增多,尤其在高剂量下,UDCA已表现出显著毒性。本文对UDCA在慢性肝病的临床应用及其机制进行探讨,为临床合理应用UDCA治疗肝病提供参考。

熊脱氧胆酸、地塞米松、思美泰对抗孕大鼠肝内胆汁淤积症的比较研究

目的 比较熊脱氧胆酸 (UDCA)、思美泰 (SAMe)和地塞米松 (DEX)对乙炔雌二醇 (EE)诱发妊娠大鼠肝内胆汁淤积综合征的治疗作用。方法 孕 15dWistar大鼠 5 0只 ,随机分成对照组、EE组、UDCA组、SAMe组和DEX组 ,分别给予丙二醇 (PG)、EE 2 .5mg·kg-1 ·d-1 皮下注射 ;UDCA组、SAMe组和DEX组在注射EE同时分别给予UDCA 10 0mg·kg-1 ·d-1 ;SAMe 10 0mg·kg-1 ·d-1 ;DEX 1mg·kg-1 ·d-1 连续 5d后测定孕鼠血清谷丙转氨酶 (ALT)、谷草转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶(ALP)、和甘胆酸 (GC) ,并观察肝脏形态学变化及胎鼠生长发育情况。结果 UDCA组血清GC、ALP、ALT较DEX组显著降低 (P <0 .0 0 1) ;与SAMe组相比也有显著性差异 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ;各组间光镜观察和硝酸银染色均无明显差异 ;UDCA组胆小管管腔扩张较DEX组和SAMe组减轻 ;胎鼠体重和存活数较DEX组和SAMe组显著升高 (P <0 .0 1)。结论 UDCA、DEX和SAMe可不同程度治疗EE诱发的孕鼠肝内胆汁淤积 ,UDCA作用优于DEX和SAMe。

地塞米松联合熊脱氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积的临床疗效及对血清PLTP IL-18水平的影响

目的:研究地塞米松联合熊脱氧胆酸对妊娠期肝内胆汁淤积症患者的临床疗效。方法:选择2014年10月至2016年10月在我院进行治疗的妊娠期肝内胆汁淤积症患者130例,按照治疗方法不同分为观察组和对照组,观察组给予地塞米松联合熊脱氧胆酸治疗,对照组给予地塞米松治疗。比较两组的临床治疗效果、治疗前后肝功能指标、血清PLTP、IL-18水平、瘙痒评分的变化及妊娠结局。结果:治疗后,观察组总有效率(93.8%)明显高于对照组(80.0%)(P<0.05);观察组血清PLTP、IL-18水平均明显低于对照组[(3.17±0.33)pg/m L vs.(4.47±0.49)pg/m L;(58.03±6.02)ng/m L vs.(68.86±7.11)ng/m L](P<0.05),且血清TBA、ALT、AST、TBIL水平、瘙痒评分、剖宫产率均明显的低于对照组(P<0.05),早产率、胎儿窘迫率、新生儿窒息率均低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05),Apgar评分明显高于对照组(P<0.05)。结论:地塞米松联合熊脱氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床疗效显著优于单用地塞米松治疗,可有效改善患者肝功能和妊娠结局,并降低血清PLTP、IL-18水平。

