益气活血宽胸祛痰法治疗特发性肺纤维化的临床疗效观察

目的观察益气活血宽胸祛痰法对特发性肺纤维化(IPF)的临床治疗效果。方法选取2019年9月至2020年12月就诊于成都中医药大学附属医院急诊科/中医经典病房的41例IPF患者为研究对象,按照随机数字表法分为试验组21例,对照组20例。对照组给予西医常规治疗,试验组在对照组治疗基础上采用“益气活血宽胸祛痰”中药汤剂,每日3次,每次100mL,疗程3个月。比较两组治疗前后中医证候积分、血气分析和肺功能检查结果及6分钟步行试验(6MWT)距离。结果治疗后试验组总有效率和6MWT距离均高于对照组(P<0.05);中医证候主症咳痰、咳嗽、喘息症状评分及中医证候总积分均低于对照组(P<0.05);治疗后两组肺功能中肺一氧化碳弥散量(DLCO)占预计值百分比(DLCO%)水平较治疗前升高,且试验组高于对照组(P<0.05);血气分析中试验组氧分压(PO_(2))指标高于对照组(P<0.05)。结论益气活血宽胸祛痰法可改善试验组患者中医证候量化评分、血气PO_(2)水平,增强肺弥散功能,提高6MWT距离;同时可减缓肺通气功能障碍的下降进程,改善临床症状,较西医常规治疗更具有优势。

中医药治疗特发性肺纤维化研究进展

特发性肺纤维化是原因不明的慢性进行性致纤维化间质性肺炎,主要见于中老年男性,局限于肺,临床上呈渐进性呼吸困难和肺功能恶化,组织病理学和胸部HRCT表现为特征性的寻常型间质性肺炎。特发性肺纤维化属中医学“肺痿、肺痹”范畴,中医对此病的认识历史悠久,优势明显,近年来受到越来越多的重视,通过对近5年多(2018年—至今)中医药在特发性肺纤维化的研究文献进行总结,主要从病机(“肺虚络瘀”论、“热毒滞络”论、“肺寒络凝”论、其他)、临床研究(古方、自拟方、中成药、六字诀呼吸操、热敏灸)2方面进行了综述,以期为此病的治疗提供有益的参考。

硬脂酰辅酶A去饱和酶1通过抑制肺上皮细胞铁死亡缓解小鼠特发性肺纤维化进展的作用研究

目的 拟利用基因敲除小鼠和细胞系研究硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 1(SCD1)在特发性肺纤维化(IPF)中的作用及机制。方法 利用SCD1条件敲除小鼠和BEAS-2B细胞,比较SCD1敲除或敲低后组织学改变和铁死亡变化,并研究PPARα激动剂Fenofibrate对SCD1表达和对IPF的影响。结果 敲除SCD1会加重IPF、上调纤维化相关蛋白水平并降低GPX4表达;敲低SCD1会提高脂质氧化水平、促进肺上皮细胞铁死亡,而Fenofibrate可上调SCD1表达,降低细胞铁死亡和IPF严重程度。结论 研究结果证实抑制SCD1会促进肺上皮细胞铁死亡、加重IPF,而Fenofibrate可通过上调SCD1表达治疗IPF。本研究将为防控IPF提供潜在靶点和候选药物。

基于PD-1/PD-L1信号通路探讨麦门冬汤对特发性肺纤维化小鼠的影响

目的探讨麦门冬汤对博来霉素(BLM)诱导的特发性肺纤维化(IPF)小鼠的影响,并探究其对免疫调控的作用。方法气管滴注BLM建立IPF小鼠模型,将小鼠随机分为对照组、模型组、吡非尼酮组(0.3 g/kg)及麦门冬汤高、中、低剂量组(18、9、4.5 g/kg)。采用HE和Masson染色、ELISA法、流式细胞术和免疫组织化学法检测小鼠肺组织病理变化、Collagen I、HYP及TGF-β1水平、血浆中PD-1^(+)CD4^(+)T细胞比例、肺组织p-STAT3、PD-1、PD-L1和IL-17A表达。结果与对照组比较,模型组小鼠肺系数升高(P<0.01),肺组织中大量炎性细胞浸润、胶原纤维沉积,肺纤维化评分升高(P<0.01),Collagen I、HYP、TGF-β1水平增加(P<0.01),血浆中PD-1^(+)CD4^(+)T细胞比例增加(P<0.01),肺组织p-STAT3、PD-1、PD-L1、IL-17A表达升高(P<0.01);与模型组比较,麦门冬汤组小鼠肺系数降低(P<0.05),肺组织炎性细胞浸润和胶原纤维沉积减少,肺纤维化评分降低(P<0.05),Collagen I、HYP、TGF-β1水平减少(P<0.05),血浆中PD-1^(+)CD4^(+)T细胞比例减少(P<0.05),肺组织p-STAT3、PD-1、PD-L1、IL-17A表达降低(P<0.05)。结论麦门冬汤可减少细胞外基质(ECM)沉积,延缓IPF进程,其机制可能与抑制STAT3/PD-1/PD-L1免疫调控信号通路有关。

