特发性肺纤维化合并肺动脉高压的发病机制和治疗进展

特发性肺纤维化的晚期常合并肺动脉高压,病理表现为肺血管重塑、增殖和炎症,肺动脉高压的出现加重原有肺部疾病症状,导致右心衰竭,死亡风险增加、预后差、社会及家庭负担重。特发性肺纤维化合并肺动脉高压目前病因尚不明确、治疗棘手。本文对特发性肺纤维化合并肺动脉高压的发病机制及治疗进展进行综述,以期为特发性肺纤维化合并肺动脉高压的研究和治疗方案的制定提供新的思路。

经胸实时三维超声心动图评估特发性肺动脉高压患者三尖瓣几何构型的价值

目的:研究经胸实时三维超声心动图在评估特发性肺动脉高压(IPAH)患者的三尖瓣几何构型中的应用价值。方法:前瞻性入选2017年9月至2018年12月在中国医学科学院阜外医院就诊的IPAH患者30例(为IPAH组),健康志愿者15例为对照组。所有研究对象均行经胸二维及三维超声心动图检查,并使用四维自动三尖瓣定量(4D Auto-TVQ)在聚焦右心室切面分析三尖瓣结构。肺动脉高压患者均在超声心动图检查后48 h内采用右心导管检查确诊。结果:IPAH组的三尖瓣形态学参数瓣环面积、瓣环周长、四腔心直径、瓣叶结合点高度、幕状区最大高度和幕状区容积均显著大于对照组(P均<0.05)。与对照组相比,IPAH组瓣环收缩期位移明显更小(P<0.05)。两组的瓣环面积变化率和两腔心直径差异均无统计学意义(P均>0.05)。IPAH患者的三尖瓣幕状区最大高度和瓣叶接合点高度均与右心室舒张末期容积具有良好相关性(r=0.710、0.515,P均<0.05);瓣环周长、四腔心直径和瓣环面积均与右心房收缩末期容积具有良好相关性(r=0.712、0.558、0.545,P均<0.05)。结论:IPAH患者三尖瓣幕状区最大高度、瓣叶接合点高度和幕状区容积明显增大,三尖瓣环扩张主要体现在四腔心切面直径。三尖瓣幕状区高度与右心室容积相关,而三尖瓣环尺寸与右心房容积相关。

特发性肺纤维化合并肺动脉高压的诊治进展

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是病因不明,组织病理学主要为普通间质性肺炎,局限于肺部的慢性纤维化型间质性肺炎。该病致死率高,对人群健康危害性高。近年来,随着人口老龄化、空气污染的加剧导致其发病率逐年上升,我们对于IPF的认识也在不断提高,研究发现IPF患者常合并其他疾病,包括肺气肿、肺癌、心血管疾病等。存在合并症的IPF患者临床症状更多,患者的生存质量差。其中合并肺动脉高压会降低IPF患者的生存率,本文就IPF合并肺动脉高压进行综述,以期为IPF合并肺动脉高压的诊疗方案与进一步研究提供新思路,以期提高IPF患者的生活质量及改善预后。

特发性肺动脉高压经靶向药物治疗成功治愈1例

临床资料患者,女,31岁。因“体力下降1年余,加重2个月”于2021年1月入院。患者1年前无明显诱因出现体力下降,活动后胸闷、气短。近2个月上述症状明显加重,步行1层楼后即可出现,伴有双下肢、颜面部水肿。既往2016年、2020年,两次剖宫产手术史、青霉素过敏史。

