脉冲式垂体激素输液泵治疗2例男性特发性低促性腺激素性腺功能减退症患者的效果及护理体会

报道2例大连医科大学附属第二医院男科收治的男性特发性低促性腺激素性腺功能减退症(IHH)患者脉冲式垂体激素输液泵持续治疗效果并总结护理经验。2例男性患者治疗后体力均得到改善,精力增强;卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)和睾酮(T)水平均显著提高,均有精液生成且配偶成功受孕。脉冲式垂体激素泵治疗IHH效果确切,可有效调节IHH患者的内分泌功能,取得良好的生育结局。泵的调节植入和使用、泵周围皮肤的护理和患者宣教是脉冲式垂体激素输液泵护理的关键。

成年特发性低促性腺激素性性腺功能减退症1例

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH)是由先天异常所致,目前病因不明,以单纯性促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone,GnRH)缺乏为特征的疾病,主要特点包括青春期发育延迟或消失,性激素水平降低。多发生于青春期男性,成年男性极其罕见。解放军总医院第一医学中心内分泌科收治1例成年特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(adult idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,AIHH)患者,经治疗后好转。

GnRH脉冲治疗男性先天性低促性腺激素性性腺功能减退症的有效性和安全性分析

目的:探究GnRH脉冲治疗男性先天性低促性腺激素性性腺功能减退症(CHH)的有效性和安全性。方法:回顾性分析了2013年1月至2023年3月在我中心应用GnRH脉冲治疗的45例男性CHH患者。治疗方法:戈那瑞林7~15μg,脉冲/90 min。患者前3个月,每个月随访1次,之后每3~6个月随访1次。每次随访记录身高、体重、Tanner分期、阴茎长度及睾丸体积,测量卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及睾酮(T),并记录不良反应。按照WHO第5版的标准进行精液常规分析。结果:45例患者随访时间(19.1±4.3)个月,治疗后FSH、LH、T相比治疗前均明显提高。6例隐睾患者在整个随访期间(18.2±8.6)个月内,睾酮水平均未达到正常。治疗后,所有患者的生殖器官和第二性征均得以改善。73.3%(33/45)的患者精液中出现精子,精子浓度为(18.2±6.2)×10~6/ml,前向运动精子百分率为(19.7±6.5)%,精液量为(1.8±0.6)ml。目前,有8例患者自然生育,3例患者通过辅助生殖技术生育。8例患者出现轻至中度乳房发育,6例患者出现注射部位皮下硬结,3例患者出现过敏反应,表现为全身红疹或局部荨麻疹,未出现其他不良反应。结论:GnRH脉冲治疗是治疗男性CHH有效且安全的方法,但在实际诊疗过程中,应根据患者的实际情况选择恰当的治疗方法。

许小凤从肾论治特发性低促性腺激素性性腺功能减退症致不孕经验

总结许小凤从肾论治特发性低促性腺激素性性腺功能减退症致不孕经验。许小凤认为特发性低促性腺激素性性腺功能减退症致不孕关键病机在于先天不足,肾阳亏虚,血海失养,治疗上以补肾为核心论治,强调孕前调经、促排助孕、孕后安胎三步疗法,配合西药促排治疗,临床疗效显著。附典型病案1则。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床危险因素分析

