美军战现场阿片样物质使用、成瘾现状及对我军的启示

阿片样物质可有效缓解重度疼痛,是战现场镇痛药的重要组成部分,但滥用及成瘾,给个人、家庭、社会带来灾难性的后果,对军队和国家安全造成威胁。本文就美军在战现场上阿片样物质的使用现状及成瘾情况做介绍,为优化我军战现场疼痛管理模式,规避阿片成瘾提供借鉴,并为进一步制订符合我军实际的疼痛管理模式做参考。1美军战现场阿片样物质使用现状美军海外部署兵力多,参加过多次大规模战争,战斗力强且伤病员处置经验丰富。

佛手苷内酯通过调控长链非编码RNA阿片样受体基因表达对糖氧剥夺诱导的PC12细胞损伤的影响

目的研究佛手苷内酯(BG)是否通过调控长链非编码RNA(lncRNA)阿片样受体基因(Oprm1)表达保护糖氧剥夺(OGD)诱导的PC12细胞损伤。方法将PC12细胞分为对照组(Con)、OGD组、OGD+BG低浓度(BG-L)组、OGD+BG中浓度(BG-M)组、OGD+BG高浓度(BG-H)组、OGD+pcDNA组、OGD+pcDNA-Oprm1组、OGD+BG+si-NC组和OGD+BG+si-Oprm1组。试剂盒测定丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。流式细胞术分析细胞凋亡率。Real-time PCR分析Oprm1表达水平。结果与Con组比较,OGD组PC12细胞凋亡率和MDA含量显著升高,Oprm1表达、SOD和GSH-Px活性显著降低(P<0.05)。与OGD组比较,OGD+BG-L组、OGD+BG-M组、OGD+BG-H组PC12细胞凋亡率和MDA含量显著降低,Oprm1表达、SOD和GSH-Px活性显著升高(P<0.05)。与OGD+pcDNA组比较,OGD+pcDNA-Oprm1组PC12细胞凋亡率和MDA含量显著降低,SOD和GSH-Px活性显著升高(P<0.05)。与OGD+BG+si-NC组比较,OGD+BG+si-Oprm1组PC12细胞凋亡率和MDA含量显著升高,SOD和GSH-Px活性显著降低(P<0.05)。结论BG可减轻OGD诱导的PC12细胞损伤,其机制与上调lncRNA Oprm1表达有关。

强啡肽A在新生鼠缺氧、缺血性脑损伤中的阿片样和非阿片样受体机制

目的:探讨强啡肽A1-13在新生鼠缺氧、缺血性脑损伤中作用的受体机制。方法:将7d龄新生鼠左侧颈总动脉结扎并在低氧环境下制成半球性脑缺氧、缺血模型,伤后即刻向小脑延髓池注射阿片κ受体拮抗剂nor-BNI或N-乙酰-D-门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂MK-801,比较其对损伤后脑含水量、脑内强啡肽A1-13免疫活性物质(ir-DynA1-13)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响。结果:给予nor-BNI或MK-801均可降低损伤后的脑含水量,给药后皮层、海马ir-DynA1-13和/或MDA水平在脑损伤后的升高被部分逆转,SOD活性也部分恢复。MK-801恢复SOD活性的作用明显而nor-BNI的作用较弱。结论:强啡肽A1-13对新生鼠缺氧、缺血脑损伤的影响,很可能是通过阿片受体和NMDA受体途径共同作用而实现的,其影响的环节可能有所不同。

μ阿片样受体A118G基因多态性对男性手术患者电刺激痛觉敏感性的影响

目的:探讨人类μ阿片受体基因A118G(OPRM1A118G)多态性对男性手术患者电刺激痛阈和耐痛阈的影响。方法:选择择期拟行腹部手术男性患者132例,使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测OPRM1A118G多态性。根据基因型将患者分为野生纯合子(A/A)(n=56)、突变杂合子(A/G)(n=60)和突变纯合子(G/G)(n=16)。采用电刺激测定3组患者痛阈和耐痛阈。结果:G等位基因频率为34.8%。3种基因患者痛阈比较,差异无统计学意义(F=0.565,P=0.610)。3种基因型患者耐痛阈比较,差异有统计学意义(F=12.236,P=0.025),G/G型患者耐痛阈高于A/A型和A/G型(P<0.05);A/G型耐痛阈高于A/A组(P<0.05)。结论:OPRM1A118G等位基因突变可提高男性手术患者电刺激痛的耐痛阈。

