牛膝总皂甙对早孕小白鼠的繁殖毒性

【目的】研究牛膝总皂甙(TSA)对早孕小白鼠的繁殖毒性与适口性,为进一步开发利用牛膝植物资源、研制开发新型植物源性灭鼠药品奠定基础。【方法】采用1 000,500和250 mg/kg剂量的TSA,对早孕期小鼠连续灌胃处理5 d,然后检查小鼠的妊娠与胚胎发育情况;向饲料中按质量分数0.5%,1%和2%添加TSA,采用饲料混毒法测定TSA对小白鼠的适口性。【结果】在试验期间,早孕小鼠体增重随TSA剂量增加有降低的趋势,甚至出现负增长,但其对试鼠的采食量没有明显影响;TSA中、高剂量组(500和1 000 mg/kg)能够引起小鼠子宫重量降低及肝、肾和脾脏的损伤;随着灌胃剂量的增加,TSA呈现明显的抗早孕作用,最高剂量组抗小鼠早孕活性最好,雌鼠终止妊娠率和死胎率分别为91.75%和89.39%;适口性试验表明,饵料中TSA的质量分数为1%和0.5%时,试鼠的摄食系数分别为0.35和0.47。【结论】TSA对试鼠有较好的抗早孕活性及较好的适口性,可作为一种新的植物源鼠类不育剂加以研究利用。

牛膝总皂甙的体外抗氧化性研究

通过对由Fe2+/Vc诱导的大鼠肝脏微粒体脂质过氧化、AAPH引发的蛋白质氧化降解和质粒pBR322DNA氧化断裂的抑制作用的检测,研究了牛膝总皂甙抗氧化作用。结果表明,它对脂质过氧化的半抑制浓度为8.0μg/mL;浓度为200和150μg/mL时明显或完全保护由AAPH引起的牛血清白蛋白和DNA氧化降解,说明牛膝总皂甙对这三种生物大分子的氧化性损伤具有较强的保护作用。

牛膝总皂甙对动物子宫平滑肌的作用

以子宫收缩曲线下面积为统计指标,观察了牛膝总皂甙对离体大鼠子宫平滑肌的作用。发现牛膝总皂甙在0.125～1.0Omg/ml浓度时,可使其产生浓度依赖性收缩。主要表现为潜伏期缩短,子宫收缩面积高峰前移;在0.5mg/ml浓度时,对不同生理条件下的大鼠离体子宫均有明显兴奋作用。但对幼龄子宫作用最弱,对晚孕子宫作用最强。对大鼠宫颈无明显兴奋作用。牛膝总皂甙0.5mg/ml局部给药,对未孕、中孕家兔在体子宫均有明显兴奋作用。

当归-牛膝对兔骨关节炎PI3K/AKT通路的影响

目的:为探讨当归注射液-牛膝总皂甙对兔膝骨关节炎软骨细胞凋亡及PI3K/AKT通路的影响。方法:60只新西兰兔随机分为6组,每组10只,分别为:正常组、模型组、当归注射液-牛膝总皂甙组、牛膝总皂甙组、布洛芬组、当归-牛膝中药颗粒配伍组,正常组常规饲养余各组采用改良Hulth法复制膝骨关节炎模型。取材前14d灌胃,造模术后45d处死。流式细胞术检测软骨细胞的凋亡率,应用免疫印迹法检测关节软骨PI3K/AKT通路AKT的Thr308表位活化程度。结果:①软骨细胞凋亡率检测:模型组软骨细胞凋亡率高于正常组;当归注射液-牛膝总皂甙组、牛膝总皂甙组、布洛芬组分别与模型组比较有统计学差异(P<0.01),组间比较无差异;中药颗粒组与模型组比较有统计学差异(P<0.01);中药颗粒组低于布洛芬组有统计学差异(P<0.05);当归注射液-牛膝总皂甙组和牛膝总皂甙组的凋亡率均低于当归-牛膝中药颗粒配伍组有统计学差异(P<0.05)。②软骨组织AKT1的表达量:模型组的软骨组织AKT的Thr308表位活化程度低于正常组,当归注射液-牛膝总皂甙组、牛膝总皂甙组和布洛芬组与正常组接近,中药颗粒组低于正常组。当归注射液-牛膝总皂甙组、牛膝总皂甙组和布洛芬组软骨组织AKT的Thr308表位活化程度高于模型组,中药颗粒组与模型组相近。当归注射液-牛膝总皂甙组、牛膝总皂甙组和布洛芬组软骨组织AKT的Thr308表位活化程度几近相等,以当归注射液-牛膝总皂甙组稍高,比中药颗粒组高。结论:当归注射液-牛膝总皂甙组及布洛芬组可以有效的减少骨关节炎病变过程中软骨细胞的凋亡,一定程度改善骨关节炎病理,其机制可能与其干预兔早期膝骨关节炎软骨组织PI3K/AKT信号通路有关。