难治性特发性膜性肾病伴重度水肿证治探讨

难治性特发性膜性肾病常表现为顽固性水肿、大量蛋白尿、低蛋白血症,利尿治疗效果差。孙鲁英教授认为,此病主症为水肿,病机为肺脾肾三脏虚损,三焦不利,水液代谢的开阖枢机失常,治疗需结合水肿主症和辨证分型特点,症证结合,标本兼治,以病统证,以症和证统方,重视恢复水液代谢的枢机功能,强调扶正为主,调畅气机,通利三焦,利水消肿,同时还要兼顾精微下泄、肾络受损的病机,重视补肾填精、祛湿通络,可获良效。

王小琴“气、血、水并治”学术思想在特发性膜性肾病中的应用

王小琴是国家中医药管理局中医肾病重点学科、湖北省中医院(湖北中医药大学附属医院)肾病科学科带头人,医学博士,二级教授,主任医师,博士生导师,全国首批优秀中医临床人才,第七批全国老中医学术继承人指导老师,湖北省第二届医学领军人才。老师悬壶三十余载,学理溯源岐黄仲景,衷中参西相得益彰,立论中正平和严谨,擅以经方治疗肾病。笔者有幸师从老师,撷取老师学术之精华,希冀与同行有所裨益。

NLRP3炎症小体参与特发性膜性肾病发生的研究

目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在特发性膜性肾病(IMN)中的作用及其激活的可能机制。方法:收集未行肾上腺皮质激素及免疫抑制剂治疗且肾组织活检诊断为IMN的患者135例,10例因肾结核及肾肿瘤行肾切除的患者肾脏组织作为对照组。免疫组化法检测各肾组织样本NLRP3、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、Caspase-1、NF-κB p65、MAPK信号通路相关蛋白磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、磷酸化p38(p-p38)及磷酸化JNK(p-JNK)因子表达;收集IMN患者血液和24 h尿液,分析24 h尿蛋白定量、血肌酐、肌酐清除率、尿素氮等一般临床资料,对尿蛋白与NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TNF-α及NLRP3与TRAF6进行相关性分析。结果:与对照组比较,IMN患者24 h尿蛋白和血肌酐明显升高(均P<0.05),肾组织NLRP3和Caspase-1蛋白表达明显升高(均P<0.05),其中Ⅱ期IMN患者肾组织NLRP3和Caspase-1蛋白表达最高,IL-1β和TNF-α表达增强(均P<0.05),其中Ⅱ期IMN患者肾组织IL-1β和TNF-α蛋白表达最强,NF-κB p65、p-ERK1/2、p-p38和p-JNK蛋白表达升高(均P<0.05)。IMN患者24 h尿蛋白与肾组织NLRP3蛋白表达呈正相关(r=0.689,P<0.01),与Caspase-1蛋白呈正相关(r=0.614,P<0.0001),与IL-1β呈正相关(r=0.708,P<0.0001),与TNF-α呈正相关(r=0.594,P<0.01)。结论:TRAF6通过NF-κB激活诱导ERK1/2、p38、JNK信号通路刺激NLRP3炎症小体活化,促进IMN发生和大量尿蛋白产生。

基于CiteSpace和VOSviewer软件分析中医药治疗特发性膜性肾病研究的现状及趋势

目的基于CiteSpace和VOSviewer可视化分析中医药治疗特发性膜性肾病的研究现状和发展趋势,为未来研究方向提供参考和建议。方法检索中国知网(CNKI)、维普(VIP)、Web of ScienceTM核心合集数据库从建库至2022年12月1日期间发表的以中医药治疗特发性膜性肾病的相关文献,并根据纳入和排除标准进行文献筛选。共纳入中文文献469篇、英文文献36篇,利用CiteSpace 6.1.R3和VOSviewer 1.6.18绘制中医药治疗特发性膜性肾病的知识图谱,对发表时间、研究作者、研究机构、研究关键词进行频数分析、聚类分析、突现分析。结果分析可得年发文量从2016年开始呈大幅度上升趋势,王暴魁是中文文献发文量最多的作者,WANG L(王琳)是英文文献发文量最多的作者;首都医科大学附属北京中医医院团队、上海中医药大学附属龙华医院为领头机构;疾病、病机、治疗为主要研究内容。研究者对名医经验的关注度高,“辨证论治”为近两年热点并有望得到进一步研究和应用。结论未来多中心多元交叉研究网络的构建、高质量真实世界研究和生物机制研究的开展将推动中医药治疗特发性膜性肾病的多维度研究得到进一步深化。

