复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星牙周缓释制剂对雄性大鼠的生殖毒性

目的观察复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星牙周缓释制剂对雄性大鼠的生殖毒性。方法 100只SD雄性大鼠采用随机数字表法分为阴性对照组,低、中、高剂量组和干预组,每组20只;低、中、高剂量组每日按体质量灌服复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星牙周缓释制剂(1、4、8g/kg),阴性对照组按体质量灌服双蒸水,连续42d;干预组按体质量腹腔注射环磷酰胺(CP,40mg/kg),连续5d。给药期间观察一般情况、体质量变化,记录交配与生育情况,交配成功后处死,观察大体器官,计算睾丸、附睾系数,进行精子活动能力、计数和形态学观察,测定血清睾酮(T)、雌二醇(E2)水平,睾丸、附睾进行病理学检查,睾丸行细胞增殖核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)免疫组化分析。结果给药期间动物一般情况较好,干预组、高剂量组、阴性对照组在第2、3、4周时各死亡1只;高剂量组体质量(从第4周起)、睾丸及附睾系数、精子活动能力与计数、精子形态学与阴性对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05);高剂量组T和高、中剂量组E2均降低,与阴性对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05);常规病理检测结果示高剂量组出现生精上皮变薄,少数管腔细胞排列紊乱,间隙增大,输出小管、附睾管上皮明显变薄,细胞减少,管间疏松,间隙增大的现象;高剂量组免疫组化PCNA表达降低、Bax表达增多,与阴性对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论高剂量的复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星牙周缓释制剂对雄性大鼠生殖有一定的毒性作用;血清T、E2降低,PCNA表达减少与Bax表达增加可能是其生殖毒性的作用机制之一。

复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星牙周缓释制剂对大鼠睾丸毒性的机制研究

目的:观察复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星(COPM)牙周缓释制剂对大鼠睾丸毒性的作用机制。方法:将40只SD雄性大鼠随机分为阴性对照组和低、中、高剂量组(n=10),每日分别按1、4、8 g/kg-1的剂量灌服COPM牙周缓释制剂,阴性对照组每日按体质量灌服相应体积的双蒸水,连续42 d。所有大鼠处死后,分别计算附睾系数,检查精子计数、活动率和畸形率;透射电镜观察生精细胞的超微结构;考马斯亮蓝法测定睾丸组织中乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)、酸性磷酸酶(ACP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)的活力;RT-PCR检测睾丸组织中雄激素结合蛋白(ABP)、抑制素-α(inhibin-α)基因的m RNA表达水平。结果:高剂量组睾丸、附睾系数减小,精子活力降低、计数减少、畸形率增加(P<0.05),生精细胞超微结构出现不同程度损害;高剂量组睾丸组织中的LDH、LAL、ACP和高、中剂量组的γ-GT活力降低;高剂量组睾丸组织中的ABP和inhibin-αm RNA表达水平下降(P<0.05)。结论:高剂量COPM牙周缓释制剂对大鼠睾丸有一定的毒性;睾丸组织中LDH、ALP、ACP、γ-GT的活力下降,ABP和inhibin-αm RNA的表达减少可能是其毒性作用机制之一。

复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星牙周缓释制剂对大鼠睾丸的毒性

目的:观察复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星牙周缓释制剂对大鼠睾丸超微结构和氧化损伤指标的影响。方法:40只SD雄性大鼠按随机数字表法分为阴性对照组和低、中、高剂量组,每组10只;低、中、高剂量组每日按体质量(1、4、8 g/kg)灌服复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星牙周缓释制剂,阴性对照组每日按体质量灌服双蒸水,连续42 d,与雌鼠交配成功后处死雄鼠,计算睾丸、附睾系数,进行精子计数和活动度检查,睾丸行超微结构观察,并检测睾丸中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力。结果:高剂量组睾丸、附睾系数减小,精子数量减少、活动度降低,与阴性对照组比较均有统计学意义(P<0.05),高剂量组睾丸超微结构有损伤;中剂量组睾丸MDA含量上升、CuZn-SOD活力降低,高剂量组睾丸MDA含量上升、Mn-SOD活力和CuZn-SOD活力下降,与阴性对照组比较均有统计学意义(P<0.05)。结论:高剂量复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星牙周缓释制剂对大鼠睾丸有一定的毒性,MDA含量升高、SOD活力下降可能是其作用机制之一。