基于Akt/NF-κB信号通路探讨牛蒡根水提物对盐酸/乙醇诱导的急性胃溃疡大鼠的保护作用

目的:基于蛋白激酶B(Akt)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路研究牛蒡根水提物(ALR-AE)对盐酸/乙醇(HCl/EtOH)诱导的大鼠急性胃溃疡的作用机制。方法:雄性大鼠随机分为5组,分别为正常组、模型组、雷尼替丁组(35 mg·kg^(-1))和ALR-AE低、高剂量组(50、100 mg·kg^(-1)),各给药组连续灌胃给药3 d,每天2次;末次给药30 min后,模型组及各给药组给予HCl/EtOH(以60%EtOH为溶剂,使HCl浓度为150 mmol·L^(-1))诱导大鼠急性胃溃疡。取各组胃组织样品,采用电子成像技术扫描溃疡面,ImageJ 1.8.0软件计算溃疡抑制率;分别采用苏木素-伊红(HE)和高碘酸-希夫(PAS)染色观察病理变化及糖蛋白的分布;比色法测定组织中氧化应激因子丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测组织样品中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β的水平;通过蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测各组组织中磷酸化(p)-Akt/Akt、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-NF-κB抑制蛋白α(IκBα)/IκBα、p-IκB激酶α(IKKα)/IKKα和蛋白水平。结果:与正常组比较,模型组胃组织损伤严重,胃溃疡面积显著增大(P<0.01);MDA、TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著升高(P<0.01),GSH-Px和SOD水平显著降低(P<0.01),Akt、NF-κB p65、IKKα和IκBα的磷酸化水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,ALR-AE可显著降低HCl/EtOH诱导的胃组织损伤程度、提高溃疡抑制率(P<0.01),剂量依赖性地降低MDA、TNF-α、IL-6和IL-1β的水平(P<0.05,P<0.01),显著升高GSH-Px和SOD的水平(P<0.01),ALR-AE低剂量组可明显抑制Akt的磷酸化水平(P<0.05),ALR-AE高剂量组可明显抑制Akt、NF-κB p65、IKKα、IκBα的磷酸化水平(P<0.05,P<0.01)。结论:ALR-AE对HCl/EtOH诱导的大鼠胃溃疡有显著的保护作用,其作用机制可能与抑制Akt/NF-κB信号通路介导的炎症介质表达及降低氧化应激水平有关。

牛蒡根水提物对高血压大鼠血管重塑的影响

目的观察牛蒡根水提物对高血压大鼠血管重塑的影响及其机制。方法 50只雌性Wistar大鼠用N-硝基-L-精氨酸(L-NNA)建立高血压大鼠模型,随机分为模型组,阳性对照组(卡托普利15 mg/kg),牛蒡根水提物低、中、高剂量(0.5、1.0、2.0 g/kg)组,连续ig给药6周,检测大鼠收缩压(SBP),血清血管紧张素II(Ang-II)、内皮素-1(ET-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,左心室质量指数(LVWI)及胸主动脉中膜厚度。结果与对照组比较,模型组大鼠SBP,血清Ang-II、ET-1、TNF-α水平,LVWI及胸主动脉中膜厚度显著升高(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠SBP、血清Ang-II、ET-1、TNF-α水平,LVWI及胸主动脉中膜厚度均显著降低(P<0.05)。结论牛蒡根水提物可改善高血压大鼠血管重塑。

牛蒡根水提物对高尿酸血症小鼠的保护作用研究

目的:研究牛蒡根水提物对高尿酸血症模型小鼠的保护作用。方法:ip次黄嘌呤复制小鼠高尿酸血症模型。以高、中、低(6.67、3.33、1.67g·kg-1)剂量牛蒡根水提物ig给药,每天1次,连续10d,检测小鼠血尿酸水平。结果:高剂量牛蒡根水提物能显著降低高尿酸血症小鼠的血尿酸水平(P<0.01),而对正常小鼠的血尿酸水平无显著影响。结论:牛蒡根水提物对高尿酸血症模型小鼠具有降低血尿酸水平的作用,且具有剂量依赖性。

牛蒡根水提物扩血管作用及机制研究

目的： 探讨牛蒡根水提物对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用及其作用机制。 方法： 采用测定离体血管环张力的方法，观察牛蒡根水提物（0.075~15 gL-1）分别对基础状态、去氧肾上腺素（PE） 510-6mol·L-1和氯化钾（KCl 40 mmol·L-1） 预收缩的内皮完整血管环和去内皮血管环的舒张作用;并观察左旋硝基精氨酸甲酯（L-NAME， 10-4mol·L-1） 和亚甲蓝鸟苷酸环化酶抑制剂（ODQ， 10-5mol·L-1）、吲哚美辛（Indo， 10-5mol·L-1）、 四甲基乙二胺（TEA， 10-4mol·L-1）预处理对牛蒡根水提物的舒张血管作用的影响。 结果： 牛蒡根水提物对基础状态的内皮完整和去内皮血管环的张力无影响;对PE预收缩的去内皮和内皮完整血管环具有浓度依赖性舒张作用;L-NAME（P〈0.01）和ODQ（P〈0.05）预处理可明显减弱牛蒡根水提取物的舒血管作用，Indo预处理没有作用;TEA预处理（P〈0.05）显著性增强牛蒡根水提物舒张PE预收缩血管的作用;对KCl 预收缩的内皮完整血管环有明显舒张作用。 结论： 牛蒡根水提物能引起血管发生内皮依赖性和非内皮依赖性的舒张作用，其作用机制可能涉及促进血管内皮NO释放和血管平滑肌细胞的Ca2＋激活。