特发性膜性肾病患者Nomogram预测模型的构建

目的通过Nomogram列线图建立一个用于预测特发性膜性肾病患者预后的模型。方法选择2018年1月~2020年12月在承德医学院附属医院首次住院并行肾穿刺活检术确诊为特发性膜性肾病(IMN)的初诊初治患者195例,并进行24个月的随访。根据随访结束时是否出现肾终点事件,将患者分为2组,分别为肾脏终点组和未达到肾脏终点组。将纳入单因素Logistic分析中P<0.2的影响因素进行多因素Logistic回归分析,按照赤池信息准则(AIC)选取最优Logistic回归模型构建IMN患者预后不良的预测模型。结果用于预测IMN预后不良预测模型的预测因子包括:年龄、平均动脉压、肾穿刺前病程、白蛋白、血肌酐。IMN患者的受试者工作特性曲线下面积(AUROC)为0.729。校准曲线的Hosmer-Lemeshow检验的统计值为1.44(P=0.49)。决策曲线(DCA)显示IMN的预测概率值在0.17至0.44之间时本模型临床适用。结论本研究构建了用于预测IMN患者预后不良的预测模型,该预测模型的预测能力、校准能力和临床净获益良好,有助于预测IMN患者的预后。

昆仙胶囊致特发性膜性肾病患者血液系统损伤

特发性膜性肾病(idiopaphic membranous nephropathy,IMN)以肾小球基底膜上皮细胞侧免疫复合物沉积为主要病理表现,是导致肾病综合征的主要病理类型之一,且发病率逐年升高[1,2],占国内肾小球疾病的23.4%,仅次于IgA肾病[3]。雷公藤类制剂广泛用于IMN的治疗[4],其中,昆仙胶囊相较于传统的雷公藤多苷片,疗效更好,副作用较少[5,6],在IMN治疗中的应用也越来越多。昆仙胶囊具有性腺抑制、肝功能损伤、消化道症状等副作用,但未见严重骨髓抑制的病例报道。笔者于2020年11月诊治1例IMN患者,使用昆仙胶囊后,出现严重血液系统损伤,现报道如下。

健脾祛湿和络方治疗特发性膜性肾病内涵探讨

从多维论治角度结合部分健脾祛湿和络方的研究进展,阐释健脾祛湿和络方有效治疗特发性膜性肾病(IMN)的中医学内涵。IMN以脾虚证、肾虚证为核心证候,健脾祛湿和络方立方以调理脾胃为基础,脾肾同治。从肺肾相关、肠肾相关、肺与大肠相表里等理论看,健脾祛湿和络方亦体现出了脾肺同治、肠肾同治、肠肺同治的中医学内涵,脾、肺、肠、肾相结合的多维论治是健脾祛湿和络方取效之根本。

血清IL-2、sST2表达与特发性膜性肾病免疫抑制剂治疗反应性的相关性

目的探讨特发性膜性肾病患者血清白介素-2(IL-2)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)表达水平与免疫抑制剂治疗反应性的相关性。方法选取2020年1月至2022年10月于医院接受免疫抑制剂治疗的135例特发性膜性肾病患者,于入院时检测患者血清IL-2、sST2,并于治疗完成后测定24 h尿蛋白定量,依据患者治疗反应性分为缓解组与未缓解组。对比两组患者一般资料及入院时血清IL-2、sST2水平,采用点二列相关性分析血清IL-2、sST2水平与特发性膜性肾病免疫抑制剂治疗反应性的关系,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清IL-2、sST2水平预测特发性膜性肾病免疫抑制剂治疗反应性的价值。结果135例特发性膜性肾病患者中共有132例完成规律治疗,经免疫抑制剂治疗6个月后,101例患者疾病缓解,纳入缓解组,其余31例患者纳入未缓解组。未缓解组年龄、入院时肾功能分级、疾病分期、血清IL-2、sST2水平均高于缓解组,差异有统计学意义(P<0.05);点二列相关性分析显示,血清IL-2、sST2水平与特发性膜性肾病免疫抑制剂治疗反应性不良风险呈正相关(r 1=0.428,P 1<0.001;r 2=0.344,P 2<0.001);绘制ROC曲线,结果显示,血清IL-2、sST2预测特发性膜性肾病免疫抑制剂治疗反应性不良的曲线下面积均>0.7,具有一定预测价值,且联合预测价值更高。结论血清IL-2、sST2表达水平与特发性膜性肾病患者免疫抑制剂治疗反应性密切相关,二者表达水平越高,治疗反应性越差,且联合检测可作为预测特发性膜性肾病患者免疫抑制剂治疗反应性的敏感指标。

