HPLC-ELSD法测定龙泽熊胆胶囊中牛磺熊去氧胆酸和牛磺鹅去氧胆酸的含量

目的:以牛磺熊去氧胆酸和牛磺鹅去氧胆酸为指标,建立龙泽熊胆胶囊中熊胆粉的含量测定方法。方法:采用高效液相色谱串联蒸发光检测器,色谱柱为ChromCore AQ C 18(4.6 mm×250 mm,5μm),乙腈(A)-5 mmol•L^(-1)醋酸铵溶液(B)为流动相,梯度洗脱(0~40 min,25%A;40~50 min,25%A→29%A;50~80 min,29%A;80~100 min,29%A→40%A),流速1.0 mL•min^(-1),柱温30℃,ELSD漂移管温度110℃,氮流量2.5L•min^(-1)。结果:牛磺熊去氧胆酸进样量在1.069~9.57μg内、牛磺鹅去氧胆酸进样量在0.74046~7.40464μg内,进样量的对数与峰面积的对数呈良好的线性关系;仪器精密度、重复性、稳定性试验的RSD<2.0%;经低、中、高3个浓度的准确度试验考察,牛磺熊去氧胆酸的回收率为95.2%~97.7%,牛磺鹅去氧胆酸的回收率为91.9%~95.9%。测定样品42批次,牛磺熊去氧胆酸和牛磺鹅去氧胆酸的含量分别为0.18~0.43、0.10~0.44 mg•粒^(-1)。结论:本法适用于龙泽熊胆胶囊中熊胆粉的质量控制,可为完善龙泽熊胆胶囊的质量标准提供科学的依据。

牛磺熊去氧胆酸干预缺糖缺氧条件下脊髓神经元的凋亡

背景:牛磺熊去氧胆酸是一种亲水性胆汁酸衍生物,在多种神经系统疾病模型中均有神经保护作用,但目前鲜有报道研究牛磺熊去氧胆酸对脊髓损伤的作用。目的:观察缺糖缺氧条件下牛磺熊去氧胆酸对脊髓神经元凋亡的作用,以及对脊髓损伤后小鼠运动功能恢复的影响。方法:①体外实验:从孕13.5 d的C57 BL/6小鼠胚胎中分离提取原代脊髓神经元,培养72 h后,分3组处理:正常组加入Neurobasal完全培养基,置于CO_(2)培养箱(体积分数5%CO_(2)+95%空气)内培养24 h;氧糖剥夺组加入无糖的Neurobasal培养基,置于三气培养箱(体积分数94%N2+5%CO_(2)+1%O_(2))培养12 h,更换为Neurobasal完全培养基后置于CO_(2)培养箱内培养12 h;实验组处理过程大致同氧糖剥夺组,其中在加入无糖Neurobasal培养基的同时加入牛磺熊去氧胆酸。采用TUNEL染色检测细胞凋亡,CCK-8法检测细胞活性,免疫荧光染色检测细胞βⅢ微管蛋白表达。②动物实验:采用随机数字表法将60只C57 BL/6小鼠分为假手术组、脊髓损伤组与实验组,每组20只,脊髓损伤组与实验组采用Allen打击法建立T_(9)-T_(10)脊髓损伤模型,造模后第1天开始,实验组灌胃给予牛磺熊去氧胆酸溶液,假手术组与脊髓损伤组灌胃给予生理盐水,1次/d。连续给药14 d后,采用行为学和组织学方法评估脊髓组织修复情况。结果与结论:①体外实验:TUNEL染色、CCK-8与免疫荧光染色检测显示,氧糖剥夺组细胞凋亡数量高于正常组(P<0.01),细胞活性与βⅢ微管蛋白表达低于正常组(P<0.01);实验组细胞凋亡数量低于氧糖剥夺组(P<0.01),细胞活性与βⅢ微管蛋白表达高于氧糖剥夺组(P<0.01)。②动物实验:旷场实验BBB评分与后肢足迹实验显示,实验组小鼠行走与运动功能恢复程度好于脊髓损伤组。苏木精-伊红染色显示,脊髓损伤组小鼠脊髓损伤部位可见明显畸形和空洞,神经细胞数量明显减少;与脊髓损伤组比较,实验组脊髓损伤病变面积显著减小,脊髓畸形程度更小、空洞更少,神经细胞数量增加。免疫荧光染色显示,脊髓损伤组神经元胞核标记神经元细胞数量少于假手术组(P<0.01),实验组神经元胞核标记神经元细胞数量高于脊髓损伤组(P<0.01)。③结果表明:牛磺熊去氧胆酸能减少缺糖缺氧引起的脊髓神经元凋亡、轴突的丢失,促进脊髓损伤小鼠运动功能的恢复。

