银杏叶片治疗燃煤型砷中毒慢性肝损害的作用及其机制研究

目的观察银杏叶片对燃煤型砷中毒慢性肝损害的临床疗效,并探讨其作用机制。方法将65例患者随机分为治疗组和对照组,另选健康30人为正常组。治疗组(34例)口服银杏叶片3月,对照组(31例)口服安慰片3月。观察两组治疗前后症状和体征、肝功能(ALT、ALB)、血小板活化因子(PAF)、肿瘤坏死因子鄄α(TNF鄄α)、血清肝纤维化指标(HA、C鄄Ⅳ、LN、PCⅢ)、血清抗氧化指标(MDA、SOD、GSH鄄Px),其中33例在治疗前后均进行肝穿病理光镜和电镜检查。结果治疗组治疗后临床显效率和总有效率(44.8%,77.7%)与对照组(16.8%,42.7%)比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组治疗后血清PAF、TNF鄄α显著下降(P<0.01);治疗组治疗后肝功能指标及肝纤维化指标显著改善(P<0.01,P<0.05);治疗组治疗后血中SOD和GSH鄄Px显著提高(P<0.01,P<0.05),而MDA显著降低(P<0.05);治疗组治疗后其病理炎症和肝纤维化程度计分显著下降(P<0.01)。各项指标对照组治疗前后无显著变化(P>0.05)。结论银杏叶片能有效改善燃煤型砷中毒慢性肝损害,其机理与其具有强有力的PAF拮抗作用有关,一方面阻断细胞因子间的连锁反应,另一方面具有抗脂质过氧化,减少氧自由基对肝细胞的损害作用。

燃煤型慢性砷中毒患者免疫功能改变的观察

目的探讨燃煤型慢性砷中毒患者T淋巴细胞免疫功能的改变。方法选择贵州省兴仁县交乐乡病区有燃煤砷接触史,有慢性砷中毒症状,年龄在18～58岁的36例患者(男性19例、女性17例)和病区几公里以外的非燃用高砷煤的正常人(对照组)。抽取其外周血,采用单克隆抗体APAAP桥联酶标法进行T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+细胞检测。结果CD3+、CD4+细胞和CD4+/CD8+明显低于正常人(P<0.01),CD8+与正常人相比轻度增高。结论燃煤砷对T淋巴细胞免疫功能有明显的抑制作用,能使T淋巴细胞的细胞粘附分子减少,T淋巴细胞免疫活性及信号传递作用减弱,辅助性T淋巴细胞与细胞毒性T淋巴细胞间的平衡失调。

燃煤污染型砷中毒患者MGMT基因启动区甲基化及MGMT mRNA的表达

[目的]了解燃煤污染型砷中毒患者血中O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因(MGMT基因)启动区甲基化及患者皮肤组织中MGMT mRNA转录表达的情况,探讨两者间关系及其在砷中毒发生发展乃至癌变中的作用。[方法]采用甲基化特异性PCR法(MSP)检测99例砷中毒患者和103例正常对照MGMT基因启动区甲基化情况;同时采用原位杂交技术检测其中61例砷中毒患者皮肤组织中MGMTmRNA的表达情况。[结果]①砷中毒组MGMT基因启动区甲基化阳性率为40.4%,对照组为2.91%;随病情加重砷中毒患者甲基化阳性率逐渐升高,轻、中、重度砷中毒组甲基化阳性率分别为22.73%、39.02%和52.78%,非癌变组与癌变组甲基化阳性率分别为27.78%和65.00%,均显著高于对照组(P<0.05或P<0.01)。②随着砷中毒患者皮肤病变的加重,MGMTmRNA阳性表达率逐渐降低,其表达率在非癌变组与癌变组分别为71.05%和30.43%,两组间差异有统计学意义(P<0.01)。③MGMT基因启动区甲基化阳性率升高与该基因mRNA表达降低有关联(r=0.456,P=0.01)。[结论]MGMT基因启动区高甲基化是砷中毒发生发展乃至癌变发生的早期事件;MGMT基因启动区高甲基化可导致MGMTmRNA转录水平下降并可能是进一步导致蛋白活性降低的重要原因之一。