目的分析特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)患者的临床指标危险因素。方法选取云南省第一人民医院内分泌科2008年1月至2021年12月确诊为IHH的患者120例(男性82例,女性38例,其中卡尔曼综合征15例)为病例组,年龄(22.43±6.08)岁,选取性腺功能正常的健康人群95例(男性75例,女性20例)为对照组,年龄(21.47±2.67)岁;收集病例组与对照组的一般临床资料,剔除部分数据缺失的患者,分析病例组与对照组指标是否具有统计学差异,对有统计学意义的进行多因素分析;病例组中,收集IHH患者的骨密度共48例(骨密度降低组31例(男性22例,女性9例),骨密度正常组17例(男性6例,女性11例);分析导致IHH患者骨密度异常的危险因素。结果病例组与对照组年龄、体重、E2、Testo、LH、FSH、CHOL、血糖差异有统计学意义(P<0.05),性别、身高、TSH、T3、T4、FT3、FT4、TG、HDL-C、LDL-C无统计学差异(P>0.05);无序二元Logistic回归分析显示E2、Testo是患者发生IHH的保护因素(P<0.05)。IHH患者中骨密度减低组与骨密度正常组比较:2组中性别、年龄有统计学差异(P<0.05),E2、Prog、Testo、PRL、LH、FSH无统计学差异,无序二元Logistic回归分析显示年龄是IHH患者发生骨密度减低的危险因素,性别是IHH患者发生骨密度减低的保护因素(P<0.05)。结论IHH会导致患者血糖、血脂及骨密度减低,E2、Testo是患者发生IHH的保护因素,年龄是IHH患者发生骨密度减低的危险因素,性别是保护因素。

男性Kallmann综合征与特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的性腺轴功能评价

目的评价男性Kallmann综合征(KS)与特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)的性腺轴功能。方法分析我科2013年至2021年50例KS及61例IHH患者的临床表现及GnRH、HCG兴奋试验特点。结果两组患者均表现为性发育不良,第二性征缺失,睾丸阴茎小及低促性腺激素性性腺功能减退。KS患者伴嗅觉减退或缺失。KS组平均睾丸体积、基础FSH及LH值均低于IHH组,组间比较差异有统计学意义。GnRH兴奋试验:KS组的LH峰值3.13 IU/L,FSH峰值3.31 IU/L。IHH组的LH峰值4.76 IU/L,FSH峰值3.68 IU/L。HCG兴奋试验:T峰值在72 h,KS组的T峰值62.82 ng/dl,IHH组的T峰值118.44 ng/dl。KS组的LH及T峰值均低于IHH组,组间比较差异有统计学意义。隐睾组的GnRH兴奋试验与HCG兴奋试验的峰值均低于与正常睾丸组,两组间差异有统计学意义。结论KS与IHH患者均表现为低促性腺激素性性腺功能减退,KS患者伴嗅觉减退或缺失,两组在基础FSH、LH值及GnRH及HCG兴奋试验中的峰值差异有统计学意义。睾丸的状态一定程度反映了性腺轴的储备功能。

GnRH治疗特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床效果

目的 观察促性腺激素释放激素(GnRH)治疗特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床效果。方法 选取2018年12月—2021年1月汕头潮南民生医院收治的特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者80例,均为男性,均实施GnRH治疗。观察疗效、不良反应发生情况;比较治疗前、治疗6个月、12个月后促性腺激素、性激素变化、外生殖器状况及骨代谢指标。结果 80例患者经过治疗后,总有效率为90.00%。治疗前、治疗6个月、12个月后,80例患者卵泡刺激素水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月、12个月后,80例患者黄体生成素及睾酮水平均明显高于治疗前(P<0.01)。治疗6个月、12个月后,80例患者阴茎静息长度、阴茎牵长、阴茎周径及睾丸体积均明显增加(P<0.01)。治疗前、治疗6个月、12个月后,80例患者碱性磷酸酶比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月、12个月后,80例患者骨碱性磷酸酶及骨钙素均低于治疗前(P<0.01)。80例患者出现药物过敏、性欲减退及腹部不适各1例,不良反应总发生率为3.75%,经调整治疗方案或对症治疗均恢复正常。结论 GnRH治疗特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者可有效调节内分泌功能,而且不会产生严重不良反应,临床价值显著。