牛磺熊去氧胆酸通过抑制内质网应激诱导的凋亡促进类鼻疽菌的清除

目的 拟通过类鼻疽菌感染RAW264.7巨噬细胞模型,探讨牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)促进类鼻疽菌胞内清除的作用机制。方法 类鼻疽菌感染RAW264.7细胞后8 h,设置未感染组和类鼻疽菌感染组,在不同浓度TUDCA处理条件下,采用流式细胞仪检测类鼻疽菌诱导细胞凋亡的情况;同时使用另外一种内质网应激抑制剂4-PBA,通过Annexin-V/PI双染法和MTT细胞增殖实验分别检测类鼻疽菌感染对宿主细胞凋亡和增殖的影响;进一步使用siRNA干扰内质网应激关键基因CHOP,设置siC对照组和siCHOP干扰组,通过Western blot和流式细胞仪检测类鼻疽菌感染后Caspase-3、Caspase-12等细胞凋亡相关蛋白的表达水平及细胞凋亡情况;通过细菌胞内生存实验分析TUDCA通过抑制内质网应激减少其诱导的细胞凋亡、增强巨噬细胞对类鼻疽菌胞内清除作用的机制。结果 在不同浓度TUDCA处理下,100μmol/L或200μmol/L TUDCA可明显减少类鼻疽菌感染诱导的RAW264.7细胞凋亡数量(P<0.05)。分别使用两种内质网应激抑制剂TUDCA和4-PBA均可降低类鼻疽菌感染诱导的细胞凋亡(P<0.05)。在siC对照组,相较于未感染时类鼻疽菌感染后Caspase-3和Caspase-12表达明显增加。在siCHOP干扰组,细胞凋亡相关蛋白的表达显著低于siC对照组,TUDCA处理后细胞凋亡相关蛋白表达水平与未加TUDCA药物相比无明显差异。流式细胞仪检测结果也显示,TUDCA能够减少类鼻疽菌感染后诱导的细胞凋亡(P<0.05),但在siCHOP干扰组中,TUDCA对类鼻疽菌感染诱导的凋亡无明显改变。细菌胞内生存计数结果显示,在siC对照组加入TUDCA能够增加宿主细胞对类鼻疽菌的清除(P<0.05),而在siCHOP干扰组中TUDCA的处理对类鼻疽菌胞内增殖无明显影响。结论 在类鼻疽菌感染RAW264.7细胞模型中,TUDCA能够通过抑制巨噬细胞内质网应激诱导的凋亡,促进巨噬细胞对类鼻疽菌的胞内清除。

