厚朴酚纳米结构脂质载体的制备及其体内药动学研究

目的 制备厚朴酚纳米结构脂质载体,并考察其体内药动学。方法 熔融-超声乳化法制备纳米结构脂质载体,筛选固液脂质比、药脂比、泊洛沙姆188与大豆磷脂比例、表面活性剂用量、超声功率以优化处方,观察其形态,测定其粒径、Zeta电位、包封率、载药量、体外释药。大鼠随机分为2组,分别灌胃给予厚朴酚及其纳米结构脂质载体的0.5%CMC-Na混悬液(60 mg/kg),于0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12 h采血,HPLC法测定厚朴酚血药浓度,计算主要药动学参数。结果 最优处方为固(单硬脂酸甘油酯)液(辛癸酸甘油酯)脂质比4∶1,药脂比1∶20,泊洛沙姆188与大豆磷脂比例1∶0.5,表面活性剂用量1.0%,超声功率350 W。所得纳米结构脂质载体呈球形,包封率为(84.09±1.13)%,载药量为(3.92±0.17)%,粒径为(177.59±5.18)nm,Zeta电位为(-34.2±0.8)mV,36 h内累积溶出度为78.62%。与原料药比较,纳米结构脂质载体t_(max)、t_(1/2)延长(P<0.01),C_(max)、AUC_(0~t)、AUC_(0~∞)升高(P<0.01),相对生物利用度增加至4.06倍。结论 纳米结构脂质载体可改善厚朴酚溶出度及口服生物利用度。

奥扎格雷纳米结构脂质载体的制备及体外评价

目的:制备奥扎格雷纳米结构脂质载体(ozagrel-loaded nanostructured lipid carriers,OZ-NLC),并考察其理化性质及体外释放。方法:采用熔融-超声乳化法制备OZ-NLC,通过正交设计法优化处方与制备工艺,使用透射电镜(TEM)、激光粒度测定仪、差示扫描量热仪(DSC)及X-射线衍射仪(XRD)考察OZ-NLC的理化性质,通过溶出试验评价其体外释放效果。结果:所制备的OZ-NLC呈球形或类球形;平均粒径为(115±10)nm;Zeta电位为(-37.6±8.9)mV;平均包封率为(61.3±5.2)%;XRD与DSC表明药物以无定形形式分散于OZ-NLC中。与奥扎格雷混悬液相比,OZ-NLC的体外溶出量明显提高且具有很好的缓释效果。结论:熔融-超声乳化法制备的OZ-NLC对促进难溶性药物奥扎格雷的口服吸收具有一定的指导价值。

五味子醇甲纳米结构脂质载体的制备及体外评价

目的制备五味子醇甲纳米结构脂质载体(SCH-NLC)并对其进行体外评价。方法采用熔融乳化-超声法制备SCH-NLC,基于单因素考察结果采用Box-Behnken效应面法优化制剂处方及制备工艺。采用高效液相色谱法,建立SCH-NLC中五味子醇甲的含量测定方法,并通过测定SCH-NLC的形态、粒径、包封率、载药量、X-射线衍射、体外释放度等对其进行体外评价。结果最佳处方工艺为:中链甘油三酸酯/单硬脂酸甘油酯比7.65∶2.35,泊洛沙姆-188用量3.8%,脂质浓度4.0%,制得的纳米粒平均粒径为(94.11±4.09)nm,包封率为(89.13±0.38)%,载药量为(2.34±0.07)%,X-射线衍射分析表明药物以无定形状态分散于纳米粒中。体外释放实验结果表明,SCH-NLC具有缓释特性。结论该处方可用于SCH-NLC的制备,工艺操作简便,合理可行。