牛磺熊脱氧胆酸在棕榈酸诱导的INS-1细胞凋亡中的作用

为观察牛磺熊脱氧胆酸(Tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)对棕榈酸(Palmitate)诱导的INS-1细胞凋亡的影响,分别用不同浓度棕榈酸(0.25mmol·L-1、0.5mmol·L-1、1.0mmol·L-1),棕榈酸(0.5mmol·L-1)+不同浓度TUDCA(25μmol·L-1、50μmol·L-1、100μmol·L-1)培养INS-1细胞12h,用MTT法检测细胞毒性作用,流式细胞术检测细胞凋亡,RT-PCR技术检测凋亡相关基因Bax/Bcl-2的表达.结果表明,与空白对照组比较,棕榈酸组(浓度≥0.5mmol·L-1)INS-1细胞凋亡率显著上升(p<0.05);加TUDCA培养组,当浓度≥50μmol·L-1时,与棕榈酸组相比,INS-1细胞凋亡率显著下降(p<0.05),呈剂量-效应关系.此外,棕榈酸组(浓度≥0.5mmol·L-1)INS-1细胞凋亡相关基因Bax表达显著上升(p<0.05),Bcl-2则明显下降;加TUDCA后,Bax基因表达显著下降(p<0.05),而Bcl-2则明显上升(p<0.05),并呈剂量-效应关系.以上结果表明,TUDCA能够减少游离脂肪酸引起的INS-1细胞凋亡,对INS-1细胞发挥保护作用.而凋亡促进基因Bax的表达下调,凋亡抑制基因Bcl-2的表达上调可能是其作用机制之一.

熊脱氧胆酸、腺苷蛋氨酸、地塞米松治疗妊娠合并肝内胆汁淤积症疗效比较

目的评估熊脱氧胆酸(UDCA)、腺苷蛋氨酸(SAMe)、地塞米松(DEX)治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的效果。方法选择90例ICP患者,随机分成3组:A组采用UDCA250mg/次,4次/d;B组采用SAMe1.0g加5%葡萄糖溶液500ml静滴,1次/d;C组口服地塞米松10mg/次,1次/d,10d后减量,每2d减去原药量的1/3,3组患者均观察1个疗程(14d),比较3组患者的疗效。结果治疗后3组患者瘙痒症状评分间差异有显著性意义(P<0.01);血清甘胆酸、ALT、TBiL、DBiL含量间的差别有显著性意义(P<0.05)。妊娠结局:A组新生儿早产率、羊水粪染率与B组、C组间差别无显著性意义(P>0.05)。结论UDCA是治疗ICP的安全有效的方法,可改善妊娠预后。

熊脱氧胆酸对小鼠结肠癌抑制作用及机制

目的探讨熊脱氧胆酸(UDCA)对1,2-二甲肼(DMH)所致小鼠结肠癌抑制作用及可能机制。方法ICR小鼠喂养1周后,按体重随机分为3组,其中2组腹腔注射DMH,剂量30mg/(kg.bw),每周1次,连续6周诱导结肠癌模型,另一组为空白对照组。从第7周开始在一组(UDCA组)饲料中添加UDCA,剂量3g/kg;另一组(DMH组)饮食不做处理。所有各组均喂食标准AIN-93饲料,28周后处死小鼠,取结肠粘膜进行小鼠碱性鞘磷脂酶(alk-SMase)的活性表达分析。结果与DMH组相比,给予UDCA组小鼠结肠肿瘤数目明显减少(t=2.77,P<0.05),病理检查肿瘤恶性程度也显著低于DMH组;alk-SMase活性检测中,UDCA组结肠粘膜及内容物alk-SMase活性分别为22.56%和28.97%,其中结肠内容物活性UDCA组比DMH组提高了近14倍;蛋白免疫印迹试验时,UDCA组alk-SMase蛋白表达明显强于DMH组。结论UDCA对DMH所致小鼠结肠癌有抑制作用,其可能的机制是通过上调小鼠结肠粘膜alk-SMase活性及表达。