牛磺熊去氧胆酸通过调节内质网应激抑制转化生长因子β1所诱导的心肌成纤维细胞纤维化

目的探讨牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)对转化生长因子β1(TGF-β1)所诱导的心肌成纤维细胞(CFs)活化的作用及相关机制,为TUDCA治疗糖尿病心肌纤维化提供新的治疗目标。方法提取原代SD乳鼠CFs和心肌细胞,通过免疫荧光法鉴定CFs的纯度。分别将高糖培养下的CFs用不同时间的TGF-β1干预,用Western blot检测内质网应激(ERS)通路相关蛋白和纤维化指标的表达,探讨TGF-β1对CFs活化及ERS相关通路的影响。用Western blot检测CFs和心肌细胞内同型半胱氨酸内质网应激泛素样结构域1(Herpud1)的表达情况。通过沉默Herpud1的表达及用Transwell和Western blot检测沉默Herpud1后CFs纤维化指标的表达,探讨Herpud1在TGF-β1诱导的CFs活化中的作用。用CCK-8检测不同浓度的TUDCA处理下CFs的活力。用免疫荧光和Western blot检测TUDCA对TGF-β1诱导的CFs中Herpud1、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、转录激活因子6(ATF6)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)和Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)表达的影响。为进一步明确Herpud1在TUDCA抑制CFs活化中的作用,用Western blot检测过表达Herpud1后相关蛋白的表达情况。结果在成功构建CFs纤维化模型的基础上,TGF-β1能够诱导CFs活化及ERS通路相关蛋白的表达;Herpud1在CFs中的表达高于心肌细胞;敲除Herpud1可抑制TGF-β1所诱导的CFs活化;TUDCA能显著降低TGF-β1诱导的CFs中GRP78、ATF6、α-SMA、Vimentin和CollagenⅠ的表达水平;此外,过表达Herpud1还可逆转TUDCA对TGF-β1诱导的CFs活化的抑制。结论下调Herpud1基因的表达是TUDCA抑制TGF-β1诱导的CFs纤维化的机制之一。

胆囊结石腹腔镜联合胆道镜保胆取石术后牛磺熊去氧胆酸与熊去氧胆酸预防结石复发效果比较研究

目的探讨胆囊结石腹腔镜联合胆道镜(双镜)保胆取石术后熊去氧胆酸(UA)与牛磺熊去氧胆酸(TUA)预防结石复发的效果。方法前瞻性纳入2020-01—2021-12于郑州市第三人民医院行双镜保胆取石术治疗的68例胆囊结石患者。根据术后服药方法分为对照组和观察组。比较2组患者的基线资料。术后随访2 a期间,定期通过门诊复诊及超声检查,统计胆囊结石复发率及胆囊结石症状复发率。末次随访,采用超声检查结果评价胆囊壁厚度、胆囊收缩率等胆囊功能指标。结果共纳入68例患者,每组34例,2组患者的基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。术后随访2 a期间,观察组患者的胆囊结石复发率和胆石症状复发率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。末次随访时,2组患者的胆囊功能指标均较术前显著改善,其中观察组患者的改善效果显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论与熊去氧胆酸比较,对行双镜保胆取石术后的患者应用牛磺熊去氧胆酸治疗,可有效预防和降低结石复发风险,改善患者的胆囊功能。但仍需更大样本量的前瞻性随机对照研究予以证实。

傅里叶变换红外光谱结合化学计量学快速预测熊胆粉中牛磺熊去氧胆酸与牛磺鹅去氧胆酸含量

目的:建立用于熊胆粉中牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)及牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)含量预测的傅里叶变换红外光谱预测模型,对熊胆粉进行快速质量评价。方法:以高效液相色谱法测定的98批熊胆粉中TUDCA及TCDCA含量为化学参考值;采集样品的红外光谱,筛选最佳光谱预处理方法、光谱波段及主因子个数,建立TUDCA和TCDCA含量预测的偏最小二乘回归模型。结果:熊胆粉中TUDCA和TCDCA红外定量分析模型的校正集相关系数(R2)分别为0.9446和0.9382,校正集均方根误差(RMSEC)依次为0.9551%和1.2854%,验证集R2分别为0.9121和0.8410,验证集均方根误差(RMSEP)依次为1.3058%和1.8748%。配对t检验结果表明预测值与实测值之间无显著性差异。结论:所建立的2个PLSR模型稳定,预测结果准确,可用于熊胆粉中TUDCA及TCDCA的快速定量分析。