阿片样物质的外周镇痛作用

过去,阿片样物质的镇痛作用一直被认为是一个中枢过程。近来的资料表明,阿片样物质还有外周镇痛作用;在炎症状态下,这种作用尤为明显。

不同剂量纳洛酮对吗啡术后镇痛病人血浆阿片样物质的影响

目的:探讨不同剂量纳洛酮对吗啡术后镇痛效能及血浆阿片样物质的影响。方法:选择ASAⅠ￣Ⅱ级子宫切除、术后使用吗啡静脉自控镇痛病人60例,随机分成3组:M组,镇痛泵中使用吗啡10μg.kg-1.h-1;MN0.05组,在M组用药基础上加纳洛酮0.05μg.kg-1.h-1;MN0.2组:在M组用药基础上加纳洛酮0.2μg.kg-1.h-1。双盲随访3组病人镇痛效果。于入室、术毕、术后6 h、术后24 h及术后42 h采静脉血,用放免法检测血浆阿片样物质(β内啡肽、强啡肽、亮啡肽)水平。结果:MN0.05组视觉模拟评分(VAS)低于M组,MN0.2组在术后6 h VAS评分高于M组,差异均有显著性(P<0.05)。MN0.05组血浆强啡肽、亮啡肽水平在术后6 h、术后24 h均高于M组,β内啡肽水平在术后6 h低于M组,术后24 h高于M组,差异均有显著性(P<0.05);MN0.2组阿片样物质水平与M组比较无显著差异。结论:不同小剂量纳洛酮对吗啡的镇痛效能有不同的影响,其机制与影响阿片样物质的合成及释放有关。

阿片样物质的抗肿瘤作用研究进展

阿片样物质(opioids)广泛用于癌痛治疗同时,近年来被证实还有抗肿瘤作用。阿片样物质对肿瘤生物学行为影响的研究,将为肿瘤的临床诊治提供新的依据和策略。本文从阿片样物质对肿瘤细胞的增殖和凋亡、凋亡通路、细胞周期、肿瘤血管生成与肿瘤的其他生物学特征的影响等方面对阿片样物质抗肿瘤作用的研究进展作一综述。

针刺对豚鼠血淋巴细胞阿片样肽免疫组织化学反应影响的研究

本文报道对64只豚鼠的血淋巴细胞,分别在电针、给予纳洛酮或外源性阿片样肽(OLP)等不同条件下,以PAP免疫组织化学法显示甲脑啡肽(MEK)、亮脑啡肽(LEK)及β-内啡肽(β-EP)的免疫反应(IR)。另对部分免疫组织化学标本,随后显示酸性非特异性酯酶(ANAE)。约96%的血淋巴细胞呈强弱不等的OLP阳性反应。甲脑啡肽强阳性反应淋巴细胞(MEK-IIRL)和β-EP强阳性反应淋巴细胞,与ANAE的点型淋巴细胞,均呈显著正相关;但LEK强阳性反应淋巴细胞与ANAE的点型淋巴细胞的相关不显著。电针豚鼠“足三里”穴后,MEK、LEK及β-EP的强阳性反应淋巴细胞计数均显著提高。将电针组、纳洛酮组和对照组的结果做比较,见3组间的OLP(包括脑啡肽和内啡肽)的强阳性反应淋巴细胞计数差别皆不显著。但当分别加10^(-7)mol/L MEK、LEK和β-EP体外孵育淋巴细胞后,纳洛酮对OLP强阳性反应淋巴细胞有抑制效应,纳洛酮组和电针组的OLP强阳性反应淋巴细胞计数均呈显著差异。在外加10^(-12)~10^(-3)mol/L MEK体外孵育淋巴细胞后,可见电针组比对照组在10^(-10)~10^(-3)mol/L浓度间MEK免疫反应呈现一个明显高峰,提示电针可能提高潜在未结合的MEK受体的活性。

