牛黄解毒片致固定性药疹及药物诱发大疱性类天疱疮1例

33岁男性患者,主因皮肤紫红色斑片、口腔及生殖器黏膜糜烂反复发作3年余,双手局部水疱5d入院。皮肤科情况:右眶周、口周、右肘部、右小腿可见类圆形紫红色斑片,口腔及生殖器黏膜浅表糜烂,双手指端散在数枚紧张性水疱。实验室检查示:疱病抗体BP180升高。小腿红斑组织病理示:表皮可见坏死的角质形成细胞,真皮浅层可见淋巴细胞为主的炎性细胞浸润。右手示指水疱组织病理示:表皮下水疱,疱内以嗜酸粒细胞及淋巴细胞为主的炎性细胞浸润。水疱周围正常皮肤直接免疫荧光示:IgG和补体3(C3)线性沉积于表皮与真皮之间。诊断:固定性药疹;药物诱发大疱性类天疱疮。予醋酸泼尼松龙30mg,每日1次口服,治疗1周后减量至15mg,每日1次继续服用3d,10mg每日1次服用4d后停药,局部对症治疗,终身禁用牛黄解毒片,患者病情迅速控制,1年后随访患者病情未再复发。

基于网络药理学探讨京制牛黄解毒片治疗口腔溃疡的作用机制及实验验证

目的 运用网络药理学和动物实验验证,探讨京制牛黄解毒片治疗口腔溃疡(Oral ulcer,OU)的作用机制。方法 通过中药成分数据库(TCMSP、TCMID)筛选出京制牛黄解毒片组成药物的主要化学成分及其潜在靶点;通过Genecards、OMIM、Drugbank和PharmGKB数据库获得OU疾病相关基因;利用cytoscape3.8.2软件构建药物-化学成分-靶点-疾病网络图;采用STRING数据库构建靶点相互作用(Protein-protein interaction,PPI)网络。采用R软件(4.0.4)将京制牛黄解毒片中化学成分预测靶点和OU疾病的共同靶点进行基因本体(Gene ontology,GO)及基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析;最后通过复制大鼠口腔溃疡模型,对京制牛黄解毒片治疗口腔溃疡的药效及核心信号通路进行验证。结果 经数据库分析,共获得京制牛黄解毒片29个关键活性成分,核心靶点包括Mitogen-activated protein kinase 1/3(MAPK1/3)、Protein kinase B(AKT1/PKB)、Signal transducer and activator of transcription(STAT3)、Heat shock protein90(HSP90)、Vascularendothelialgrowthfactor(VEGF)、Interleukin-6(IL-6)、Epidermalgrowthfactor receptor(EGFR)等,GO功能富集和KEGG通路富集主要影响PI3K-AKT(Phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B)、Tumor necrosis factor(TNF)、Interleukin-17(IL-17)及Hypoxia-inducible factor 1(HIF-1)等信号通路。大鼠实验证实京制牛黄解毒片可显著减小溃疡面积,明显改善口腔溃疡程度和溃疡的病理变化,显著降低血清促炎因子TNFα、IL-1β、IL-6和Interferon γ(IFN-γ)水平,升高抗炎因子IL-4水平;同时显著降低溃疡组织VEGF蛋白水平。结论 京制牛黄解毒片具有多成分、多靶点、多通路的作用特点,对大鼠实验性口腔溃疡具有治疗作用,其作用机制与调节炎症信号通路有关,为后续京制牛黄解毒片临床应用和机制研究提供了参考。

高效液相色谱-管碟法联合分析牛黄解毒片中抑菌物质黄芩苷、甘草苷

联合运用高效液相色谱法和管碟法分析牛黄解毒片中抑菌物质黄芩苷、甘草苷。以DiamonsilC18柱(250 mm×4.6 mm,5μm)为分析柱,0.15%磷酸水溶液为流动相A、乙腈为流动相B,流量为1.0 mL/min,检测波长为280 nm,柱温为30℃,进样体积为10μL。采用高效液相色谱法测定12批不同厂家的牛黄解毒片,记录色谱图;运用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》(2012年版)建立指纹图谱,并进行相似度评价和共有峰指认。采用管碟法,以阿莫西林为对照,测定牛黄解毒片对金黄色葡萄球菌的抑菌活性;使用SPSS21.0软件对牛黄解毒片的抑菌活性指标值与指认峰峰面积进行灰色关联度分析。建立高效液相色谱指纹图谱,12批不同厂家牛黄解毒片的相似度均不低于0.937,并确认甘草苷与黄芩苷为共有峰;甘草苷的灰色关联度值为0.696,黄芩苷的灰色关联度值为0.680。黄芩苷与甘草苷是牛黄解毒片中的2种抑菌物质。

