培元活血汤联合泼尼松治疗特发性间质性肺纤维化疗效及对凝血功能和血清SP-A、MMP-9、VCAM-1表达的影响

目的观察培元活血汤联合泼尼松治疗特发性间质性肺纤维化(IPF)的疗效及对凝血功能和血清肺表面活性蛋白A(SP-A)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达的影响。方法将84例IPF患者随机分为观察组(42例)和对照组(42例),对照组给予泼尼松治疗,观察组在对照组基础上给予培元活血汤治疗,疗程6个月,观察2组治疗前后临床症状、肺功能、影像学、运动耐力和生活质量变化情况,并检测2组治疗前后凝血功能和血清SP-A、MMP-9、VCAM-1表达水平。结果 2组治疗后咳嗽、咳痰、呼吸困难、发绀、乏力积分均显著降低(P均<0.05),FVC、FEV_1、FEV_1/FVC均显著增高(P均<0.05),观察组的改善情况均显著优于对照组(P均<0.05);2组治疗后HRCT检查中蜂窝影、磨玻璃密度影、小叶内间质增厚、小叶间隔增厚、牵拉性支扩、支气管血管束增粗束发生率均显著降低(P均<0.05),观察组均低于对照组(P均<0.05);2组治疗后6MWT、SGRQ评分、APTT、PT、FIB、D-D及血清SP-A、MMP-9、VCAM-1水平均显著改善(P均<0.05),观察组改善情况优于对照组(P均<0.05)。结论培元活血汤联合泼尼松能够显著减轻IPF患者临床症状,改善肺功能和肺组织病理结构,提高运动耐力和生活质量,可能与改善凝血功能,抑制血清SP-A、MMP-9、VCAM-1表达有关。

益气活血宽胸祛痰法治疗特发性肺纤维化的临床疗效观察

目的观察益气活血宽胸祛痰法对特发性肺纤维化(IPF)的临床治疗效果。方法选取2019年9月至2020年12月就诊于成都中医药大学附属医院急诊科/中医经典病房的41例IPF患者为研究对象,按照随机数字表法分为试验组21例,对照组20例。对照组给予西医常规治疗,试验组在对照组治疗基础上采用“益气活血宽胸祛痰”中药汤剂,每日3次,每次100mL,疗程3个月。比较两组治疗前后中医证候积分、血气分析和肺功能检查结果及6分钟步行试验(6MWT)距离。结果治疗后试验组总有效率和6MWT距离均高于对照组(P<0.05);中医证候主症咳痰、咳嗽、喘息症状评分及中医证候总积分均低于对照组(P<0.05);治疗后两组肺功能中肺一氧化碳弥散量(DLCO)占预计值百分比(DLCO%)水平较治疗前升高,且试验组高于对照组(P<0.05);血气分析中试验组氧分压(PO_(2))指标高于对照组(P<0.05)。结论益气活血宽胸祛痰法可改善试验组患者中医证候量化评分、血气PO_(2)水平,增强肺弥散功能,提高6MWT距离;同时可减缓肺通气功能障碍的下降进程,改善临床症状,较西医常规治疗更具有优势。

中医药治疗特发性肺纤维化研究进展

特发性肺纤维化是原因不明的慢性进行性致纤维化间质性肺炎,主要见于中老年男性,局限于肺,临床上呈渐进性呼吸困难和肺功能恶化,组织病理学和胸部HRCT表现为特征性的寻常型间质性肺炎。特发性肺纤维化属中医学“肺痿、肺痹”范畴,中医对此病的认识历史悠久,优势明显,近年来受到越来越多的重视,通过对近5年多(2018年—至今)中医药在特发性肺纤维化的研究文献进行总结,主要从病机(“肺虚络瘀”论、“热毒滞络”论、“肺寒络凝”论、其他)、临床研究(古方、自拟方、中成药、六字诀呼吸操、热敏灸)2方面进行了综述,以期为此病的治疗提供有益的参考。

特发性肺纤维化肺内相关共病异病同证基因组生物信息学分析

目的通过基因组生物信息学分析探讨特发性肺纤维化(IPF)肺内相关共病(肺动脉高压、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、慢性阻塞性肺疾病、肺癌)异病同证生物学基础。方法下载GSE110147、GSE113439、GSE135917、GSE106986和GSE118370数据集,筛选各病例组与对照组的差异基因,运用Cytoscape3.10.0软件进行拓扑分析以筛选核心基因,运用OmicShare平台对核心基因进行GO和KEGG通路富集分析。结果共筛选出IPF肺内相关共病核心基因23个。GO富集分析显示,核心基因生物过程主要富集于细胞进程、代谢进程、生物调控/生物进程调控、发育进程、底物定位进程、刺激反应、免疫系统进程、信号转导,细胞组分主要富集于细胞解剖实体、含蛋白复合物,分子功能主要富集于结合途径、酶催化活性、结构分子活性、分子适配器活性、分子功能调节因子、转录调控因子活性;KEGG通路富集分析显示,核心基因主要富集于真核生物核糖体的生物合成、糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、Th17细胞分化、JAK-STAT信号通路、RNA聚合酶、中性粒细胞胞外诱捕网形成等信号通路。结论运用基因组生物信息学分析探讨IPF肺内相关共病核心基因及信号通路,可在一定程度上揭示IPF肺内相关共病异病同证作用机制。