牛磺熊去氧胆酸减轻重症急性胰腺炎诱导的模型大鼠肝损伤

目的探讨牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)经蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)通路对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肝损伤的作用及机制。方法将30只SD大鼠随机分为3组(每组10只):假手术组(SO组)、重症急性胰腺炎组(SAP组)和牛磺熊去氧胆酸组(TUDCA组)。通过逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠(STC)溶液(1 mL/kg)建立SAP大鼠模型。造模前,TUDCA组大鼠连续3 d经腹腔注射TUDCA溶液(400 mg/kg·d-1),SAP组和SO组大鼠经腹腔注射等体积的0.9%氯化钠溶液。造模后12 h处死大鼠,采集静脉血及部分胰腺及肝组织,使用全自动生化仪检测淀粉酶(AMY)、谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)水平;酶联免疫吸附检测试剂盒(ELISA)检测白细胞介素-6(IL-6)的表达;苏木精-伊红(HE)染色观察胰腺及肝脏组织病理学的变化;原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法(TUNEL)观察肝细胞凋亡情况;Western blot测定肝脏组织大鼠葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、核因子-κB p65(NF-κB p65)和半胱天冬酶-3(caspase-3)蛋白的表达。结果与SO组比较,SAP组大鼠血清AMY、AST、ALT及IL-6表达上升(P<0.05);胰腺和肝脏组织坏死及肝细胞凋亡程度增加;肝脏GRP78、PERK、CHOP、NF-κB p65及caspase-3蛋白水平升高(P<0.05)。与SAP组比较,TUDCA组大鼠血清AMY、AST、ALT及IL-6表达下降(P<0.05);胰腺和肝脏组织坏死及肝细胞凋亡程度降低;肝脏GRP78、PERK、CHOP、NF-κB p65和caspase-3蛋白水平降低(P<0.05)。结论TUDCA可能通过抑制PERK信号通路,减少内质网应激(ERS)的发生,减轻炎性反应及细胞凋亡,对重症急性胰腺炎诱导的大鼠肝损伤起保护作用。

胆宁片与牛磺熊去氧胆酸对ERCP术后胆总管结石复发预防效果的比较

目的比较胆宁片与牛磺熊去氧胆酸对内镜逆行胰胆管造影(ERCP)术后胆总管结石复发的预防效果。方法选取2021年1月—2022年11月于邵阳市中心医院肝胆外科及消化内科行ERCP的胆总管结石患者240例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组、牛磺熊去氧胆酸组(TUDCA组)、胆宁片组(DN组),每组80例。ERCP术后,TUDCA组予以牛磺熊去氧胆酸胶囊,DN组予以胆宁片,疗程均为1个月。对照组不予药物治疗。比较3组胆总管结石复发率、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、不良反应。结果随访12个月,对照组完成随访77例,TUDCA组完成随访79例,DN组完成随访79例。DN组、TUDCA组术后结石复发率低于对照组(3.80%vs.16.88%、5.06%vs.16.88%,χ^(2)/P=7.254/0.007、5.610/0.018),但DN组与TUDCA组术后结石复发率比较,差异无统计学意义(P=1.000)。未复发患者对照组64例,TUDCA组75例,DN组76例。DN组、TUDCA组TC、LDL-C水平低于对照组,且TUDCA组TC低于DN组,TUDCA组HDL-C水平高于DN组及对照组(P<0.05);DN组、TUDCA组TBil、DBil水平低于对照组,且DN组TBil、DBil水平低于TUDCA组(P<0.05)。DN组1例患者出现腹泻。结论胆宁片及牛磺熊去氧胆酸胶囊均能降低ERCP术后胆总管结石复发率,胆宁片对调节胆色素代谢较牛磺熊去氧胆酸胶囊疗效更佳,牛磺熊去氧胆酸胶囊更能加速脂质代谢。