阿片样μ受体与低氧及高二氧化碳通气反应

本文利用强效高选择性阿片样μ受体激动剂－羟甲芬太尼研究阿片样μ受体对家兔低氧和高二氧化碳通气反应的调节及参与部位。实验在麻醉兔上进行。股静脉注射羟甲芬太尼对低氧通气反应无影响，对高二氧化碳通气反应有明显的抑制作用。股静脉注射纳洛酮使高二氧化碳通气反应增强。巨细胞旁核及孤束核处微量注射纳洛酮均可部分反转羟甲芬太尼对高二氧化碳通气反应的抑制作用。结果表明：阿片样μ受体并不影响低氧通气反应，但抑制高二氧化碳通气反应。

内源性阿片样物质的作用机理

内源性阿片样物质(OLS)的作用机理包括对神经元电变化的影响、细胞内cAMP/cGMP含量的变化以及神经末梢摄取Ca^(2+)能力的降低。这些变化均与OLS对G蛋白的影响有关,并且这些环节之间存在相互调节。

阿片样物质对免疫功能的影响

疼痛作为一种应激对机体免疫功能有抑制作用,吗啡本身可造成免疫功能抑制,从而吗啡在进行镇痛治疗时,特别对于那些有潜在免疫功能受抑的病人,是一个需慎重考虑的问题,处理好疼痛、镇痛药物、免疫三者之间关系是一个很重要的课题。曲马多作为一种新型的中枢镇痛药物,对机体存在与吗啡不同的免疫调控作用。

镇痛阿片样药物和穴位电刺激对机体的效应

３８例具有疼痛症状的患者在合谷穴接受ＴＥＮＳ（穿皮电神经刺激）或电针治疗。将４２只小鼠分为６组：①度冷丁组，②颅痛定（阿片样中草药）组，③急性吗啡戒断（ＡＭＷ）组，④吗啡戒断加电针（ＭＷ＋ＥＡ）组，⑤ＭＷ无ＥＡ（ＭＷ－ＥＡ），⑥对照组。以钾离子透入法测痛阀。依ＡＮＡＥ－点型（Ｆ）或ＣＤ４淋巴细胞亚群检测细胞中介免疫（ＣＭＩ）。以免疫酶组织化学显示ｃＡＭＰ及ｃＧＭＰ免疫反应性（ＩＲ）。结果表明患者的ＴＥＮＳ镇痛及细胞中介免疫的效应均与ＥＡ的效应相似。小鼠的镇痛效应为吗啡＞度冷丁＞颅痛定＞电针或颅痛定，而细胞中介免疫的效应为ＥＡ＞颅痛定＞度冷丁或吗啡。ＡＭＷ组的小肠ｃＡＭＰ－ＩＲ增加而ｃＧＭＰ－ＩＲ相对减弱，ＥＡ能调控ｃＡＭＰ－ＩＲ及ｃＧＭＰ－ＩＲ趋向正常水平。

内源性阿片样肽与瘙痒

内源性阿片样肽在中枢有调节神经、精神、内分泌活动等作用,在外周可以调节循环、免疫等功能。无论从临床观察、动物实验及阿片受体拮抗剂的使用,都证明了内源性阿片样肽是胆汁淤积性瘙痒的重要发病机制之一。内源性阿片样肽是否参与了异位性皮炎、银屑病等非胆汁淤积性瘙痒的发病机制尚需更多的研究证实。

阿片样物质在楔状核抗伤害感受中作用的研究

阿片样物质在楔状核抗伤害感受中作用的研究＊李韶王桂兰崔存德张自东（滨州医学院生理教研室，山东滨州２５６６０３；同济医科大学生理教研室）形态学资料表明：脑干楔状核（ＮＣＦ）与中脑导水管周围灰质（ＰＡＧ）和中缝大核（ＮＲＭ）间有纤维联系，有作者提出：ＮＣ...

