牛初乳短链胰岛素样生长因子-1对多柔比星肾病大鼠胰岛素样生长因子-1的影响

目的研究牛初乳短链胰岛素样生长因子-1(BctIGF-1)对肾病大鼠胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的影响,为治疗肾病综合征(NS)提供理论依据。方法将30只周龄相同、体质量相近的雌性SD大鼠随机分为对照组、肾病组、BctIGF-1治疗组;实验第6周末杀鼠,采用放射免疫法测定其血清与尿IGF-1水平,反转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)测定其肝、肾组织IGF-1 mRNA表达,采用考马斯亮蓝法测定24h尿蛋白排泄量。结果BctIGF-1治疗组24h尿蛋白及病理积分均低于肾病组(P<0.05,0.01);肾病大鼠血清IGF-1水平明显低于BctIGF-1治疗组(P<0.05),尿IGF-1排泄量明显高于BctIGF-1治疗组(P<0.01);各组大鼠肝组织IGF-1 mRNA表达差异无显著性;肾组织IGF-1mRNA表达由高至低依次为对照组、BctIGF-1治疗组、肾病组,BctIGF-1治疗与对照组比较差异无显著性,但BctIGF-1治疗与对照组IGF-1 mRNA表达均显著高于肾病组(P<0.01,0.05)。结论BctIGF-1可有效降低肾病大鼠尿蛋白,减轻肾脏病理损伤,其机制可能是通过增加其血清游离IGF-1水平、促进肾局部IGF-1mRNA表达来实现。

牛初乳短链IGF～1制剂对STZ糖尿病大鼠肾小球基底膜影响的研究

胰岛素样生长因子～1(IGF～1)的结构有45％与胰岛素相似,具有胰岛素样生理作用。短链IGF～1(truncated IGF—1)是普通IGF—1(intact IGF—1)的变异体,生物活性更强,人们一直在尝试将其应用于治疗糖尿病、胰岛素抵抗综合征等病。国外学者已应用重组人IGF—1制剂对此进行了大量的动物及临床实验,至今尚无定论。而应用牛初乳短链IGF—1进行此类研究的报道尚未见到,国内也未开展类似研究。我们使用中国科学院上海生理研究所提供的牛初乳短链IGF—1制剂给正常及STZ诱导糖尿病大鼠口服或腹腔注射,在观察IGF—1对大鼠物质代谢影响的同时,用光镜、电镜及免疫组化方法观察大鼠肾小球基底膜的增生情况以及细胞外基质中Ⅳ型胶原合成分泌情况。结果发现:牛初乳短链IGF—1制剂在有效降低糖尿病大鼠血糖、血脂的同时,对正常及糖尿病大鼠的肾脏没有任何不良影响,甚至还有保护作用。

牛初乳短链IGF-1对STZ诱导糖尿病大鼠的即时降糖作用观察

胰岛素样生长因子－1（IGF－1）有45％的结构与胰岛素相同，可以用于治疗糖尿病。牛初乳短链IGF－1是普通IGF—1的变异体，其N端缺少三个氨基酸。为观察牛初乳短链IGF－1的降糖作用及其降糖时限，我们将正常及STZ糖尿病大鼠24只．各分成对照组和用药组，给用药组大鼠腹腔注射牛初乳短链IGF－125ng／只，在用药前及用药后第2、4、6、8、10及12小时分别检测血糖变化，结果发现：牛初乳短链IGF－1对正常大鼠的血糖无明显影响，但可显著降低糖尿病大鼠的血糖．作用高峰时间在用药后第6小时，作用持续时间达12小时以上。

牛初乳短链IGF-1对STZ糖尿病大鼠物质代谢及肾脏的影响

为观察胰岛素样生长因子＿１（ＩＧＦ＿１）对糖尿病大鼠物质代谢及肾脏的影响，给正常和链脲佐霉素（ＳＴＺ）糖尿病大鼠口服或腹腔注射牛初乳短链ＩＧＦ＿１（ｔｒｕｎｃａｔｅｄＩＧＦ＿１）达３２天。结果表明：①牛初乳短链ＩＧＦ＿１对正常鼠的血糖无影响，但可使糖尿病鼠的血糖显著下降；②口服短链ＩＧＦ＿１后糖尿病大鼠血清胆固醇和甘油三酯均显著降低，而腹腔注射短链ＩＧＦ＿１对甘油三酯的影响大于胆固醇；③糖尿病大鼠口服或注射短链ＩＧＦ＿１后血清ＩＧＦ＿１水平明显升高；腹腔注射组ＧＨ水平和口服组的胰岛素水平显著降低；④对正常及糖尿病大鼠的肾脏无不良影响，对其还有保护作用。提示：牛初乳短链ＩＧＦ＿１具有降糖、降脂、改善物质代谢的作用。