牛磺熊去氧胆酸治疗骨关节炎的作用研究初探

近年来,骨关节炎的发病率逐年增高,但目前现有的医疗技术治疗骨关节炎仍然十分局限。牛磺熊去氧胆酸是一种天然存在的亲水性胆汁酸,具有两亲性、生物利用率高、高效低毒的优势。现有研究数据表明,牛磺熊去氧胆酸具有缓解内质网应激、促进软骨细胞增殖、抗炎、抗凋亡、降低细胞内胆固醇、增加膜流动性等作用,能改善软骨退化,延缓骨关节炎的发展。牛磺熊去氧胆酸有望将来可以作为一种有效或联合治疗的潜力药物,但其治疗骨关节炎的具体作用机制仍需进一步探讨。

牛磺熊去氧胆酸联合腹腔镜、胆道镜应用于胆囊结石合并胆总管结石患者中的效果、安全性

目的:分析牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)联合腹腔镜、胆道镜行腹腔镜胆总管探查(LCBDE)术对胆囊结石合并胆总管结石患者进行治疗的效果、安全性。方法:本研究纳入2022年1月至2023年8月思南县人民医院收治的116例胆囊结石合并胆总管结石患者,以随机数字表法将其均分为两组。为对照组患者应用腹腔镜联合胆道镜行LCBDE术。在对照组患者基础上,为观察组患者服用TUDCA进行治疗。对比两组患者结石残留、结石复发情况、胆汁酸含量、各项肝功能指标及术后并发症的发生情况。结果:观察组与对照组患者结石残留率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者结石复发率低于对照组患者(P<0.05)。观察组患者胆汁酸含量多于对照组患者(P<0.05)。观察组患者各项肝功能指标优于对照组患者(P<0.05)。观察组与对照组患者术后并发症的总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TUDCA联合腹腔镜、胆道镜行LCBDE术对胆囊结石合并胆总管结石患者进行治疗,可降低其结石复发率,对其肝功能影响较低,值得临床应用。

柱前衍生化-HPLC法测定牛磺熊去氧胆酸中牛磺酸的残留量

建立了测定牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)原料药中牛磺酸残留量的柱前衍生化高效液相色谱(HPLC)分析方法。样品用芴甲氧羰酰氯(FMOC-Cl)进行柱前衍生,产物用C18反相色谱柱进行HPLC分离,以柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液(A)与甲醇-乙腈-柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液(B)为流动相梯度洗脱,检测波长264 nm。该方法能使痕量牛磺酸与牛磺熊去氧胆酸及其有关物质达到基线分离,牛磺酸峰面积与浓度在0.31~41μg/mL范围内线性关系较好,相关系数r为0.9995,检出限为0.1μg/mL,加标回收率在98.8%~100.5%之间。已用于实际样品的分析。该方法灵敏度高,重现性好,适用于牛磺熊去氧胆酸中牛磺酸的残留量的测定。

利胆护胆汤联合牛磺熊去氧胆酸在预防内镜微创保胆取石术后胆囊结石复发的临床疗效观察

目的:探究利胆护胆汤联合牛磺熊去氧胆酸在预防内镜微创保胆取石术后胆囊结石复发的临床疗效。方法:选择2019年1月~2020年6月保定市第二医院收治的胆结石患者120例,按照治疗方式不同分为对照组和观察组,每组60例。两组患者行内镜微创保胆取石术后,对照组患者服用牛磺熊去氧胆酸,观察组患者在对照组基础上加用利胆护胆汤,观察两组患者治疗后术后总有效率、胆囊结石复发率、胆囊壁厚度及胆囊收缩率及不良反应发生率。结果:经治疗后,观察组患者总有效率显著高于对照组患者(P<0.05);观察组患者胆囊结石复发率显著低于对照组患者(P<0.05);两组患者的胆囊壁厚度显著降低,且观察组患者降低显著高于对照组,胆囊收缩率则显著升高,且观察组患者比对照组患者升高明显(P<0.05),两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:利胆护胆汤能够显著预防内镜微创保胆取石术后胆囊结石的复发,改善胆囊壁厚度和胆囊收缩功能,安全有效,值得临床推广使用。