男性特发性低促性腺激素性性功能减退症

男性特发性低促性腺激素性性功能减退症是由于基因异常引起下丘脑分泌促性腺激素释放激素（GnRH）功能障碍导致睾丸功能低下的遗传性疾病，主要临床表现为第二性征发育不全，性功能低下和不育。诊断主要根据临床表现和血卵泡刺激素、黄体生成素和睾酮水平均明显降低，且除外体质性青春发育延迟和后天获得性低促性腺激素性性腺功能减退症。目前尚无根治措施，仅限于替代治疗。雄激素替代治疗可以促进第二性征的发育和维持性功能，使用促性腺激素或GnRH脉冲治疗可诱导精子生成，使部分患者实现生育愿望。早期诊断和恰当的治疗策略是治疗成功的关键。

单次或重复曲普瑞林兴奋试验对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症和体质性青春发育延迟鉴别诊断的作用

目的探讨单次和两次黄体生成素释放激素(LHRH)类似物(曲普瑞林)兴奋试验在鉴别诊断特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)和体质性青春发育延迟(CDP)中的作用。方法对133例(IHH 86例、CDP47例)14岁后仍无青春发育表现的男性患者,进行曲普瑞林兴奋试验,并随访24～48个月直至确诊。其中,有9例IHH患者和13例CDP患者在初诊1年后再次进行曲普瑞林兴奋试验,以评价下丘脑-垂体-睾丸轴功能的动态变化。通过分析曲普瑞林兴奋试验黄体生成素(LH)峰值和诊断的相关性,以及两次兴奋试验中LH峰值的变化,评价单次和两次曲普瑞林兴奋试验在鉴别诊断IHH和CDP中的作用。结果单次曲普瑞林兴奋试验中,IHH患者LH峰值(1.9±1.2)U/L显著低于CDP患者LH峰值(13.7±8.3)U/L(P<0.01)。有75例(87.2%)IHH患者,LH峰值<4 U/L,而CDP患者只有2例(4.3%)LH峰值<4 U/L。以曲普瑞林兴奋试验LH峰值<4 U/L为IHH的标准,敏感性为87.2%、特异性为95.7%、阳性预测值为97.4%。随诊1年后第2次曲普瑞林兴奋试验中,9例IHH患者的LH峰值从(4.7±2.5)U/L升高到(5.1±3.3)U/L(P=0.78),而13例CDP患者的LH峰值从(10.7±3.3)U/L增加到(24.5±5.7)U/L(P<0.05)。结论单次曲普瑞林兴奋试验可对90.2%的IHH和CDP患者作出有效鉴别诊断。对部分诊断困难的青春发育延迟患者,间隔1年后行第2次曲普瑞林兴奋试验,有助于评价下丘脑-垂体-睾丸轴功能的动态变化,为IHH和CDP的确诊提供更多依据。

女性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症诊疗新进展

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)是由于先天性GnRH合成、分泌或功能障碍所致的促性腺激素水平低下、性腺功能不足的一组遗传异质性疾病,因一个或多个基因突变致病。既往认为女性患者表现为原发闭经及第二性征不发育;但新的研究发现,部分患者可有自主第二性征发育,少数患者可为继发性闭经。嗅觉检测有助于明确疾病分类,伴嗅觉障碍者称为Kallmann综合征。IHH需终身监测,患者可能出现逆转及复发现象。治疗方面,青春期启动激素补充治疗,有生育要求者促排卵治疗后生育结局良好。

KISS1R基因突变所致的一个特发性低促性腺激素性性腺功能减退症家系分析

目的:本研究旨在收集一个特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH)的家系成员资料,通过基因检测确定其突变位点,丰富疾病突变谱。方法:对家系成员进行病史采集、生化及影像学检查。应用高通量测序技术检测先证者突变位点,Sanger测序技术对先证者及家系成员进行基因型验证。结果:该家系为近亲结婚家系,先证者为25岁女性,表现为青春期发育延迟、原发性闭经、不孕、促性腺激素及性激素水平低下,先证者妹妹及弟弟也存在明显青春期发育延迟,父母为表兄妹关系且临床表型正常。基因检测结果示先证者KISS1R基因5号外显子上,第983号碱基胞嘧啶突变为腺嘌呤(c.C983A),使第328号氨基酸丝氨酸突变为终止密码子(p.S328X),蛋白质翻译提前终止。父母为该突变位点的杂合子,妹妹为纯合子。结论:通过基因检测,发现了KISS1R基因上的一个新的致病突变c.C983A(p.S328X)。