特发性肺动脉高压患者肠道菌群特征分析

分析特发性肺动脉高压患者肠道菌群的组成和功能特征。方法 纳入确诊为特发性肺动脉高压的患者20例,作为特发性肺动脉高压组(IPAH组,n=20);及20例健康对照组(Healthy组,n=20)。结果 特发性肺动脉高压组和健康对照组优势菌群比较:门水平中厚壁菌门丰度最高,分别为53.16%vs57.08%,拟杆菌门丰度分别为23.45%vs22.10%,变形菌门丰度分别为7.23%vs3.79%;纲水平中梭状芽胞杆菌丰度最高,分别为43.78%vs46.51%,拟杆菌纲丰度分别为23.31%vs21.96%,丙型变形菌纲丰度分别为6.85%vs3.31%;目水平中真细菌目丰度分别为43.71%vs46.49%,拟杆菌目丰度分别为23.31%vs21.96%,肠杆菌目丰度分别为6.29%vs3.04%;科水平中毛螺菌科丰度最高,分别为14.72%vs18.90%,拟杆菌科丰度分别为14.99%vs14.97%,颤螺菌科丰度分别为11.47%vs9.10%;属水平中拟杆菌属丰度最高,分别为9.27%vs6.38%,瘤胃球菌属丰度分别为5.81%vs3.52%,Phocaeicola丰度分别为3.51%vs5.53%。特发性肺动脉高压组和健康对照组菌群差异分析:在特发性肺动脉高压组中,促进氧化三甲胺合成的菌群丰度升高,它们是杆菌属、克雷白氏杆菌、普氏菌属、大肠杆菌、拟杆菌门类菌种s__Alistipes_finegoldii、s__Bacteroides_salyersiae、s__Bacteroides_cellulosilyticus;促进短链脂肪酸合成的菌群丰度降低,它们分别是厚壁菌门、双歧杆菌、粪球菌属、巨单胞菌属、s__Megamonas_rupellensis、Negativicutes纲以及Selenomonadales目。

红细胞分布宽度与特发性肺动脉高压病情和预后的相关性分析

目的:探讨红细胞分布宽度(RDW)与特发性肺动脉高压病情和预后的相关性。方法:连续入选经右心导管确诊为特发性肺动脉高压的患者76例。以RDW 13.5%作为界值将患者分为RDW≥13.5%组(n=43)与RDW<13.5%组(n=33)。对基线资料进行相关性分析及分组探讨,对随访结果绘制ROC曲线并作生存分析及COX回归。结果:相关分析结果显示,RDW与WHO肺动脉高压功能分级、右心室舒张末期前后径、N末端B型利钠肽原(NT-ProBNP)、大内皮素1呈正相关(r=0.40,P<0.001;r=0.29,P=0.013;r=0.36,P=0.002;r=0.31,P=0.012),与六分钟步行距离、左心室舒张末期前后径、心指数呈负相关(r=-0.3,P=0.029;r=-0.3,P=0.01;r=-0.27,P=0.019)。与NT-ProBNP、大内皮素-1相比,只有RDW预测患者两年内不良事件(死亡)发生的ROC曲线有统计学意义(P=0.003),曲线下面积0.766,以RDW 13.5%作为界值预测患者死亡的敏感度为0.9,特异度为0.7。Kaplan-Meier生存曲线:RDW<13.5%组预后明显好于RDW≥13.5%组,log-rank检验P<0.001,差异有统计学意义。RDW≥13.5%组患者的肺动脉高压功能分级、NT-ProBNP和大内皮素-1水平较RDW<13.5%组偏高,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素COX回归显示,排除其他因素影响后,RDW≥13.5%仍是患者死亡的独立危险因素。结论:RDW与特发性肺动脉高压的病情和预后相关。高水平的RDW提示病情较重,预后较差,也是发生不良事件的独立危险因素。

特发性肺动脉高压39例临床分析

目的提高对特发性肺动脉高压(IPAH)的认识和早期诊治水平。方法回顾北京安贞医院1997年10月至2010年6月收治的39例IPAH患者的临床资料,对IPAH的临床表现、实验室检查、诊断、治疗等进行总结分析。结果 39例患者中,男14例(35.9%),女25例(64.1%);平均年龄(29.7±16.4)岁。临床表现主要有活动性呼吸困难/气促(90.9%)、胸闷(72.7%)、胸痛(30.7%)、咳嗽(41.0%)、乏力(48.7%)、晕厥(35.9%)、发绀(28.2%)、双下肢水肿(43.6%)等。超声心动图检查示39例肺动脉收缩压(SPAP)平均为(88.8±24.2)mm Hg,37例右心扩大,2例右心正常。肺动脉造影检查36例表现为中心型肺动脉扩张、外周血管纹理稀疏紊乱,3例未见明显异常。15例患者在右心导管下行急性肺血管扩张试验,肺动脉收缩压平均为(77.6±27.83)mm Hg,3例阳性,阳性率为20.0%。入院时24例被误诊,误诊率为61.5%,平均误诊时间为(26.0±24.5)个月。2008年4月前21例患者中20例给予一般内科治疗,1例肺移植。其后18例中13例给予西地那非等肺动脉高压靶向药物治疗。住院期间死亡2例,死亡率5.1%。结论 IPAH临床上少见,以中青年居多,女性多于男性,症状无特异性,容易被误诊。超声心动图、肺动脉造影等有较大诊断价值。右心导管检查及急性肺血管扩张试验有待进一步推广。治疗上应尽早应用肺动脉高压靶向药物,终末期患者可考虑肺移植。