阿片样物质的心肌保护作用研究进展

阿片样物质能模拟缺血预适应的心肌保护作用,且具有风险低、安全等优点,有广阔的临床应用前景。现就其心肌保护作用及其作用机制的研究进展作一综述。

水牛唾液蛋白胃蛋白酶解产物中总阿片样生物活性的测定

研究唾液中的生物活性物质是受人注目的领域。许多研究表明 ,唾液中除含有多种激素和细胞因子外 ,还含有丰富的蛋白质。这些蛋白质(特别是粘蛋白)含有脯氨酸富集片段 ,这些片断抵抗蛋白酶的水解。因而推测 ,唾液进入消化道后有可能解放一些活性肽段。本试验旨在探讨唾液蛋白经胃蛋白酶水解是否有阿片样活性物质产生。自5头体重(450±50kg)公水牛口腔采集混合唾液 ,测定蛋白含量。加入胃蛋白酶 ,在 pH1.4 ,39℃孵育2小时后 ,将酶灭活。以孵育前将酶灭活作对照。调 pH7.2,8500×g离心30分钟。取上清液和1640培养液各5ml与生长旺盛的NG108 -15细胞一起在37℃孵育15分钟。收集细胞 ,提取细胞内cAMP,放免测定cAMP的含量。发现NG108 -15细胞膜上有丰富的阿片受体 ,受体激活后可引起细胞内cAMP减少 ,这种作用可被特异性的阿片受体阻断剂纳洛酮(Nal)反转。因此 ,本试验对照组与试验组分别作加Nal和不加Nal2种处理 ,以细胞cAMP与胞浆蛋白比值变化判定酶解液是否具有阿片样生物活性。试验结果表明 ,试验组细胞cAMP含量 :不加Nal显著低于加Nal(20.103±2.473)ng/mg蛋白质vs(25.850±2.461)ng/mg 蛋白质(P<0.01) ;对照组不加Nal差异不显著(27.177±3.738)ng/mg 蛋白质vs(27.337±3.461)ng/mg 蛋白质(P>0.05)。

阿片样物质与胆汁淤积性瘙痒

近年来动物实验及临床观察表明,阿片样物质在胆汁淤积性瘙痒的发生中起着重要作用,此文综述了阿片样物质在胆汁淤积性瘙痒中的作用、阿片拮抗剂对胆汁淤积性瘙痒的治疗作用及其副作用。

阿片样物质在免疫造血系统中的作用

阿片样物质可以影响正常免疫造血细胞和恶性细胞的增殖,其调节机制包括细胞因子的分泌、触发第二信使分子及凋亡的连锁反应,而且具有抗HIV-I感染的作用。

不同剂量纳洛酮对吗啡术后镇痛病人血浆阿片样物质的影响

目的探讨不同剂量纳洛酮对吗啡术后镇痛效能及血浆阿片样物质的影响。方法选择ASAⅠ～Ⅱ级子宫切除、术后使用吗啡静脉自控镇痛病人60例,随机分成3组：M组,镇痛泵中使用吗啡10μg·kg^-1·h^-1；MN0.05组,在M组用药基础上加纳洛酮0.05μg·kg^-1·1h^-1；MN0.2组：在M组用药基础上加纳洛酮0.2μg·kg^-1·1h^-1。双盲随访3组病人镇痛效果。于入室、术毕、术后6 h、术后24h及术后42h采静脉血,用放免法检测血浆阿片样物质（β内啡肽、强啡肽、亮啡肽）水平。结果MN0.05组视觉模拟评分（VAS）低于M组,MN0.2组在术后6hVAS评分高于M组,差异均有显著性（P〈0.05）。MN0.05组血浆强啡肽、亮啡肽水平在术后6h、术后24h均高于M组,β内啡肽水平在术后6h低于M组,术后24h高于M组,差异均有显著性（P〈0.05）；MN0.2组阿片样物质水平与M组比较无显著差异。结论不同小剂量纳洛酮对吗啡的镇痛效能有不同的影响,其机制与影响阿片样物质的合成及释放有关。