燃煤污染型砷中毒不同病情人群尿砷分析

燃煤砷中毒人群人不同病情的尿砷水平，轻中重度三个患病组之间经方差分析均有显著性差异（Ｐ＜０．０１），各组尿砷值与正常组比较也都有显著性差异（Ｐ＜０．０５），男、女性别之间尿砷比较亦无显著性差异（Ｐ＞０．０５），同性别不同病情尿砷存在显著性差异（Ｐ＜０．０１），男性尿砷重度较高，女性尿砷中度较高，燃煤型砷中毒的患病高峰多为青壮年，尤其以女性较为突出。

燃煤污染型砷中毒流行因素及防制对策

从卫生管理的角度分析燃煤污染型砷中毒流行的自然因素是高砷煤的存在，人为因素是由于病区居民经济生活、文化卫生水平较低，开采和用敞炉灶燃烧高砷煤而罹患砷中毒。笔者认为，改变社会因素较之改变自然因素容易，因而提出了以加快病区经济社会发展为主的，同时严禁开采高砷煤。

燃煤污染型氟中毒病区砷中毒调查

目的了解燃煤污染型氟中毒病区是否存在燃煤污染型砷中毒,以及危害程度和主要临床表现。方法根据氟中毒病区分布,对其环境砷背景及致人群中毒情况进行流行病学调查,采集石煤、土壤、粮食、空气、水源、蔬菜、茶叶、头发、尿,用无色散氢化物发生原子荧光光谱法进行砷含量测定。结果发现燃用高砷煤可污染空气及食物,使居室空气砷含量超过国家规定达700倍,致存放的粮食含砷量显著高于对照点。检出患病率为10.7%(以皮肤色素改变,粗糙、皲裂、脱屑为主)。患病率随年龄增长与尿砷、发砷呈正比上升。结论燃煤污染型氟中毒病区伴有燃煤污染型砷中毒,对环境和人群有一定程度的影响和危害。

贵州燃煤型砷中毒患者患恶性肿瘤死亡观察

目的探讨贵州燃煤型砷中毒病区病人恶性肿瘤死亡情况,了解燃煤型砷中毒与癌症死亡之间的流行病学关系。方法采用前瞻性研究方法,观察了病区砷中毒病人从1991～2001年11年来的癌症死亡情况。结果砷中毒病人癌症年死亡率(204.07/10万)显著高于非砷中毒组(22.36/10万),其相对危险度(RR)为9.13,归因危险度(PAR)为89.04%。男性相对危险度(RR)为10.61,归因危险度(PAR)为90.57%,女性相对危险度(RR)为6.53,归因危险度(PAR)为84.69%。男女之间死亡率(危险度)差别有显著意义。总砷摄入量与癌症死亡率之间呈明显的剂量反应关系。癌症构成中依次为肺癌(39.02%)、肝癌(30.89%)、皮肤癌(25.20%)、胃癌(1.63%)、膀胱癌(1.63%)和直肠癌(0.81%)。女性尿中排泄的形态砷中3价砷(AsⅢ)明显较男性少,而二甲基胂酸(DMA)显著较多。结论长期摄入高砷煤污染的室内空气和粮食(玉米和辣椒)导致砷中毒,对癌症的发生具有直接作用,从而确立了燃煤型砷中毒与癌症的关系。女性砷中毒癌症死亡率显著低于男性,可能与女性无机砷甲基化能力高于男性有关。

贵州与陕西省燃煤型砷中毒的比较分析

目的了解陕西病区燃煤型砷中毒与贵州省燃煤型砷中毒在不同地区之间是否存在中毒差异。方法对陕西病区燃煤型砷中毒实地考察,将人群砷中毒现状,样品监测数据,以及病区环境气候等方面的情况资料与贵州省砷中毒病区相应的调查监测资料进行对照分析。结果贵州省砷中毒病情较陕西病区严重,砷中毒引起死亡的病人高达4.41%,而陕西病区尚无与砷中毒相关死亡的病例报道。贵州病区最高煤含砷量是陕西病区最高煤含砷量的17倍,贵州省环境、食物受煤砷二次污染严重,陕西环境食物的二次污染不明显;贵州省属少晴多雨天气,陕西病区相对晴多雨少。结论贵州省砷中毒较陕西省严重,两省差异主要有3个方面:①煤含砷量差别显著:②煤砷二次污染差别显著;③环境气候与生活习惯差别明显。