他克莫司联合糖皮质激素治疗Ⅱ~Ⅲ期特发性膜性肾病患者的效果

目的:观察他克莫司联合糖皮质激素治疗Ⅱ~Ⅲ期特发性膜性肾病(IMN)患者的效果。方法:选取2019年6月至2022年9月该院收治的84例Ⅱ~Ⅲ期IMN患者进行前瞻性研究,采用单双号法将其分为对照组和研究组各42例。对照组给予环磷酰胺联合糖皮质激素治疗,研究组给予他克莫司联合糖皮质激素治疗,比较两组临床疗效,治疗前后24 h蛋白尿定量、血清总蛋白(ALB)水平,肾功能指标[血肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)]水平,以及治疗期间不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率为97.62%(41/42),高于对照组的80.95%(34/42),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组24 h尿蛋白定量和Scr水平均低于对照组,血清ALB、Ccr水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:他克莫司联合糖皮质激素治疗Ⅱ~Ⅲ期IMN患者可提高治疗总有效率和ALB水平,改善肾功能指标水平,降低24 h尿蛋白定量,效果优于环磷酰胺联合糖皮质激素治疗。

基于肠道菌群探讨从脾论治特发性膜性肾病

现代研究证实了特发性膜性肾病患者存在严重的肠道菌群失调。肠道菌群可通过影响代谢物的丰度以及肠道屏障稳态,并以代谢衍生物为中间介质,调节机体的免疫炎症反应,继而经肠—肾轴途径参与特发性膜性肾病的发病机制。特发性膜性肾病病位在肾,以脾肾亏虚为基本病机。肾病不独治肾,临床上多脾肾同调,尤以健脾为先。中医认为肠道菌群与脾土功能相通,是脾发挥功能的物质基础,是调脾类中药的重要作用靶点。临床上可通过调节脾胃来改善肠道菌群的生态,继而防治膜性肾病。本文着眼于探究脾与肠道菌群、特发性膜性肾病三者的联系,以期通过肠道微生物来诠释从脾论治膜性肾病的生物机制,进一步丰富中医药治疗特发性膜性肾病的科学内涵,为膜性肾病的治疗提供新途径和思路。

他克莫司联合糖皮质激素对特发性膜性肾病患者的肾功能及免疫状态影响

目的 探讨他克莫司联合糖皮质激素对特发性膜性肾病(IMN)的临床疗效。方法 选择2022年2月至2023年7月收治于睢县中医院肾病科的140例IMN患者进行研究,剔除2例失访患者,根据治疗方案分为对照组(68例)和观察组(70例),除基础治疗外,对照组予以环磷酰胺注射液和醋酸泼尼松片,观察组予以醋酸泼尼松片联合他克莫司,连续治疗3个月后评价两组患者临床疗效,对比治疗前后患者肾功能和免疫相关指标,比较两组不良反应发生情况。结果 观察组治疗有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P <0.05);治疗前两组患者各指标差异无统计学意义(P> 0.05),治疗后两组患者肾功能和免疫相关指标均明显改善,且观察组较对照组改善更为理想,差异均有统计学意义(P <0.05),治疗期间观察组不良反应发生率低于对照组,差异无统计意义(P> 0.05)。结论 他克莫司联合糖皮质激素治疗IMN疗效明显,其对改善IMN患者肾功能及机体免疫状态有积极作用。

黄芪燥湿补肾方联合艾灸治疗特发性膜性肾病30例

目的 探讨黄芪燥湿补肾方联合艾灸治疗特发性膜性肾病的疗效。方法 将63例特发性膜性肾病患者分为对照组31例和治疗组32例。对照组(1例脱落)进行常规基础治疗;治疗组(脱落2例)在对照组基础上,运用黄芪燥湿补肾方联合艾灸治疗。比较两组在治疗6个月后的临床疗效及中医证型评分。检测两组患者治疗前后尿液中24小时尿蛋白定量(24-hour urine protein quantification, 24UPR)、尿沉渣红细胞计数(urinary sediment red blood cell count, RBC)的水平及血浆白蛋白(albumin, ALB)、肌酐(serum creatinine, Scr)、M型磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor, PLA2R)、可溶性生长刺激表达因子2(soluble growth stimulating expression factor 2,sST2)、肾损伤分子-1(kidney injury molecule 1,KIM-1)的水平。比较两组血脂指标的变化。结果 治疗组的患者在治疗6个月后的总有效率明显比对照组高(83.33%和60.00%,P<0.05)。治疗后,两组患者的主次症及证型评分比治疗前低,且治疗组的主次症及证型评分比对照组低(P<0.05)。治疗后,两组的24UPR、RBC比治疗前低,ALB比治疗前高(P<0.05);治疗组的24UPR、RBC比对照组低,ALB比对照组高(P<0.05);两组在治疗前后Scr无明显差异(P>0.05)。治疗后,两组的PLA2R、sST2、KIM-1比治疗前低(P<0.05);治疗组治疗后的PLA2R、sST2、KIM-1比对照组低(P<0.05)。两组治疗后的总胆固醇、甘油三酯低于治疗前,且治疗组低于对照组(P<0.05)。结论 黄芪燥湿补肾方联合艾灸可提高特发性膜性肾病患者的疗效,能显著减轻中医症状,改善蛋白尿和血尿的症状,减轻肾组织损伤,改善血脂水平。