益气养阴汤联合西药治疗特发性肺纤维化缓解期临床研究

目的:观察益气养阴汤联合西药治疗特发性肺纤维化(IPF)缓解期的临床疗效。方法:采用随机数字表法将66例IPF缓解期患者分为试验组、对照组各33例。对照组给予常规西药治疗,试验组给予益气养阴汤联合西药治疗,2组连续治疗2个月。比较2组治疗前后中医证候积分、高分辨率CT(HRCT)半定量评分、肺功能指标[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、最大呼气峰流速(PEF)、肺总量(TLC)]、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、动脉血氧分压(PaO_(2)),评估2组临床疗效及不良反应发生情况。结果:试验过程中,试验组剔除2例,完成研究31例;对照组剔除3例,完成研究30例。治疗后,试验组总有效率为90.32%,高于对照组70.00%(P<0.05)。2组治疗后中医证候积分、HRCT半定量评分、PaCO_(2)水平均治疗前降低(P<0.05),PaO_(2)水平均升高(P<0.05);试验组治疗后中医证候积分、HRCT半定量评分、PaCO_(2)水平低于对照组(P<0.05),PaO_(2)水平高于对照组(P<0.05)。2组治疗后FVC、FEV_(1)、PEF、TLC水平均高于治疗前(P<0.05),且试验组治疗后肺功能指标均高于对照组(P<0.05)。试验组、对照组不良反应发生率分别为9.68%、13.33%,2组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:益气养阴汤联合西药治疗IPF缓解期疗效确切,能改善患者肺功能,缓解肺纤维化,安全性较高。

晚期糖基化终末产物受体在特发性肺纤维化中的研究进展

由于病因不明,特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)缺乏有效的干预措施。晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是免疫球蛋白受体超家族的成员,在肺脏中表达最多,有助于维持肺组织的动态稳定。其参与糖尿病肾纤维化和肝纤维化已有证明,多项研究也表明,RAGE与IPF有关。本文就RAGE与IPF的研究进展做一综述,以期为IPF的治疗提供一思路。

芪术肺纤汤治疗特发性肺间质纤维化的临床疗效观察

目的探索芪术肺纤汤治疗特发性肺间质纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)患者的临床疗效。方法纳入40例2019年10月1日至2021年12月31日于中国中医科学院广安门医院就诊及住院的IPF患者,随机分为试验组和对照组各20例,对照组患者口服乙酰半胱氨酸胶囊加百令胶囊,试验组患者在此基础上加用芪术肺纤汤,治疗3个月后观察2组患者肺功能、6分钟步行距离(six-minute walk distance,6MWD)、静息状态血氧饱和度(oxygen saturation,SpO_(2))、圣乔治呼吸问卷(the Saint George's respiratory questionnaire,SGRQ)评分、血清涎液化糖链抗原6(krebs von den lungen-6,KL-6)水平、高分辨CT(high-resolution ct,HRCT)半定量评分变化。结果治疗后试验组患者一氧化碳弥散量占预计值的百分比(carbon monoxide diffusing capacity/predict value,DLCO%)明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);治疗后试验组SGRQ总分、症状评分、疾病影响评分、血清KL-6和HRCT半定量评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);肺功能分级和HRCT半定量评分呈正相关性(r=0.849,P<0.01)。结论芪术肺纤汤能够延缓IPF患者的肺纤维化进展,值得临床推广应用。