从牛黄解毒片(丸)看含砷中成药的安全性问题

针对牛黄解毒片(丸)的安全性问题,通过考证牛黄解毒丸源流和品种演变情况,分析雄黄功效历史的沿革、毒性和用法用量的记载,提出导致牛黄解毒片(丸)及含砷成方制剂的安全性相关因素,并对如何加强该类成方制剂的监督管理提出建议。

微波消解ICP-AES法测定牛黄解毒片中的微量元素

采用HNO3-H2O2消解体系对牛黄解毒片样品进行微波消解制样,利用ICP-AES法同时测定了牛黄解毒片中As,Ca,Mg,Al,Mn,Sr,Ba,Se,Ni,Cd,Cu,Zn,Mo和Pb等14种微量元素的含量,对样品的前处理条件进行了探讨,通过添加标准回收实验,验证了分析数据的可靠性。结果表明,该方法快速、简便、数据准确可靠,结果令人满意,适合常规分析。

牛黄解毒片中大黄五种成分的HPLC测定

建立了HPLC法测定牛黄解毒片中大黄5种成分芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚的含量。采用C18色谱柱,流动相为甲醇-水-磷酸(720∶280∶1),检测波长为254nm。5种成分分别在0.09～3.6、1.2～48、0.6～24、0.7～28和0.36～14.4μg/ml范围内呈良好的线性关系。加样回收率分别为98.0%、100.9%、98.1%、98.6%和98.7%。

牛黄解毒片的不良反应与砷相关性分析

目的:分析牛黄解毒片不良反应产生的原因。方法:汇总近年来我院全军不良反应监测中心有关牛黄解毒片不良反应的一般资料以及表现,并分析其原因。结果:通过分析不良反应产生的原因,认为处方中所含矿物药雄黄中的砷引起,牛黄解毒片每克样品中含砷0·0768g,是中国药品检验标准操作规范2000年版中砷盐限量的38400倍。结论:砷在人体内的生物半衰期长,因此提醒在使用时不要过量,乳妇应禁用,避免不合理应用造成对整体人群的伤害。

比格犬经口给予雄黄和牛黄解毒片后血浆中砷化学态的研究

建立了比格犬血浆中4种砷化学态[三价无机砷As(Ⅲ)、五价无机砷As(Ⅴ)、一甲基砷(MMA)和二甲基砷(DMA)]的液相色谱-氢化物发生-原子荧光(HPLC-HG-AFS)测定法,并用于比格犬灌胃给予牛黄解毒片和雄黄后血浆中砷化学态的比较研究。血浆样品经甲醇沉淀蛋白、上清液减压挥干浓缩、残渣以流动相复溶离心后,取上清液,采用HamiltonPRP-X 100阴离子交换色谱柱(250 mm×4.1 mm,10μm),以15 mmol/L磷酸二氢钾(氢氧化钾溶液调至pH 5.9)为流动相,进行HPLC-HG-AFS分析,4种砷化学态在15 min内得到良好分离。6只比格犬随机双交叉单次经口给予雄黄(以砷元素计,相当于11 mg/kg)和牛黄解毒片(以砷元素计,相当于28 mg/kg),测得血浆中的主要砷化学态均为DMA,并有少量As(Ⅴ),未测得As(Ⅲ)或MMA。比格犬单次给药雄黄和牛黄解毒片后DMA的主要药代动力学参数:cmax分别为(14.7±4.2)和(57.0±32.0)ng/mL,tmax分别为(2.4±0.5)和(2.5±0.5)h,AUC0-36 h分别为(151±13)和(636±418)ng.h/mL,t1/2分别为(16.2±7.9)和(9.4±2.2)h。与雄黄相比,给药牛黄解毒片后DMA的cmax和AUC明显增加,而t1/2显著减小,表明经牛黄解毒片配伍后,DMA的转化增加,而消除加快,说明牛黄解毒片复方配伍对砷的药代动力学行为有影响。

分光光度法测定雄黄及牛黄解毒片中可溶性砷的含量——牛黄解毒片中雄黄的系统研究(Ⅰ)

目的 :对雄黄、牛黄解毒片中可溶性砷含量进行测定和比较。方法 :采用分光光度法。结果 :在 4～ 2 0μg范围内 ,线性关系良好 ( r=0 .9993) ;回收率为 99.1%。结论 :该方法灵敏度高 ,重现性好 。

去雄黄牛黄解毒片抗炎镇痛作用的实验研究

去雄黄牛黄解毒片ig 1 7和 0 8g/kg具有明显的抗炎和镇痛作用 ,对二甲苯致小鼠耳肿胀、蛋清或角叉胶致大鼠足肿胀和HAC致小鼠腹腔毛细血管通透性增高等的抑制作用与牛黄解毒片相似 ,对小鼠HAC致扭体反应和热板致痛的抑制作用也与牛黄解毒片相当。