牛磺熊去氧胆酸联合多烯磷酯酰胆碱治疗对非酒精性脂肪性肝病患者肝功能及血清RBP4水平的影响

目的:探讨牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)联合多烯磷酯酰胆碱(PPC)治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)对患者肝功能、血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平的影响。方法:选取120例NAFLD患者为研究对象,按治疗方式不同分为PPC组和TUDCA组,每组各60例。PPC组给予多烯磷酯酰胆碱治疗;TUDCA组给予TUDCA联合多烯磷酯酰胆碱治疗,疗程均为6个月。比较两组患者临床疗效、肝功能[冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)及谷氨酰转肽酶(GGT)水平]、肝脏超声脂肪变性评分变化、血脂指标[总胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)水平]、血清脂质过氧化指标[过氧化脂质(LPO)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)及总抗氧化能力(T-AOC)水平]、血清RBP4水平及不良反应发生情况。结果:TUDCA组患者治疗总有效率高于PPC组(96.67%vs.86.67%,P<0.05)。治疗后,两组患者AST、ALT、GGT、肝脏超声脂肪变性评分、TC、TG、LPO、ox-LDL、RBP4水平均降低(P<0.05),且TUDCA组低于PPC组(P<0.05);T-AOC水平均升高(P<0.05),且TUDCA组高于PPC组(P<0.05)。两组患者治疗期间不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TUDCA联合PPC治疗能有效改善NAFLD患者肝功能和肝脂肪变性,降低血脂、脂质过氧化指标及RBP4水平。

牛磺熊去氧胆酸抗氧化功能的研究进展

牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)是由熊去氧胆酸和牛磺酸结合的产物,主要存在于熊胆中,已被证明具有抗氧化、抗炎和免疫调节等生物活性。在过去的几十年里,TUDCA已成为一种备受关注的天然化合物,因其潜在的生物活性和药理学作用被用于许多领域的研究。为更全面了解TUDCA的抗氧化活性,本文分别从TUDCA抗氧化活性及其调节途径方面进行综述,为TUDCA作为饲料添加剂应用于畜牧生产中提供参考。

牛磺熊去氧胆酸联合微创保胆取石术治疗胆囊结石合并胆总管结石的疗效

目的探讨牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholicacid,TUDCA)联合微创保胆取石术治疗胆囊结石合并胆总管结石的疗效及对血清炎症因子、胆囊功能和复发的影响。方法选取100例胆囊结石合并胆总管结石患者作为研究对象,用随机数字表法分为对照组和研究组,各50例。对照组采取微创保胆取石术,研究组在对照组治疗的基础上联合TUDCA治疗,口服TUDCA 250 mg,每日2次,服用5 d后停药25 d,治疗周期为1年。对比患者的临床疗效、血清炎症因子、胆囊功能(胆囊壁厚度和胆囊收缩功能)及胆结石复发率。结果治疗后,研究组患者出现腹胀、腹泻、胆绞痛及右上腹不适的概率明显低于对照组(P<0.05);研究组的复发率(2.00%)明显低于对照组(20.00%),P<0.05;研究组的总有效率(96.00%)高于对照组(76.00%),P<0.05;研究组的胆囊壁厚度[(2.48±0.31)mm]明显小于对照组[(3.87±0.65)mm],P<0.05;研究组胆囊收缩比明显高于对照组(P<0.05);研究组的肿瘤坏死因子-α(transforming growth factor-α,TNF-α)、白细胞介素(Interleukin,IL)-6和IL-8水平均显著低于对照组(P<0.05);研究组的IL-10水平显著高于对照组(P<0.05)。结论TUDCA联合微创保胆取石术治疗胆囊结石合并胆总管结石能显著缓解患者的临床症状并降低复发率,获得更有效的临床治疗效果,对促进胆囊功能恢复、缓解炎症反应有显著的作用。