基于络病理论探究lncRNA-miRNA-mRNA调控网络中医药防治特发性肺纤维化

特发性肺纤维化(IPF)是一种致命的间质性肺疾病。最近的研究已经确定IPF中失调的上皮细胞、间充质、免疫和内皮细胞之间与非编码RNA存在着某种联系。文章总结lncRNA、miRNA和mRNA之间的相互影响,通过“ceRNA”机制,形成了lncRNA-miRNA-mRNA调控网络,并在肺纤维化中作用显著。近年来,随着络病理论的不断发展,作者基于肺络构效理论,探析在IPF进程中“肺虚络瘀”与lncRNA-miRNA-mRNA调控网络的相关性,并为IPF的发病机制和治疗提供新的理论。

祛痹化纤方治疗特发性肺间质纤维化临床疗效观察

目的探讨祛痹化纤方治疗特发性肺间质纤维化(IPF)患者的临床疗效。方法收集2016年6月—2020年12月就诊于北京中医药大学东方医院呼吸科的气虚血瘀痰阻证型的IPF患者共80例,随机分为试验组(40例)和对照组(40例),其中对照组给予基础的西医治疗,试验组在西医治疗的基础上给予补气活血通络配方颗粒,疗程为12周。观察两组患者治疗前后血气分析指标、肺功能检测、6分钟步行距离(6MWD)、胸部CT评分、圣乔治问卷评分及中医证候评分的变化。结果①试验组在改善动脉血氧分压(PaO_(2))、肺总量(TLC)、一氧化碳弥散量(DLCO)、6MWD、胸部CT评分、圣乔治问卷评分及中医证候评分方面显著优于对照组(P<0.05);②治疗后,两组间在动脉二氧化碳分压(PaCO_(2))方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论祛痹化纤方能够改善IPF患者的低氧血症,延缓肺功能恶化,提高活动耐力,缓解中医临床症状,值得进一步临床推广应用。

基于网络药理学和分子对接技术探讨芪术肺纤汤治疗特发性肺间质纤维化的作用机制

目的:采用网络药理学方法和分子对接技术,探讨芪术肺纤汤治疗特发性肺间质纤维化(IPF)的作用机理。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台、中医药百科全书数据库和本草组鉴数据库等检索芪术肺纤汤各个药物的活性成分及靶点;在GeneCards、Drugbank、人类孟德尔遗传综合数据库和DisGeNET数据库中检索IPF的疾病靶点;利用Venny 2.1.0在线软件获取交集靶点,使用STRING数据库和Cytoscape软件绘制芪术肺纤汤治疗IPF的核心靶点蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)图;运用DAVID数据库和Metascape数据库对交集靶点进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;通过Cytoscape软件构建中药-成分-靶点-疾病图和中药-成分-靶点-疾病-通路图;最后将活性成分及核心靶点进行分子对接。结果:共获取芪术肺纤汤活性成分445个,靶点4 705个,IPF疾病靶点4 509个,两者交集靶点456个。利用PPI网络筛选到101个核心靶点;GO、KEGG富集分析分别得到1 148、196个富集结果;熊果酸、芹菜素、木犀草素和槲皮素等成分与核心靶点肿瘤蛋白p53(TP53)、肿瘤坏死因子(TNF)、蛋白激酶B(Akt)1、白细胞介素(1L)1β、IL-6和血管内皮生长因子A(VEGFA)等结合能力较强。结论:芪术肺纤汤可能通过熊果酸、芹菜素、木犀草素和槲皮素等成分与TP53、TNF、Akt1、1L-1β、IL-6和VEGFA等靶点结合,调控磷脂酰肌醇3激酶-Akt等信号通路,发挥治疗IPF的作用,为中医药治疗IPF提供了支持和参考。

基于“脾在味为甘”理论扭转特发性肺纤维化“肺虚络瘀”病机观初探

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)由于预后极差、治疗手段有限等成为全球范围内较为重要的健康问题之一,给人们带来了巨大的经济和社会负担,因此如何有效治疗IPF已成为亟待解决的重大难题。IPF发病在肺,“脾”“肺”互为母子关系,肺脏盛衰受脾脏影响,文章通过脾藏象理论阐释特发性肺纤维化“肺虚络瘀”病机观,明晰“脾在味为甘”科学内涵,“脾喜甘味-甘易伤脾-甘能补脾”为“脾在味为甘”生理、病理、治疗基础的关键轴,“甜味觉受体-肠道菌群-IPF”为“脾在味为甘”干预疾病进程的病理链条。通过经脉、五行、气血、痰瘀角度论述从脾治疗IPF的理论基础,依据甘味“甘补”“甘和”“甘缓”的特性补虚荣络、寓通于补、缓攻延效从而改善IPF患者预后,将中医理论和西医机制结合为临床特发性肺纤维化辨证施治与遣方用药开辟新思路与新方向,对延缓疾病进程有着重要意义。