男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症与垂体柄阻断综合征临床特点分析

目的:分析特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)与垂体柄阻断综合征(PSIS)的临床特点,以提高对该类疾病的诊治水平。方法:回顾性分析我科35例IHH患者及15例PSIS患者的临床表现、内分泌检查和影像学特点。结果:IHH患者表现为性发育不良。PSIS患者表现为身材矮小及性发育不良。内分泌检查:IHH患者均为低促性腺激素性性腺功能减退,不伴其他垂体激素缺乏。PSIS患者均为低促性腺激素性性腺功能减退,伴生长激素缺乏。Gn RH兴奋试验:PSIS患者的LH及T峰值均低于IHH患者。磁共振检查:IHH患者中13例垂体MRI未见异常,12例垂体体积小,10例垂体微腺瘤。PSIS患者垂体MRI均显示垂体体积小,垂体柄纤细或显示不清,垂体后叶异位。结论:IHH与PSIS均表现为低促性腺激素性性腺功能减退,对于身材矮小的患者,应考虑到垂体柄阻断综合征可能,垂体MRI有特异性表现。

男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症2例报告暨文献复习

通过分析2例男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)的诊治经过及生育结局,结合文献复习,探索IHH的诊疗途径和预后。2例男性IHH患者分别因不育和发育问题求治,病例均经过HCG和HMG联合治疗,分别于治疗后3个月、12个月出现第二性征发育、睾丸总容积增加,分别于治疗后1年、1年半产生精子,分别于治疗后1年半及2年使配偶自然妊娠。通过对上述病例的总结及文献复习,IHH患者的治疗结局较好,生育结局满意。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的药物治疗

特发性低促性腺性性腺功能减退症(IHH)是一种相对少见疾病,但却可以有效治疗。多数患者因青春期启动异常或缺乏、男性第二性征发育不良或不育而就诊,并存在性腺激素缺乏的系列症状。治疗目的是维持男性第二性征的正常发育和恢复生育能力,药物治疗主要以激素替代为主,绝大多数患者的预后良好,可以获得满意的男性第二性征发育、恢复睾丸的生精能力,甚至可以达到自然妊娠的目的。

GnRH脉冲治疗特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的护理经验分析

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)是一种罕见病,男女比例约5∶1,是由于先天性下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)或垂体促性腺激素分泌缺陷所导致的一组疾病。IHH患者性激素生成减少,导致第一和第二性征不发育,因此患者常表现为性腺功能减退和不孕不育[1]。目前GnRH脉冲治疗是由于下丘脑先天发育异常导致的IHH理想的治疗方案。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症与垂体柄中断综合征临床特征比较

目的分析比较特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)与垂体柄中断综合征(PSIS)临床特征。方法对我科收治的74例嗅觉正常的IHH和36例PSIS临床特征进行回顾性分析。结果 IHH与PSIS患者大多以性发育迟缓就诊,临床特征:1)PSIS患者异常胎位生产(主要为臀位生产)比例为61.1%,IHH为5.4%(P<0.000);2)IHH比PSIS患者有较高的身高、指间距(P=0.000)。两疾病多为下部量大于上部量、身高大于指间距;但≥18岁男性IHH患者75.7%指间距大于身高。3)两种疾病患者第二性征均发育差;4)两疾病均可合并先天缺陷或异常,以隐睾多见;5)PSIS患者较IHH患者骨龄落后更显著;6)PSIS患者常合并垂体前叶多种激素缺乏,且常需要替代治疗;IHH患者以促性腺激素和生长激素缺乏为主;7)PSIS垂体核磁常表现为垂体柄中断合并垂体后叶异位,而大部分IHH患者仅垂体体积变小。结论 IHH与PSIS患者多以性不发育就诊。≥18岁IHH患者多为瘦长体型,PSIS患者多为矮胖体型。PSIS常合并多种垂体前叶激素缺乏,需要替代治疗。垂体MRI是鉴别两疾病的有效方法。