慢性燃煤砷污染所致肾损害的临床病理观察

目的 探讨慢性燃煤型砷污染对肾脏功能损害的临床病理学特征。方法 对 10 8例慢性砷中毒患者进行血、尿β2 -微球蛋白及肌酐、尿素氮检测 ,并对其中 5例患者进行肾脏病理学检查。结果 慢性燃煤污染型砷中毒组血肌酐、尿素氮与对照组比较差异无显著意义 (P>0 .0 5) ,而血、尿 β2 -微球蛋白 2组差异有显著意义(P <0 .0 1) ;病理学检查显示肾小球体积增大 ,毛细血管内皮细胞肿胀 ,肾间质水肿 ,系膜细胞增生 ,有少许炎性细胞浸润 ,近曲小管中度肿胀变性及脂肪变性。结论 燃用高砷煤所致砷污染可造成肾小球、肾小管功能病理性损害 ;血、尿β2

两型地方性砷中毒某些临床表现比较

应用同一检查及诊断标准，分别在病情程度相似的饮水型和燃煤污染型地方性砷中毒重病区检查并诊断了两组病例。两组病人在掌跖角化、躯干色素改变、肢端麻木以及非特异性中枢神经系统中毒症状等基本临床表现上大致相同。但不同型之间也存在一定差异，躯于皮肤色素异常检出率燃煤污染型组低于饮水型组，且病变程度亦较轻。一组可能和皮肤粘膜刺激有关的临床表现──结膜充血、流泪、视力模糊、面部非凹陷性浮肿及甲褶缘粗糙游离致后甲沟形成，在燃煤污染型病例中发生率较高，而饮水型组则很少发生。此外，肝疼、肝肿大、躯干皮肤角化斑等在燃煤污染组检出率也高于饮水型组。另一方面，心悸、关节疼、脱发等则饮水型组（同时水氟亦高）明显高于燃煤污染型组。病情程度相似的两型病人临床表现差异提示除摄入砷因素外，可能还涉及到另一些因素，诸如砷化物的理化性质、摄入途径影响、其他共存致病因子作用。通过比较，进一步确认了掌跖角化、躯干灰黑色色素沉着及勇于脱色斑点为具有诊断意义的特异性表现，以末稍神经炎为主要表现的周围神经炎和以失眠为多见的非特异性中枢神经系统中毒症状在临床诊断上有一定意义。米氏纹的存在与否不是地方性砷中毒必有体征。

贵州省地方性砷中毒防治现状及对策

贵州省燃煤污染型砷中毒病区主要分布于4县9乡镇32个行政村,暴露人口约4万人,8700余户,现症病人2848人。其主要流行特点为室内砷暴露水平与煤含砷量、用煤量、燃煤时间、房屋大小及通风情况、食物干燥储存方式等多种因素有关;通过消化道、呼吸道和皮肤等多途径摄砷;多在冬季发病,起病较急,首先出现亚急性砷中毒表现;肝硬化腹水是主要死因之一;氟、砷、二氧化硫等多重污染共存。该病在贵州省发生与流行已久,虽采取一定的防治措施,未能得到完全控制,建议在病区政府领导下,制定限期控制行动计划,采取以健康教育为基础,禁采高砷煤、改炉改灶为主的综合防治措施,尽快控制病区砷污染。

燃煤型氟斑牙动物模型复制的研究现状

地方性氟中毒在全世界的分布十分广泛，涉及人口众多。主要分为饮水型、燃煤型以及饮茶型。氟斑牙和氟骨症是其最主要的体征表现。燃煤污染型氟中毒主要是指居民生活用煤含氟量高，使用方式落后造成空气和食物中含氟量过高引起的慢性氟中毒。燃煤污染型氟中毒病区主要分布于地势较高、气候潮湿寒冷地区。