牛黄解毒片中不同单味组分对雄黄可溶性砷含量影响的比较研究

目的研究牛黄解毒片中各单味组分对雄黄可溶性砷含量的影响。方法采用雄黄与牛黄解毒片中的7种单味药按牛黄解毒片处方比例分别组方分为9组供试品并经人工胃液处理后,用分光光度法分别测定可溶性砷的含量。结果与雄黄组相比,雄黄与处方中各组分单独组方后测得的可溶性砷含量均有不同程度降低。其中大黄+雄黄组和甘草+雄黄组使可溶性砷含量减少为84.9%和81.1%,而冰片+雄黄组等影响不显著。结论牛黄解毒片中的大黄、甘草等与雄黄配伍能较显著地抑制雄黄中可溶性砷的溶出,为进一步探讨雄黄复方中影响可溶性砷盐的主要物质提供参考依据。

去雄黄牛黄解毒片抗菌及解热作用研究

去雄黄牛黄解毒片体外抑菌试验对金葡菌和甲型链球菌最敏感 ,其MIC分别为 7 8和 15 6mg/ml ;体内抗菌试验ig1 7和 0 8g/kg ,对乙型链球菌感染的小鼠有明显的保护作用 ,可使死亡率明显减少。本品尚有明显的解热作用 ,能明显对抗霍乱菌苗和二硝基酚引起的家兔和大鼠体温升高 ,上述作用与等剂量的牛黄解毒片相当。

石墨炉法测定牛黄解毒片等中药的As、Hg、Mo

从牛黄解毒片等复方中成药中Ａｓ、Ｈｇ、Ｍｏ元素分析测定研究入手，测定了Ａｓ、Ｈｇ、Ｍｏ元素的含量，讨论了这些元素与药效的关系。

牛黄解毒片中砷的体内吸收与分布——牛黄解毒片中雄黄的系统研究(Ⅱ)

目的 :对牛黄解毒片中砷在体内的吸收与分布进行实验研究。方法 :采用分光光度法测定了经灌胃给药的小鼠各脏器中砷的含量。结果与结论 :进入小鼠体内的砷分布较广 。

HPLC法同时测定牛黄解毒片中黄芩苷、黄芩素、芦荟大黄素、大黄素的含量

目的：建立牛黄解毒片多成分（黄芩苷、黄芩素、芦荟大黄素、大黄素）含量测定方法,完善牛黄解毒片质量控制标准。方法：以Agilent ZORBAX SB-C18（4.6mm×250mm,5μm）为色谱柱,检测波长：260nm,进样量：10μL,柱温：30℃,流速：1.0m L/min,以乙腈为流动相A,以0.1%磷酸为流动相B,进行梯度洗脱。结果：含量测定中黄芩苷、黄芩素、芦荟大黄素、大黄素的线性范围依次是5.06~202.4μg/m L、1.836~30.6μg/m L、0.196~7.84μg/m L、0.992~19.84μg/m L;相关系数R2依次是0.999 7、0.999 1、0.999 8、0.999 8;平均回收率分别是99.17%（RSD=0.72%）、97.46%（RSD=0.85%）、97.91%（RSD=1.97%）、98.23%（RSD=0.82%）（n=6）。结论：该方法准确度高,可以用于牛黄解毒片的质量评价。

去雄黄牛黄解毒片抗流感病毒作用的研究

去雄黄牛黄解毒片ig 0 5、1 0和 2 0 g/kg连续 5天 ,高剂量组能显著降低流感病毒鼠肺适应株 (PR/8)对小鼠的致死率 ,延长其染毒后的平均存活时间 ;且高、中剂量组能明显抑制PR/8所致小鼠肺炎 ,降低其肺指数。本品的作用与等剂量的牛黄解毒片相当。

牛黄解毒片(丸)引起不良反应38例分析

本文汇总了近年来牛黄解毒片（丸）所致38例不良反应的一般资料及不良反应症状表现，分析了不良反应产生的原因，认为该药的不良反应可能多由雄黄引起。由于雄黄在体内可被部分吸收并蓄积，因而提醒人们注意牛黄解毒片（丸）及其它含雄黄的药物在使用时应不要过量，务必不要长期服用，不要滥用，以减少砷在体内的蓄积，避免由不合理应用造成对人体的伤害。

含雄黄中药复方牛黄解毒片毒性的研究进展

牛黄解毒片是著名的清热解毒药物,被2015年版《中国药典》一部收载,临床上使用广泛。因为方中包含有毒中药雄黄,其安全性广受关注。本文从安全性研究,牛黄解毒片配伍对雄黄毒性、可溶性砷以及砷形态的影响等方面对含雄黄中药复方牛黄解毒片毒性的研究进展加以总结,为其深入研究及临床合理应用提供参考。