特发性肺纤维化和炎症性肠病共同核心基因特征及其生物学机制的鉴定

目的基于生物信息学研究介导特发性肺纤维化(IPF)和炎症性肠病(IBD)共存的潜在关键分子和通路。方法通过美国国家生物技术信息中心(NCBI)基因表达综合数据库(GEO)下载IPF(GSE110147)和IBD(GSE752141)数据集。使用R的“limma”包分析差异表达基因(DEGs)。对DEGs进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析。利用STRING数据库和Cytoscape软件进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络构建、模块构建和核心基因鉴定。在IPF的GSE53845和IBD的GSE59071数据中对核心基因进行验证。基于NetworkAnalyst Web平台,构建转录因子(TFs)-核心基因与TFs-微小核糖核酸(miRNAs)的相互作用网络。结果筛选出67个上调基因和23个下调基因进行后续分析。利用CytoHubba和MCODE插件鉴定出6个重要的枢纽基因,包括SPP1、COL1A1、POSTN、MMP7、COL3A1和COL6A3。在TFs基因相互作用网络中,SPP1与其他TFs的相互作用率最高。HINFP、POU2F2、YY1、FOXL1和FOXC1协同参与SPP1的调控。另一方面,在TFs-miRNAs共调控网络中的miRNAs,hsa-miR-301b、hsa-miR301a、hsa-miR-29c、hsa-miR-29b和hsa-miR-29a在3个地方表现出最高的程度,并且都靶向COL6A3。结论这项生物信息学研究揭示了IPF和IBD的共同发病机制,表明IPF和IBD是相似的,这可以为进一步的研究提供新的思路。

沉默信息调节因子3通过调节线粒体功能障碍减轻特发性肺纤维化的研究进展

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种以进行性肺瘢痕形成为主要特征慢性进行性肺部疾病[1]。IPF属于典型且常见的纤维性间质性肺病,其病理进程不可逆转,往往会进展为呼吸衰竭和死亡[2],确诊后的平均预期寿命为3~5年[3]。抗纤维化药物pirfenidone和nintedanib可以改善IPF患者的肺功能,但其疗效不佳且副作用较大[4]。

中药复方对特发性肺纤维化干预机制的实验研究进展

特发性肺纤维化(IPF)是一种以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱、最终导致肺间质纤维化为特征的疾病。临床常采用尼达尼布或吡非尼酮等进行治疗,但易出现耐药性且具有较多不良反应。本文通过查阅近年来关于中药复方对特发性肺纤维化干预机制的相关文献,发现补阳还五汤、十枣汤、补肺汤、麦门冬汤、血府逐瘀汤、养肺活血方等对IPF具有一定干预作用,其作用机制主要与调控TGF-β1/Smad、PI3K-Akt、NF-κB等信号通路,抗炎和调节氧化应激反应等有关。该文归纳了近五年中药复方对IPF干预机制的实验研究情况,总结了出现频次较高的药味及其功效分类,为深入探索中药抗IPF的作用机制提供参考。

干细胞与特发性肺纤维化领域研究热点的可视化分析

目的采用文献计量学的方法可视化分析干细胞在特发性肺纤维化(IPF)领域的相关文献,探讨该领域的研究热点和不足。方法在Web of Science核心集数据库检索2003—2022年收录的干细胞在IPF领域相关文献,通过VOSviewer 1.6.19和Citespace 6.2.R4软件对文献进行年发文量、国家/地区、机构、作者、期刊分布等方面的分析。同时还进行关键词共现分析和文献共被引分析。结果共纳入文献637篇,此领域年发文量呈稳步增长态势,发文量最多的国家/地区是美国,发文量最多的机构是匹兹堡大学,发文量最多的作者有3位,分别是Geiser Thomas、Han Xiaodong和Rojas Mauricio,核心共被引作者是Noble Paul W,发表文献最多的期刊是American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine。热点分析结果显示,2018年以来干细胞治疗IPF的研究热点主要集中在发病机制、间充质干细胞(MSCs)的治疗潜力以及新药研发等。结论干细胞在IPF领域的研究数量逐年增长;参与该领域研究的作者和机构众多,但高产作者和机构相对较少,因此需要加强不同作者、机构、地区及国家间的合作。热点分析结果显示干细胞治疗为IPF患者提供了一种很有前景的治疗方式,但临床应用中仍有一些问题亟须解决,例如确定干细胞的最佳来源、干细胞移植途径、干细胞移植次数和时间以及适当的干细胞移植间隔等以评估干细胞治疗IPF的可行性。