体质量指数与特发性膜性肾病临床病理特征的关系

目的探讨体质量指数(BMI)对特发性膜性肾病(IMN)患者临床病理特征的影响。方法261例IMN患者根据BMI分为正常组(66例)、超重组(105例)和肥胖组(90例)。比较3组患者临床及肾脏病理学资料,采用Pearson或Spearman相关分析BMI与临床病理指标之间的相关性,多重线性回归分析肾小球滤过率(eGFR)的影响因素,二元Logistic回归分析间质纤维化(IF)、肾小管萎缩(TA)、肾小球硬化(GS)和系膜细胞增殖(MCP)的影响因素。结果与正常组相比,超重组糖尿病患病率、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高;肥胖组高血压患病率、血红蛋白(HGB)、尿酸(UA)、LDL-C、TG、24 h尿蛋白(UTP)和血清补体3(C3)升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)降低(P<0.05)。与超重组比较,肥胖组高血压患病率、UA、TG和血清C3升高(P<0.05)。肥胖和超重组肾小球基底膜(GBM)厚度高于正常组,肥胖组GS和IF比例高于正常组(P<0.05)。BMI与高血压、TG、LDL-C、血清C3、UTP、GS、IF、MCP、C3系膜区沉积呈正相关,与HDL-C呈负相关(P<0.05)。多重线性回归分析显示,年龄、血尿素氮(BUN)、抗磷脂酶A2受体抗体(anti-PLA2R)、UTP、TA是eGFR的独立影响因素。二元Logistic回归分析显示,BMI、年龄、UTP和血肌酐(Scr)升高为IF的独立危险因素;年龄、Scr和UA升高为TA的独立危险因素;BMI升高和eGFR下降为GS的独立危险因素;BMI升高为MCP的独立危险因素。3组IMN患者的治疗方案差异无统计学意义。结论肥胖会导致IMN患者多项临床及病理指标加重。

高艳霞教授从气虚论治特发性膜性肾病经验

高艳霞教授认为特发性膜性肾病(Idiopathic membranous nephropathy,IMN)的总体病机以脾肾气虚为本,湿热瘀阻为标,虚实兼杂,虚实相因。临证多采用“补、清、通”三法并施,治以益气健脾补肾、活血清热除湿。自拟芪术固肾方,重用补气之品,随症灵活化裁,临床疗效显著。附典型病案一则。

联合液相色谱-质谱分析和网络药理学探讨益肾清利方治疗特发性膜性肾病的作用机制

目的联合液相色谱-质谱(Liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)分析和网络药理学探讨益肾清利方治疗特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的潜在靶点。方法通过BATMAN-TCM数据库和LC-MS定性分析确定益肾清利方药物活性成分,通过网络药理学的方法预测益肾清利方治疗特发性膜性肾病的生物过程及机制通路,并对筛选出的核心靶点进行分子对接及体外实验验证。结果益肾清利方共筛选出15个活性成分,其作用靶点与特发性膜性肾病疾病靶点取交集后得到72个核心基因。GO富集分析结果显示包含凋亡信号通路的调控、白细胞迁移、肽基酪氨酸磷酸化等的参与;KEGG通路富集分析结果显示益肾清利方治疗特发性膜性肾病涉及TNF、PI3K/AKT、MAPK等细胞凋亡相关信号通路。体外实验表明,益肾清利方可通过调控PI3K/AKT通路减少足细胞凋亡。结论益肾清利方通过多靶点、多通路治疗特发性膜性肾病,对C5b-9诱导的足细胞亚溶破模型有抗凋亡作用,其作用机制可能与TNF、PI3K/AKT、MAPK信号通路有关。