儿童特发性肺动脉高压预后相关因素的分析

目的：通过临床资料分析及随访,评价与儿童特发性肺动脉高压（IPAH）预后相关的影响因素.方法：入选2010年1月至2014年12月,入住北京安贞医院小儿心脏中心确诊为IPAH的患儿（年龄＜ 18岁）,收集常规实验室检查、心脏超声检查及心导管检查等指标,并进行随访.对临床资料进行生存分析,按患儿生存情况分组,对相关指标进行单因素及多因素分析,评价各种因素与儿童IPAH预后的相关性.结果：确诊IPAH患儿38例,其中男性25例（65.8％）,年龄0.8～18.3岁,平均年龄（7.3±4.2）岁,平均确诊时间16.8个月.所有患儿均有呼吸困难和乏力症状,另外晕厥、咯血及水肿的发生率分别为42.1％、10.5％及15.8％.47.4％患儿在确诊时NYHA心功能为Ⅲ～Ⅳ级.78.9％患儿接受PAH靶向药物治疗,其余6例（21.1％）接受钙通道阻滞剂治疗.平均随访时间34.2个月,2例患儿失访,平均存活时间为确诊后20.5个月,1、2及3年生存率分别为91％、82％及68％.随访过程中11例患儿死亡[平均死亡年龄（7.3±3.9）岁],右心衰竭、肺动脉高压危象及咯血导致窒息是主要死因.与预后可能相关的指标单因素Cox分析显示：NYHA心功能分级（RR =4.981,P=0.025）、超声心动图估测肺动脉收缩压（P =0.007,RR=1.039）、红细胞分布宽度（red cell distribution width,RDW）（RR=1.287,P=0.014）、直接胆红素（RR=P=0.021,1.404）、全肺阻力（RR =1.048,P=0.032）和肺小动脉阻力指数（RR=1.072,P=0.037）;进一步多因素Cox回归分析显示：NYHA心功能分级（RR=10.94,P=0.019）、超声心动图估测肺动脉收缩压（RR=1.033,P=0.036）、肺小动脉阻力指数（RR=1.202,P =0.022）及RDW（RR=1.439,P=0.007）是与预后相关的影响因素.结论：儿童IPAH临床表现多样、预后不良,进展性右心功能衰竭是儿童IPAH最重要的死亡原因.心导管检查是评价病情和预后、指导诊治的重要检查手段.NYHA心功能分级、肺小动脉阻力指数、超声心动图估测肺动脉收缩压、红细胞分布宽度是儿童IPAH预后相关的影响因素.

特发性肺动脉高压发病机制的新进展

特发性肺动脉高压是以肺血管阻力肺动脉压进行性升高为重要特征,是发病原因不清,起病隐匿,临床表现多样,治疗棘手的一类疾病。随着研究的不断深入,目前对本病的发病机制原因有了一定的了解,现对最近研究的发病机制及病因做一阐述,希望能通过发病原因从源头上寻找更好的治疗方法。

