取代牛磺酸的合成研究进展

牛磺酸和取代牛磺酸既是一类重要的天然氨基酸,也是天然蛋白氨基酸的含硫类似物,具有重要的生理活性。结合作者课题组的研究工作介绍了近年来取代牛磺酸的合成研究进展,特别是作者课题组发展的多种无盐合成法,可以方便地合成高纯度的取代牛磺酸,包括1-和2-单取代牛磺酸,1,1-,1,2-和2,2-二取代牛磺酸。

利拉鲁肽联合羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病视网膜病变患者的临床疗效

【目的】探讨利拉鲁肽联合羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病视网膜病变(Nonproliferative diabetic retinopathy,NPDR)患者的临床疗效。【方法】选取2017年8月至2019年8月在西安市第五医院诊治的76例NP-DR患者作为研究对象,按照随机数表法分为观察组和对照组,每组38例。对照组给予羟苯磺酸钙治疗,观察组给予利拉鲁联合羟苯磺酸钙治疗,比较两组患者治疗前后黄斑区视网膜厚度、血液流变学指标及血脂各项指标水平。【结果】观察组患者总有效率为92.11%(35/38),显著高于对照组的68.42%(26/38),其差异有统计学意义(χ^(2)=6.728,P=0.009);治疗后,血液流变学各项指标水平均较治疗前降低,且观察组全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度低于对照组(P<0.05);治疗后,观察组黄斑区视网膜厚度明显减少,且观察组显著低于对照组,其差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】利拉鲁肽联合羟苯磺酸钙治疗NPDR临床疗效更为显著,能有效缓解患者病情恶化,改善血脂和血流动力学情况,值得临床推广应用。

Taurolidine通过诱导小鼠黑色素瘤(B16-4A5)细胞凋亡提高放射敏感性临床观察

目的:Taurolidine通过诱导小鼠黑色素瘤细胞(B16-4A5)凋亡,提高放射敏感性。方法:通过流式细胞仪检测不同浓度的taurolidine对B16-4A5细胞凋亡的影响;细胞克隆实验检测taurolidine的放射增敏性。结果:50μmol/L的taurolidine作用于B16-4A5细胞48 h,诱导12%的细胞凋亡,并显示了显著的时效和量效关系;细胞克隆存活实验显示,当25μmol/L的taurolidine与X射线联合时,细胞存活率开始降低,并随着药物浓度的增加,细胞存活率进一步下降,放射增敏比(SER D0和SER Dq)随着taurolidine的浓度增加而增加。结论:Taurolidine可能通过诱导B16-4A5细胞凋亡,提高放射敏感性。

依达拉奉联合牛磺酸对脑缺血再灌注损伤大鼠保护作用的实验研究

目的探讨依达拉奉及牛磺酸对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响及作用机制。方法制备大鼠大脑中动脉缺血-再灌注模型,分别测定血清丙二醛(MDA)的含量,脑组织Bcl-2蛋白表达和凋亡细胞数。结果与再灌注组比较,依达拉奉组、牛磺酸组及联合用药组的血清MDA浓度及凋亡细胞数明显减小,Bcl-2蛋白表达明显增加,差异具有统计学意义。结论依达拉奉及牛磺酸对脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与其清除氧自由基及上调Bcl-2的表达有关。

SN-38与索拉非尼联合应用体外抗肝癌效果及其机制

目的：研究伊立替康的活性代谢物SN-38与索拉非尼联合作用于HepG-2和BEL-7402细胞株的抗肝癌效果及其相关机制。方法：利用磺酰罗丹明B显色法测定SN-38与索拉非尼单用或合用后HepG-2和BEL-7402细胞的存活率。利用PI染色结合流式细胞术及DAPI染色法检测细胞凋亡，同时利用蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白、DNA损伤标志蛋白的表达情况。结果：与单药比较．SN-38与索拉非尼合用对细胞的抑制作用增强，合用指数小于0．9。对照组、SN-38组、索拉非尼组、合用组HepG-2细胞凋亡率分别为4．25％±2．45％、28．95％±10．75％、3．49％±2．49％、53．19％±11．21％，合用组细胞凋亡率增加（与其他组比较均P〈0．05）。同时合用组凋亡相关蛋白多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase）8、Caspase．3的蛋白酶切量以及p53蛋白、p21蛋白、DNA损伤标志蛋白磷酸化的组蛋白H2Ax的表达量均增加。结论：在细胞水平上，SN-38与索拉非尼联合应用能够通过p53表达增加促进肝癌细胞凋亡，因此具有抗肝癌效果。

羟苯磺酸钙联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病疗效观察

目的观察羟苯磺酸钙联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效。方法将早期糖尿病肾病患者64例随机分为羟苯磺酸钙联合缬沙坦组(治疗组)和缬沙坦组(对照组)各32例,比较治疗前后24h尿白蛋白排泄量、肾功能及血钾的变化。结果与对照组比较,治疗组能明显降低24h尿蛋白排泄量,降低血尿素氮及血肌酐水平(P<0.05)。结论羟苯磺酸钙联合缬沙坦能减少早期糖尿病肾病患者的尿白蛋白,改善肾功能,延缓糖尿病肾病的进展。

熊去氧胆酸与异甘草酸镁对四氯化碳肝纤维化大鼠TGF-β1 mRNA表达的影响

目的 探讨熊去氧胆酸（UDCA）与异甘草酸镁（MgIG）联用对四氯化碳（CCl4）诱导大鼠肝纤维化转化因子-β1（TGF-β1） mRNA表达及肝纤维化指标的影响.方法 采用大鼠CCl4肝纤维化模型进行研究.用ELISA法检测TGF-β1、透明质酸（HA）的含量.比色法检测羟脯氨酸（Hyp）的含量.用RT-PCR法检测CC14肝纤维化大鼠TGF-β1 mRNA表达.结果 用药各组HA、TGF-β1及Hyp含量均有明显降低,与模型组相比差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）,其中联合组优于单独用药组（P＜0.01）.模型组大鼠肝组织中TGF-β1 mRNA表达强度与对照组相比明显增加（P＜0.01）;给药后,药物各组在干预后肝组织TGF-β1 mRNA表达与模型组相比均下调（P＜0.01或P＜0.05）.结论 熊去氧胆酸与异甘草酸镁都有抗肝纤维化作用,而两药联用效果更好,对临床治疗不失为一种较理想的选择.抑制TGF-β1 mRNA表达可能是其抗肝纤维化作用的机制之一.