熊去氧胆酸对原发性胆汁性胆管炎患者及家属新型冠状病毒感染症状的影响

目的 探究熊去氧胆酸(UDCA)对原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者及其家属严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARSCoV-2)感染症状的影响。方法 通过问卷收集2023年3月22日之前就诊于空军军医大学第一附属医院的PBC患者(n=171)及家属(n=128)的人口学信息、合并症、UDCA用药、SARS-CoV-2感染、疫苗接种、症状特征、治疗用药以及肝病相关症状变化等信息。计量资料两组间比较采用成组t检验或Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验或Fisher精确检验。结果 PBC患者和家属两组人群的中位年龄为51岁和49岁,差异无统计学意义(P>0.05)。PBC患者的BMI[(22.2±2.4)kg/m^(2)vs (23.3±2.9)kg/m^(2)]和男性比例(10%vs 55%)明显低于家属组(P值均<0.001)。PBC患者均按照13~15 mg/kg服用UDCA,两组SARS-CoV-2感染率均为100%。患者家属的SARS-CoV-2疫苗接种率显著高于PBC患者(91%vs57%,P<0.001)。PBC患者感染SARS-CoV-2后的喷嚏、鼻塞、胸痛以及味觉异常等症状显著轻于患者家属(P值均<0.05)。PBC患者复方感冒药(11%vs 20%)以及连花清瘟胶囊(12%vs 21%)的使用率显著低于患者家属(P值均<0.05)。PBC患者感染SARS-CoV-2后乏力、腹胀、口干眼干、皮肤瘙痒和皮肤黄染等肝病相关症状的加重率分别为37%、2%、27%、10%和3%。结论 与未服用UDCA的PBC直系家属相比,服用UDCA的PBC患者其SARS-CoV-2感染率并未降低,但UDCA可能在减轻患者感染相关症状方面发挥一定的保护作用。PBC患者在感染SARS-CoV-2后仍会出现肝病相关症状的加重,需进一步重视PBC患者SARS-CoV-2感染后的远期影响。

牛磺熊去氧胆酸与熊去氧胆酸对预防保胆术后结石复发的临床研究

目的：评价牛磺熊去氧胆酸（ TUDCA）与熊去氧胆酸（ UDCA）对保胆取石术后患者预防胆囊结石复发的差异性及其临床价值。方法2010年10月～2011年12月，我院内镜微创保胆手术成功的313例胆囊结石按病历号奇偶分为TUDCA组（n＝161）和UDCA组（n＝152），术后2周TUDCA组口服牛磺熊去氧胆酸胶囊（商品名：滔罗特，意大利贝斯迪大药厂生产，进口批文号：H20070200、H20110233）500 mg，每晚1次，连续服用5天后，停药10天，15天为一周期；UDCA组口服熊去氧胆酸胶囊（商品名：优思弗，德国Dr．Falk药厂生产，进口批文号H20050181）500 mg，每晚1次。两组服药疗程均为180天。两组术后护理、饮食等均相同。术后定期随访及复查B超，观察记录胆囊结石复发、胆囊壁厚度变化以及胆囊收缩率。结果2组随访时间12～30个月，TUDCA组和UDCA组2年胆囊结石复发率分别为3．7％和12．4％（log-rank χ2＝5．304，P＝0．021）。结论内镜微创保胆取石术后口服TUDCA预防胆囊结石的复发效果优于UDCA。