5型磷酸二酯酶抑制剂改善特发性肺动脉高压患者预后

目的:探讨5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂对特发性肺动脉高压(IPAH)患者预后的影响。方法:纳入2005-05至2009-08期间在我院本部肺血管病诊治中心住院并新诊断为IPAH的患者89例。根据患者是否接受PDE5抑制剂分为PDE5抑制剂组(52例)及对照组(37例)。通过回顾性查阅病历收集患者的基线资料,电话随访和(或)查阅患者门诊病历获取患者生存状态及治疗情况。结果:PDE5抑制剂组及对照组在年龄、性别、身高、体重、血压、心率、世界卫生组织(WHO)肺动脉高压功能分级、6分钟步行距离、血流动力学及接受基础治疗比例,差异均无统计学意义(P均>0.05)。对89例患者平均随访(20.12±14.69)月,随访期间26例患者死亡。PDE5抑制剂组1、2、3年生存率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。WHO肺动脉高压功能分级为Ⅲ/Ⅳ级的患者,PDE5抑制剂组1、2、3年生存率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);WHO肺动脉高压功能分级为Ⅰ/Ⅱ级的患者,PDE5抑制剂组1、2、3年生存率较对照组有改善的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。当未包括6分钟步行距离时,84例患者多因素COX分析结果显示:体重(风险比=0.944,P=0.047),混合静脉血氧饱和度(风险比=0.934,P=0.006),接受PDE5抑制剂治疗(风险比=0.314,P=0.006)三参数将有助于评估IPAH患者的预后。当纳入6分钟步行距离时(n=41),多因素COX分析显示年龄(风险比=0.860,P=0.004)、6分钟步行距离(风险比=0.984,P=0.001)及接受PDE5抑制剂治疗(风险比=0.072,P=0.001)三参数将有助于评估IPAH患者的预后。结论:PDE5抑制剂对改善IPAH患者的预后有益。

双肺移植治疗特发性肺动脉高压2例

目的:通过回顾南京医科大学附属无锡市人民医院2例双肺移植(bilateral lung transplantation,BLTx)治疗特发性肺动脉高压(idiopathic pulmonary hypertension,IPAH)的临床资料,并结合国内外相关文献,探讨肺移植治疗IPAH的适应证、移植时机及术式选择。方法:2例IPAH受体,男女各1例,分别为17岁、16岁,术前肺动脉收缩压/肺动脉平均压分别为110/70 mmHg,148/72 mmHg,WHO心功能评级Ⅳ级,在全麻体外膜肺氧合支持(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)下行序贯式BLTx。结果:分别于术后16、13 h撤离ECMO,术后早期均出现血液动力学障碍、急性左心衰,经治疗分别于术后第33、12天撤离呼吸机,第93、32天康复出院。2例患者随访至今,生活质量良好。结论:BLTx是治疗IPAH的有效手段,适于内科最佳治疗仍进展的患者;由于近年肺移植技术的发展,建议IPAH患者在进展到难治性右心衰、多器官功能不全之前及早列入移植等待名单。

特发性肺动脉高压的临床和血液动力学分析

目的:初步分析特发性肺动脉高压(IPAH)患者的临床特征和血流动力学特点。方法:分析2008年3月至2011年3月,北京世纪坛医院住院的27例IPAH患者的临床资料,所有患者均通过静息状态下超声心动图及右心导管检查确诊,并进行PAH功能分级及6 min步行距离检查。结果:患者首发症状至确诊时间为(34.16±39.85)个月,74%PAH患者确诊时WHO功能分级为III-IV级;男女两性之比1:4,6 min步行距离平均(363.04±101.48)m,肺动脉平均压(64.60±16.28)mmHg(1 mmHg=0.133kPa),心脏指数(3.12±1.22)L.min-1.m-2,右心房平均压(10.40±4.78)mmHg,肺血管阻力(18.04±4.65)Wood单位,N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)测定值为(3225.26±728.5)ng/L,超声心动图测得肺动脉收缩压及经右心导管检查测得肺动脉收缩压,分别为(88.00±22.67)mmHg,(94.89±30.24)mmHg,二者相关性(r=0.795,P<0.01)。结论:本组PAH的人口学特点与NIH注册研究接近,大多数患者确诊时已出现功能受损的严重症状,Ⅲ/Ⅳ级患者其血流动力学指标较Ⅰ/Ⅱ级患者明显恶化,建议应用超声心动图检查、心功能分级、6 min步行距离及肺血流动力学参数的变化,来对IPAH进行筛查及病情评估、治疗效果评价及病情恶化的监测,可以做到早期发现、早期干预。