“辛以润之”辨治特发性肺纤维化

[目的]总结晏军主任“辛以润之”辨治特发性肺纤维化的临证经验。[方法]通过跟师学习,整理相关医案,归纳总结晏师对特发性肺纤维化病因病机的认识,阐述晏师运用补肾益肺消癥方治疗特发性肺纤维化的理论基础和临床用药经验,并附临床案例加以验证。[结果]晏师认为,特发性肺纤维化的病机为肺肾两虚,阴津不足,肺叶失养,而致肺痿;肺叶萎弱,宣降失司,气机壅滞,行水不能,痰饮内停,气滞血瘀,痰瘀内结,痹阻肺络而发肺痹,肺痹日久,功能失用,痿证加剧,肺痿肺痹相互影响、相互转化,其病理特点为气、血、痰互结。辛药能散能行,辛以入肺,辛通玄府,调气机,散血瘀,逐痰结,与特发性肺纤维化治则相合。晏师在临床中根据“辛以润之”创立补肾益肺消癥方,临床疗效良好。验案中特发性肺纤维化患者,辨证为肺肾两虚、痰瘀内蕴,以补肺益肾、化痰祛瘀法治之,方用补肾益肺消癥方加减,取得良好疗效。[结论]晏师运用“辛以润之”辨治特发性肺纤维化疗效显著,对临床具有较好的指导意义,值得学习和传承。

特发性肺纤维化的炎症机制与潜在药物靶标

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种进行性的、治愈难度大的慢性间充质性肺疾病。导致肺纤维化的因素有很多,例如:吸烟、外界环境污染、药物、病毒感染等。肺泡上皮损伤,肌成纤维细胞增多和胶原纤维沉积是特发性肺纤维化的特征,进而导致功能性气体交换障碍,呼吸衰竭甚至死亡。IPF发病原因不明且缺乏治愈的特效药,所以,探究肺纤维化的发病机制,寻找新的治疗策略十分迫切。在这篇综述中,我们总结了巨噬细胞介导肺纤维化的炎症机制,成纤维细胞在特发性肺纤维化中的作用,以及可能存在的潜在药物靶标。

特发性肺纤维化生物标志物研究进展

特发性肺纤维化预后差、死亡率高,如果不及时治疗,中位生存期仅为2~3年。特发性肺纤维化患者早期症状不明显,确诊时往往是中后期,严重影响预后,因此,早诊断、早治疗尤为重要。生物标志物可以起到辅助诊断、评估病情和判断预后的作用。本研究根据特发性肺纤维化的发病机制从肺泡上皮细胞功能障碍、细胞外基质重塑和纤维增殖以及免疫功能障碍方面总结已发现的一些特发性肺纤维化生物标志物,希冀为特发性肺纤维化的早期诊断和治疗以及改善预后提供帮助。

基于“培土生金”理论从脾论治特发性肺纤维化

文章基于“培土生金”理论,从脾论治为切入点,分析了脾主运化、生气以及脾络与特发性肺纤维化的关系,阐述相关病机并提出补脾升气、健脾温阳、滋脾养阴等治疗原则,为治疗本病提供新的思路。

特发性肺纤维化实验模型研究进展

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种慢性、进行性、间质性肺疾病,发病率逐年上升,死亡率高,预后极差。目前,IPF发病机制仍不明确,治疗措施有限。实验模型是深入研究IPF发病机制和探索有效防治措施的关键工具,近年来其造模方式已得到不断的发展和优化,鉴于此,本研究对近年来IPF实验模型的构建方法和研究进展进行总结,以期为临床前研究选择合适实验模型提供思路和参考。