牛磺熊脱氧胆酸对棕榈酸诱导的INS-1细胞凋亡的保护作用

目的:探讨牛磺熊脱氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)对棕榈酸(palmitate)诱导的INS-1细胞凋亡的保护作用。方法:分别用不同浓度棕榈酸(0.25、0.50、1.00 mmol/L)、棕榈酸(0.50 mmol/L)加TUDCA(100μmol/L)培养INS-1细胞24 h,用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞早期凋亡,Western blot检测内质网应激相关蛋白GRP78的表达。结果:与对照组相比,棕榈酸组(浓度≥0.5 mmol/L)的INS-1细胞凋亡率显著上升(P<0.05);加TUDCA培养24 h以后,与棕榈酸组相比,INS-1细胞凋亡率显著下降(P<0.05)。此外,棕榈酸组(0.5 mmol/L)INS-1细胞内质网应激相关蛋白GRP78的表达显著上升(P<0.05);加TUDCA培养24 h以后,与棕榈酸组相比,INS-1细胞GRP78蛋白表达显著下降(P<0.05)。结论:TUDCA能够减少游离脂肪酸引起的INS-l细胞凋亡,对INS-1细胞发挥保护作用。而减少内质网应激蛋白的表达,缓解内质网应激可能是其作用机制之一。

熊脱氧胆酸对糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的保护作用

目的:探讨熊脱氧胆酸(UDCA)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)大鼠胰岛β细胞抗氧化及抗凋亡的保护作用。方法:STZ50mg/kg一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型(n=40),并将成功制备的糖尿病大鼠(血糖持续1周≥16.7mmol/L,n=14)随机分为两组:DM组7只,UDCA组7只,另外取正常对照组10只。自造模成功第10天开始UDCA组以UDCA(40mg/kg)给大鼠灌胃30天,对照组予等量生理盐水,其间观察各组大鼠的体重、血糖,处死后留取血清和组织标本,测定血清一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA),胰腺组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)及观察胰岛β细胞凋亡的形态学改变。结果:糖尿病大鼠在给予UDCA治疗后血糖浓度逐渐下降,但仍然未降到正常水平;糖尿病大鼠予UDCA治疗后减少了由STZ引起的胰岛β细胞的凋亡(P<0.01);血清MDA、NO水平在糖尿病组大鼠显著增加,而胰腺组织匀浆SOD活性则降低;给予UDCA治疗后这些参数均有明显改善。结论:UDCA可以清除STZ产生的NO和氧自由基,保护胰岛β细胞,使其不发生过度凋亡,从而降低血糖。

熊脱氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症60例效果分析

目的探讨熊脱氧胆酸用于ICP治疗的疗效。方法选择山西省太原市妇幼保健院2010年1～12月间收治的60例ICP住院分娩产妇,按ICP程度分类轻度与重度交叉分组,分为治疗组及对照组:治疗组是应用熊脱氧胆酸250mg,3次/d,口服,共7d;对照组应用地塞米松12mg,1次/d口服,连用7d。结果治疗组较对照组ICP患者血清总胆汁酸,肝酶系列:丙氨酸氨基转移酶明显下降,孕妇瘙痒症状短时间内明显减轻,期待延长孕周时间增加,羊水粪染、新生儿窒息率均明显降低。结论熊脱氧胆酸治疗ICP效果优于地塞米松,是治疗ICP的首选药物。

熊脱氧胆酸护肝作用机制的研究进展

本文介绍了熊脱氧胆酸护肝作用的机制，包括其稀释、利胆、抑制内源性胆汁酸重吸收、直接保护作用和免疫调节作用。

猪胆盐及猪胆中熊脱氧胆酸的鉴定

用薄层色谱法从生物试剂-猪胆盐和6批猪胆中分离出了熊脱氧胆酸,并用IR,MS,NMR进行了鉴定,证明该成分不是唯独在熊胆中存在,只是熊胆中该成分的含量较高。

熊脱氧胆酸的护肝机制

熊脱氧胆酸可改善慢性肝病的损害作用，本文就其直接对肝细胞的保护．拮抗巯水性胆汁酸的细胞毒．胆汁酸的吸收、转运和分泌，及对胆汁酸组成成分、比例的影响和免疫调节作用作一综述。