特发性肺动脉高压患者血清骨保护素及其受体的变化及临床意义

目的探讨特发性肺动脉高压(idiopathic pulmonary arterial hypertension,IPAH)患者肺动脉压力和血清骨保护素(osteoprotegerin,OPG)及其受体(核因子-κβ受体活化因子配体,RANKL)水平的关系及临床意义。方法纳入IPAH患者28例,同期纳入性别和年龄匹配的健康体检者28例作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测所有入组人员血清OPG/RANKL水平、N末端脑钠肽前体(NTproBNP)水平;对IPAH组患者采用右心漂浮导管测定肺动脉压力的水平,并对肺动脉压和OPG/RANKL水平进行相关性分析。结果与正常对照组相比,IPAH患者血清中OPG、RANKL和NT-proBNP水平均更高[OPG:(190.91±43.39)pg/mLvs.(122.59±41.20)pg/mL;RANKL:(194.05±50.31)pg/mLvs.(117.73±39.89)pg/mL;NT-proBNP:(1894.78±591.97)pg/mLvs.(224.18±60.11)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。直线相关分析显示血清中OPG/RANKL水平和肺动脉压力呈正相关,相关系数分别为r=0.525(P<0.05)和r=0.419(P<0.05)。结论骨保护素及其受体轴(OPG/RANKL)可能参与肺动脉高压的形成,且与肺动脉压力有一定的相关性。

CT肺动脉成像在特发性肺动脉高压中的诊断价值

目的:对比特发性肺动脉高压、肺栓塞疾病并发肺动脉高压患者的CT肺动脉成像(CTPA)影像学特征,总结诊断经验。方法:筛选肺栓塞患者44例,另选择诊断确诊的特发性肺动脉高压患者22例,均进行肺动脉成像,对比相关指标。结果:特发性肺动脉高压肺动脉主干CT值、左右肺动脉CT值水平低于肺动脉栓塞,主肺动脉直径、左右肺动脉直径、rPA高于肺动脉栓塞,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:特发性肺动脉高压压力水平更高,往往表现为肺动脉管径变化,CT值在鉴别诊断上有一定的价值。

心电图对特发性肺动脉高压治疗及预后的应用价值

目的:探讨12导联心电图对特发性肺动脉高压(IPAH)治疗及预后的应用价值。方法:纳入200例初诊断为IPAH的患者,分析心电图变量与血流动力学的相关性,采用单因素和多变量比例风险回归分析(Cox回归分析)研究心电图参数变化情况,并确定与IPAH患者相关的心电图参数。结果:偏相关分析显示,V1导联R波振幅与mPAP相关(r=0.343,P<0.001)、V1导联R波振幅与V5导联S波振幅之和与mPAP(r=0.504,P<0.001)相关。V1导联R波振幅与死亡率相关(HR=3.154,P<0.001),V1导联R波振幅与V5导联S波振幅之和与死亡率相关(HR=5.056,P<0.001)。治疗3个月后,患者心电图参数与血流动力学状态均得到改善。结论:特异的12导联心电图参数可以反映特异性肺动脉高压患者的治疗改善情况,有助于评估特发性肺动脉高压患者的预后。

特发性肺动脉高压患者血清高迁移率族蛋白B1水平及其临床意义

【目的】探讨血清高迁移率组蛋白B1(HMGB1)作为特发性肺动脉高压(IPAH)患者生物标志物的可行性及临床价值。【方法】收集2011年5月至2015年4月中南大学湘雅二医院住院及门诊的IPAH患者33例,并对8例使用肺动脉高压靶向药物治疗的IPAH患者随访6个月。采用酶联免疫法(ELISA)测定血清HMGB1浓度。【结果】IPAH患者血清HMGB1水平(ng/m L)显著高于健康成人对照组(14.8±2.4 vs.3.8±1.2,P<0.001)。IPAH患者血清HMGB1水平与平均肺动脉压力、肺血管阻力呈显著正相关(r=0.460,P=0.002;r=0.541,P=0.001)。8例IPAH患者使用肺动脉高压靶向药物治疗6月后,在肺动脉压力(mm Hg,62.3±9.7 vs.54.0±8.7,P<0.001)和6 min步行试验(m)得到改善的同时(368±69 vs 401±55,P<0.001),血清HMGB1水平(ng/m L)显著降低(15.9±5.3 vs.11.1±2.5,P=0.021)。【结论】检测血清HMGB1水平可在一定程度上反映肺动脉高压靶向药物的治疗效果,有望成为IPAH患者重要的随访指标。