女性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床评价及KAL1和FGFR1基因突变分析

目的探讨女性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism,IHH)的临床特征和相关基因。方法分析4例IHH的临床资料和实验室检查结果,PCR直接测序法对其中3例与健康对照的促性腺激素释放激素受体(GnRHR)、卡尔曼综合征1(KAL1)和纤维母细胞生长因子受体1(FGFR1)基因编码区进行测序分析。结果 4例均具无第二性征发育,逾青春期无月经来潮,促性腺激素及性腺激素水平显著低于正常;正常女性染色体核型,无嗅觉障碍,头部核磁示嗅球和嗅沟均正常。其中3例进行基因检测,未发现GnRHR基因突变,但例3和例4 KAL1基因有两个核苷酸多肽性;例3 FGFR1基因第3外显子第251核苷酸A转换成T,导致错义突变Glu84Val。结论 3例中仅1例发现FGFR1基因突变,提示可能有其他因素导致IHH。

GnRH治疗对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者内分泌功能的相关性分析

目的考察促性腺激素释放激素(GnRH)治疗对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者内分泌功能影响。方法选取2006年8月至2017年7月间在青海中医院治疗的特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者22例,考察患者接受GnRH治疗后促性腺激素、性激素和骨代谢指标变化。结果治疗后患者的黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平显著升高(P<0.05),但卵泡刺激素(FSH)水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后碱性磷酸酶和骨钙素水平显著低于治疗前患者(P<0.05),但仅有2例患者出现骨质疏松。结论 GnRH治疗对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者内分泌功能有良好调节作用,安全可靠,无明显不良反应。

促性腺激素释放激素泵治疗成年男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床效果与安全性探讨

目的:探讨促性腺激素释放激素泵治疗成年男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床效果与安全性。方法:回顾性分析2016年4月-2017年4月在我院生殖内分泌科治疗的70例成年男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)患者的临床资料,采用促性腺激素释放激素泵(GnRH)治疗,比较治疗前后的各项血清激素水平变化、阴茎和睾丸变化。结果:治疗后黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、血清睾酮(T)水平明显较治疗前提高(P<0.05);治疗后睾丸体积、阴茎静息长度、阴茎牵长、阴茎周径明显大于治疗前(P<0.05);治疗后患者的遗精率、出现精子率明显高于治疗前(P<0.05)。结论:GnRH治疗成年男性IHH的效果显著,能有效提高血清促性腺激素水平,促进第二性征发育,提升精子出现率,具有较高的疗效和安全性。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症FGFR1与CEP290基因变异研究

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH)是由于促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)缺乏或作用缺陷引起以性腺发育不良为特征的内分泌罕见病。依据是否并发嗅觉障碍可以分为嗅觉正常特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(normosmic isolated hypogonadotropic hypogonadism,nIHH)和嗅觉障碍的卡尔曼综合征(Kallmann syndrome,KS)。本研究收集并分析了1例nIHH散发病例的临床资料。全外显子测序证实患儿同时携带FGFR1基因变异(c.2008G>A,p.E670K)和遗传于其母亲的CEP290基因变异(c.964G>A,p.D322N)。生物信息学分析发现FGFR1基因突变(c.2008G>A)改变FGFR1蛋白TK2结构域,影响FGFR1受体的功能及下游细胞信号转导通路的激活。CEP290基因(c.964G>A)可能影响GnRH神经元的正确迁徙途径导致IHH,CEP290蛋白与FGFR1蛋白之间存在相互作用。本研究结果扩展了IHH致病基因表达谱,为探究IHH的致病机制提供了新的方向,并为该类疾病的临床精准诊疗提供了借鉴和参考。