熊脱氧胆酸对抗乙炔雌二醇诱发孕大鼠肝内胆汁淤积的作用机制

目的:研究熊脱氧胆酸(ursodeoxycholicacid,UDCA)对雌激素诱发孕鼠肝内胆汁淤积肝脏胆盐输出泵(bilesaltexportpump,BSEP)及肝脏法尼醇受体(farnesoidXreceptor,FXR)表达的影响,探讨UDCA治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatischolesta-sisofpregnancy,ICP)的作用机制。方法:随机将孕15d的大鼠40只分成4组,1,2-丙二醇(propyleneGlycol,PG)组,17-α-乙炔雌二醇(ethinylestradiol,EE)组,UDCA组和UDCA+EE组。用药前,用药后5d测血浆中谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),总胆酸(TBA)。同时观察肝脏形态学变化及胎鼠生长发育情况;应用免疫组化法分析肝脏BSEP及FXR的表达。结果:用药后EE组的孕鼠ALT、AST、ALP、TBA比用药前显著升高(P<0·05),PG组无明显变化(P>0·05),UDCA组,UDCA+EE组ALT,AST,ALP无明显变化(P>0·05),但TBA明显升高(P<0·05)。EE组孕鼠肝脏出现肝内胆汁淤积表现,其余3组肝脏形态结构正常。EE组胎仔身长,尾长,体重,死胎数,活胎数,孕天数与其余3组比较有显著差异(P<0·05)。EE组BSEP表达降低,FXR表达升高,与PG组,UDCA组,UDCA+EE组差异均有显著性(P<0·05)。结论:UDCA对雌激素诱发孕鼠肝内胆汁淤积肝脏具有保护作用,能改善胎仔预后,可能是通过恢复肝脏BSEP的表达促进胆汁分泌,而不是通过影响FXR表达调节胆汁酸的合成。

熊脱氧胆酸、S—腺苷甲硫氨酸治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症的随机安慰剂对照实验

目前研究表明，熊脱氧胆酸和S—腺苷甲硫氨酸均可用于治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症。因此，我们设计了熊脱氧胆酸和S—腺苷甲硫氨酸治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症的随机安慰剂对照实验，来比较联合应用熊脱氧胆酸和S—腺苷甲硫氨酸、单独应用这两种药物治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症的效果。现报告如下。

熊脱氧胆酸的毛细管气相色谱法测定

:改进了熊脱氧胆酸 (1)的羧基甲酯化和羟基乙酰化的衍生化条件。 CGC采用 OV- 1柱 ,氢气作载气 ,2 6 0°C(保持 5 m in)～ 2 80°C程序升温 ,升温速率为 4°C/m in,FID检测。 1在 6 .0～ 14.0μg线性良好 ,r=0 .9977;1在熊胆粉和栓剂中的平均回收率分别为 98.1% (RSD=2 .3% )和 10 0 .3% (RSD =2 .6 % )

熊脱氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效及对围生儿预后的影响

目的探讨熊脱氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的疗效及对围生儿预后的影响。方法将62例ICP患者根据入院顺序随机分为观察组与对照组,每组各31例。对照组患者予能量合剂、维生素C及S-腺苷蛋氨酸治疗,观察组在此基础上加用口服熊脱氧胆酸胶囊。比较2组治疗前后瘙痒症状评分、总胆汁酸(TBA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及围生儿预后的差异。结果治疗后2组患者瘙痒评分、TBA、ALT、AST均较治疗前有显著降低(均P<0.05),观察组效果优于对照组(P<0.05)。2组患者剖宫产率及胎儿窘迫发生率差异无统计学意义(均P>0.05);观察组早产率为12.90%,低于对照组的29.03%(P<0.05)。结论熊脱氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸治疗ICP,在减轻瘙痒症状、降低血胆汁酸及转氨酶水平、早产率方面具有重要意义。

熊脱氧胆酸(UDCA)治疗慢性胆汁郁积性肝病

在肝脏疾病中,熊脱氧胆酸(ursodeoxycholicacid,UDCA)是1985年开始首次运用于治疗慢性活动性肝炎,经治疗后碱性磷酸酶,γ-谷氨酰胺转肽酶及转氨酶类这些指标发生明显改善,肝脏组织学也未见恶化。几组无对照的研究显示 UDCA