牛磺熊去氧胆酸溶解胆囊胆固醇结石有效性和安全性——随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究

目的 评价牛磺熊去氧胆酸胶囊(滔罗特Taurolite)对胆囊胆固醇结石的溶石效果与安全性. 方法 2003年10月～2004年12月,对滔罗特胶囊(含牛磺熊去氧胆酸250 mg)进行随机双盲、安慰剂对照、多中心的临床研究.受试者为体检查出,无症状或仅有轻度饭后上腹饱胀不适,结石＜2 cm,胆囊有功能的胆固醇结石患者.所有符合入选条件的患者填写知情同意书后随机分入试验组与对照组,进入4个月的双盲期.试验组应用滔罗特胶囊1粒/次,3次/日,对照组应用安慰剂胶囊1粒/次,3次/日.每2个月复查B超,口服胆囊造影(OCG),血常规与肝肾功能检查,以对滔罗特有效性和安全性进行评估.4个月时揭盲,对照组终止试验,试验组继续服药2个月(疗程6个月).疗效评估按国际统一标准:全溶(complete dissolution,CD),OCG示结石充盈缺损全部消失,B超示胆囊无异常回声;大部分溶(greater part dissolution,GPD),OCG和B超示结石的数目或直径或总体积减少50%以上;部分溶(partial dissolution,PD),OCG和B超示结石的数目或直径或总体积减少＜50%;无效(no change,NC),OCG和B超均示结石的数目或直径或总体积没有明显的变化.CD+GPD为显效,CD+GPD+PD为有效. 结果 两中心共纳入123例受试者,其中试验组64例,对照组59例.试验期间脱落和退出试验11例(8.9%),其中试验组2例,对照组9例.112例完成疗程和观察,其中试验组62例,对照组50例.①滔罗特4个月时显效率27.4%(17/62),有效率56.5%(35/62);6个月时显效率41.9%(26/62),有效率67.7%(42/62).对照组4例(8.0%)有溶石反应,46例无效.2组疗效差异有显著性(χ2＝28.678,P=0.000).②试验期间无严重不良事件发生,2组在试验期间共出现不良反应4例,试验组3例(4.8%,3/62),对照组1例(2.0%,1/50).2例与服用药物有关,药物不良反应发生率1.8%(2/112).③试验组服药前与服药后2、4个月后血常规与肝肾功能7项生化指标(ALT、AST、ALP、Tbil、ALB、Cr、BUN)的变化比较均无显著性差异(P＞0.05).血常规与肝肾功能7项生化指标的变化与服用滔罗特无关.④试验组与对照组比较,服药2、4个月时血常规与肝肾功能7项生化指标均无显著性差异(P＞0.05).血常规与肝肾功能7项生化指标的变化与服用滔罗特无关. 结论 滔罗特为治疗胆囊胆固醇结石安全有效的药物.

HPLC-ELSD法测定熊胆粉中牛磺熊去氧胆酸和牛磺鹅去氧胆酸的含量

目的:建立熊胆粉中牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)和牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)含量的测定方法。方法:应用 HPLC-EISD法直接测定熊胆粉中 TUDCA 和 TCDCA 的含量。色谱条件:色谱柱:Varian C_(18)(4.6mm×250mm,5μm),流动相:甲醇-醋酸-醋酸铵缓冲液(pH4.5)(70:30),流速:0.8mL·min^(-1);ELSD 漂移管温度:105℃,载气流速:3.2L·min^(-1),雾化气体(空气)压力:0.5MPa。结果:在选定的色谱条件下,TUDCA 和 TCDCA 可达到很好的分离。TUDCA 进样量在0.378～6.056μg范围内,TCDCA 进样量在0.489～7.829μg范围内均呈良好的线性关系。结论:该方法简便、快速,结果准确,重现性好。

牛磺熊去氧胆酸预防肝胆管结石术后复发的随机对照研究

目的：探讨肝胆管结石手术后口服牛磺熊去氧胆酸（tauroursodeoxycholic acid ，TUDCA）预防结石复发的有效性及临床价值。方法我院2010年1月～2012年1月90例手术治疗的肝胆管结石患者，术后采用完全随机化分组法分为2组，每组45例。TUDCA 组口服 TUDCA（500 mg，每天1次，每月连续服用5天后停药25天，治疗期为2年），对照组不服药。2组随访方法相同，比较术后2年肝胆管结石复发率和因结石复发的再手术率。结果术后2年 TUDCA 组胆管结石复发率为6．7％（3／45），对照组为26．7％（12／45）（χ2＝6．480，P ＝0．011）；TUDCA 组再手术率为2．2％（1／45），对照组为20．0％（9／45）（χ2＝7．200，P ＝0．007）。结论肝胆管结石手术后口服牛磺熊去氧胆酸能够有效预防胆管结石的复发。