特发性肺动脉高压患者急性肺血管反应试验的临床分析

目的：了解特发性肺动脉高压患者急性肺血管反应试验阳性钙离子拮抗剂使用情况及生存状况，比较阳性患者与阴性患者血流动力学差异。方法：连续纳入进行急性肺血管反应试验的特发性肺动脉高压患者156例，其中急性肺血管反应试验阳性患者23例为阳性组，阴性患者133例为阴性组。对23例阳性患者采用门诊或电话随访，了解其用药情况、世界卫生组织（WHO）肺动脉高压心功能分级及生存状况。采用Kaplan-meier模型对阳性患者进行生存分析，采用独立样本t检验对阳性患者与阴性患者血流动力学资料进行比较。结果：156例特发性肺动脉高压患者中，男性43例，女性113例，男女比例是1：2.6。其中，阳性组23例，占总人数14.7%。阳性组平均随访时间是（50.9±3.8）个月，有13例患者坚持服用地尔硫，平均用量是（277±108）mg/d，（范围90-450 mg/d），3例坚持服用氨氯地平，用量分别为15 mg/d、7.5 mg/d、7.5 mg/d。阳性患者1、3、5年的生存率分别是91.3%,86.6%,以及79.9%。阳性组肺动脉平均压、肺血管阻力较阴性组低（P均为0.001），而混合静脉血氧饱和度高于阴性组（P=0.009）。阳性组N末端B型利钠肽原（NT-ProBNP）水平较阴性组低（P=0.001）。结论：特发性肺动脉高压中急性肺血管反应试验阳性患者比例较低，阳性患者1、3、5年的生存率高于预测生存率，血流动力学指标（肺动脉平均压、肺血管阻力、混合静脉血氧饱和度）及血清学指标NT-pro BNP好于阴性患者。

西地那非治疗特发性肺动脉高压2例

病例资料例1：女性,25岁,呼吸困难3月。右心导管测量肺动脉压97/56（68）mmHg,肺循环阻力2623达因.s.cm-5.m2,心脏指数2.0 L.min-1.m-1,腺苷急性肺血管扩张试验阴性;6分钟步行距离421 m,心功能Borg scale分级5级。排除其他可能引起肺动脉高压的因素,

大内皮素-1评价特发性肺动脉高压严重程度和预后的研究

目的研究特发性肺动脉高压(IPAH)患者血浆大内皮素-1水平与肺动脉高压严重程度和预后的关系。方法回顾性分析2005年6月到2007年6月在阜外心血管病医院住院并诊断为IPAH的82名患者,并进行随访,统计采用SPSS13.0软件包。结果82名IPAH患者平均随访(17.51±7.66)个月,随访到71例(86.6%),11例失访(13.4%),随访期间有21人(25.6%)死于右心衰竭,男性IPAH患者血浆大内皮素-1水平(1.77±1.76 fmol/ml)较女性(1.52±1.79fmol/ml)没有显著性差异(P=0.666)。以性别和年龄作为控制因素,偏相关分析结果显示IPAH患者血浆大内皮素-1水平与平均肺动脉压呈正相关(R=0.354,P=0.037),与动脉血氧分压不相关(R=0.058,P= 0.694)。单因素COX分析显示动脉血氧分压(P=0.015,RR=0.950)、血浆大内皮素-1(P=0.022,RR=1.281)和平均肺动脉压(P=0.004,RR=1.054)是影响IPAH患者生存的危险因素。多因素COX分析显示仅血浆大内皮素-1(P=0.037,RR=1.450)能预测IPAH患者的预后。结论男性和女性IPAH患者血浆大内皮素-1水平没有显著差异。血浆大内皮素-1与平均肺动脉压呈正相关,与动脉血氧分压不相关。血浆大内皮素-1是特发性肺动脉高压患者预后的独立预测因子,浓度越高,预后越差。