国医大师卢芳基于“血不利则为水”理论辨证论治特发性膜性肾病经验总结

特发性膜性肾病是临床常见的慢性肾脏病之一,西医治疗多以烷化剂等免疫抑制剂为主,但不良反应较多。国医大师卢芳运用中医药治疗特发性膜性肾病效果显著。卢芳教授认为特发性膜性肾病的病位在肾络,基于“血不利则为水”的理论,提出湿瘀胶结,内阻肾络为本病的核心病机,将“辛润通络,逐瘀消癥,利湿泄浊”这一治疗大法贯穿疾病的全程。卢芳教授重视辨病辨证,标本兼顾,灵活用药,取得了较好的临床疗效。附验案1则以佐证。

他克莫司联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的疗效及对血清指标与肾功能的影响

目的探讨他克莫司联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病(IMN)的疗效及对血清指标与肾功能的影响。方法86例IMN患者,随机分为对照组和观察组,每组43例。对照组单用糖皮质激素治疗,观察组使用他克莫司联合糖皮质激素治疗。比较两组的临床疗效、肾功能指标[24 h尿蛋白定量(UP)、血肌酐(Scr)、白蛋白(ALB)、估算肾小球滤过率(eGFR)]、炎性因子及抗体[C反应蛋白(CRP)、抗M型磷脂酶A_2受体(PLA_2R)抗体]、不良反应发生情况。结果观察组治疗3、6个月的总有效率分别为72.09%、81.40%,明显高于对照组的34.88%、41.86%(P<0.05)。观察组治疗1、3、6个月的24 h UP、Scr明显低于对照组,ALB、eGFR明显高于对照组(P<0.05)。观察组治疗6个月后PLA_2R抗体、CRP水平分别为(11.03±2.01)RU/ml、(2.11±0.68)mg/L,均低于对照组的(14.08±3.02)RU/ml、(5.27±1.15)mg/L(P<0.05)。观察组不良反应发生率与对照组比较无明显差异(P>0.05)。结论他克莫司联合糖皮质激素治疗IMN的疗效显著,能有效改善肾功能,减轻炎症反应,降低PLA_2R抗体水平,具有较好的疗效及安全性。

陈以平“斡旋三焦”治疗特发性膜性肾病经验

特发性膜性肾病的根本病机与三焦气化失司密切相关。三焦不通则全身水液输布排泄障碍,痰湿、瘀血内生,病理产物堆积,郁久化热,进而导致肺、脾、肾三脏俱损。因而使三焦通在特发性膜性肾病的治疗中尤为重要,故陈以平教授通过“斡旋三焦”治疗本病,并创益气活血化湿专方。“斡旋三焦”通过益气活血化湿治疗大法实现三焦气机通畅。此法旨在通过补益肺脾肾之气、清热化湿、活血化瘀,促进气的推动、温煦、固摄及气化等功能的恢复,使三焦功能归常,从而促进疾病向愈。附验案1则。

杨洪涛教授基于审因论治特发性膜性肾病经验

特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephrop-athy,IMN),是一种原发性自身免疫类肾小球疾病,以上皮下免疫复合物沉积、基底膜增厚及足突融合为主要病理表现,是肾病综合征常见的病理类型之一,好发于中老年人。近年来,我国IMN的发病率呈逐年上升的趋势,约1/3的患者会在10年左右进展至终末期肾脏病[1]。

虫类药治疗特发性膜性肾病血瘀型水肿的临床效果

目的 观察虫类药治疗特发性膜性肾病(IMN)血瘀型水肿的临床效果。方法 选取2020年1月—2021年12月河北省中医院肾内科经肾活检确诊为IMN血瘀型水肿患者60例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组30例。对照组行常规治疗,观察组在对照组基础上采用虫类药中药颗粒口服治疗30 d。比较2组临床疗效,治疗前后水肿积分、体质量、24 h尿量、腹围、小腿围及实验室指标。结果 观察组患者总有效率为93.33%,高于对照组的70.00%(χ^(2)=4.007,P=0.045)。治疗30 d后,2组患者水肿积分、体质量较治疗前下降,24 h尿量较治疗前增加,腹围、小腿围较治疗前减小,且观察组上述指标改善幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01);2组患者24 h尿蛋白定量较治疗前减少,血浆白蛋白水平较治疗前升高,总胆固醇、三酰甘油、尿素氮、血肌酐水平较治疗前降低(P<0.05或P<0.01),且观察组24 h尿蛋白定量少于对照组,血浆白蛋白水平高于对照组(P<0.05),但2组治疗后总胆固醇、三酰甘油、尿素氮、血肌酐水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 在常规治疗基础上采用虫类药治疗IMN血瘀型水肿的效果显著,可有效改善患者水肿积分,增加24 h尿量,减小体质量、腹围、小腿围,减少24 h尿蛋白定量,提高血浆白蛋白水平,并降低总胆固醇、三酰甘油、尿素氮、血肌酐水平。