牛初乳短链胰岛素样生长因子对脂蛋白(a)诱导的肾小球系膜细胞增生与转化生长因子-β1表达的影响

目的探讨牛初乳短链胰岛素样生长因子(Bct-IGF)对脂蛋白(a)[Lp(a)]诱导的肾小球系膜细胞(GMCs)增生与转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法将GMCs分为6组培养:对照组,Lp(a)组和不同浓度的Bct-IGF组,后5组培养时均加入5.0 mg.L-1Lp(a),后4组培养时分别加入100μg.L-1、200μg.L-1、400μg.L-1、800μg.L-1Bct-IGF。利用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖率,末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)测定GMCs凋亡率;ELISA法测定培养上清TGF-β1水平,反转录-PCR法检测TGF-β1 mRNA表达。结果与400μg.L-1Bct-IGF组比较,Lp(a)组、100μg.L-1Bct-IGF组、200μg.L-1Bct-IGF组GMCs细胞增殖率均明显增高,差异有统计学意义(Pa<0.05);800μg.L-1Bct-IGF组较之降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。与400μg.L-1Bct-IGF组比较,LP(a)组、100μg.L-1Bct-IGF组、200μg.L-1Bct-IGF组GMCs细胞凋亡率均明显降低,差异有统计学意义(Pa<0.05);800μg.L-1Bct-IGF组较之增高,但差异无统计学意义(P>0.05)。Lp(a)组培养上清中TGF-β1水平显著高于400μg.L-1Bct-IGF组(P<0.01);Lp(a)组培养细胞TGF-β1 mRNA表达显著高于400μg.L-1Bct-IGF组(P<0.01)。结论 Lp(a)可以促进GMCs增生及TGF-β1的过表达,Bct-IGF可以抑制Lp(a)诱导的GMCs的异常增生,促进Lp(a)诱导的GMCs的凋亡。

牛初乳短链胰岛素样生长因子1对肾病大鼠血脂、脂代谢酶及载脂蛋白的影响

高脂血症是原发性肾病综合征的主要临床表现，并可影响肾病综合征的发生、发展，促进肾小球硬化，最终导致慢性肾功能衰竭，降脂治疗有助于预防或逆转肾小球硬化的发生。研究发现牛初乳短链胰岛素样生长因子1（bovine colostrums insulin-like growth factorl，BctIGF-1）具有降低血脂的功能，

Bc-tIGF-1对NOD小鼠T细胞亚群的调节作用

目的 了解Bc tIGF 1是否能预防NOD小鼠糖尿病 (DM )的发生并探讨其免疫机制。方法 4周龄时给NOD雌性小鼠腹腔注射 (ip)Bc tIGF 17.5 μg/ (kg·d) ,连续应用 2周 (n =10 ) ;同时等体积生理盐水ip 2周作为对照组 (n =10 )。 4 0周龄处死小鼠 ,测定血清C 肽和谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD -Ab) ,并观察脾脏T细胞亚群、胰岛病理和淋巴细胞免疫组化变化。结果 Bc tIGF 1组DM发病率 ( 5 0 % )明显低于NS组 ( 90 % ,P <0 .0 5 ) ,且发病时间延缓 ,胰岛炎症程度也明显减轻 ;脾脏CD+4T淋巴细胞较NS组明显降低 ,CD+8细胞比例则显著升高 (P <0 .0 1)。免疫组化显示Bc tIGF 1组胰岛CD+4T细胞浸润较对照组减少且局限在胰岛周围。两组的GAD -Ab阳性率无显著性差异。结论 早期应用Bc tIGF 1可减少和延缓NOD小鼠糖尿病发病 ,其机制可能与恢复CD+4和CD+8T细胞亚群平衡。