吡非尼酮和尼达尼布对156例特发性肺纤维化患者的临床效果及对肺功能的影响

目的研究吡非尼酮和尼达尼布对特发性肺纤维化(IPF)患者的临床治疗效果及对肺功能相关指标的影响。方法选择2019年至2022年间,我院呼吸与危重症医学科收治的156例IPF患者,随机分成乙酰半胱氨酸对照组(n=48)、吡非尼酮观察组(n=51)和尼达尼布观察组(n=57),观察组分别给予吡非尼酮或尼达尼布进行治疗,对照组患者按照常规方法给药乙酰半胱氨酸治疗,疗程为48周。比较三组药物对IPF患者治疗前后的用力肺活量(FVC)、一秒量(FEV_(1))、一氧化碳弥散量占预计值比例(D_(L)CO%pred)指标的影响;检测血清涎液化糖链抗6(KL-6)、干扰素-γ、白介素-6(IL-6)和乳酸脱氢酶(LDH)表达;统计圣乔治呼吸问卷(St.George’s Respiratory Questionnaire,SGRQ)评分、复发率以及生存曲线。结果治疗48周后,吡非尼酮和尼达尼布观察组患者的FVC和FVC%pred指标较对照组相比均有统计学差异(P<0.05),尼达尼布观察组治疗48周后,FVC较对照组下降140 mL/年,吡非尼酮观察组较对照组下降110 mL/年,两观察组之间无统计学差异(P>0.05);对照组治疗前后患者的血清KL-6值和干扰素-γ值无统计学差异,而吡非尼酮和尼达尼布两观察组治疗前后患者血清KL-6和干扰素-γ值均显著下降(P<0.05),三组患者治疗前后的IL-6和LDH表达变化均无统计学差异(P>0.05)。治疗48周后随访,对照组患者急性发作率为45.83%,吡非尼酮观察组患者急性发作率为23.53%,尼达尼布观察组患者急性发作率为22.81%;治疗后两观察组患者的SGRQ评分显著降低,生活质量具有明显优势。结论吡非尼酮或尼达尼布均可延缓IPF患者肺功能下降,降低患者血清KL-6和干扰素-γ水平,治疗效果显著,治疗方案对临床使用具有重要的指导作用。

特发性肺纤维化合并肺动脉高压的发病机制和治疗进展

特发性肺纤维化的晚期常合并肺动脉高压,病理表现为肺血管重塑、增殖和炎症,肺动脉高压的出现加重原有肺部疾病症状,导致右心衰竭,死亡风险增加、预后差、社会及家庭负担重。特发性肺纤维化合并肺动脉高压目前病因尚不明确、治疗棘手。本文对特发性肺纤维化合并肺动脉高压的发病机制及治疗进展进行综述,以期为特发性肺纤维化合并肺动脉高压的研究和治疗方案的制定提供新的思路。

吡非尼酮联合甲泼尼龙治疗特发性肺间质纤维化的效果及安全性分析

目的探讨吡非尼酮联合甲泼尼龙治疗特发性肺间质纤维化(IPF)的效果及安全性。方法前瞻性纳入2020年1月至2022年12月郑州大学第一附属医院收治的110例IPF患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各55例,对照组应用甲泼尼龙治疗,观察组应用吡非尼酮联合甲泼尼龙治疗,两组均治疗3个月。比较治疗前、治疗3个月时,两组炎症因子指标[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、肺纤维化指标[Ⅲ型胶原(Ⅲ-C)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)]、肺通气功能指标[呼气流量峰值(PEF)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_(1)%pred)及第1秒用力呼气容积占用力肺活量的比值(FEV_(1)/FVC)],治疗期间记录患者不良反应发生情况。结果治疗3个月时,两组血清IL-6、TNF-α水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05);两组血清Ⅲ-C、Ⅳ-C、HA水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05);两组PEF、FEV_(1)%pred、FEV_(1)/FVC均提高,且观察组高于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较无统计学意义(P>0.05)。结论吡非尼酮联合甲泼尼龙可有效减轻IPF患者炎症反应,抑制纤维化进程,改善患者肺通气功能,且安全性良好。

芪术肺纤汤治疗特发性肺间质纤维化的临床疗效观察

目的探索芪术肺纤汤治疗特发性肺间质纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)患者的临床疗效。方法纳入40例2019年10月1日至2021年12月31日于中国中医科学院广安门医院就诊及住院的IPF患者,随机分为试验组和对照组各20例,对照组患者口服乙酰半胱氨酸胶囊加百令胶囊,试验组患者在此基础上加用芪术肺纤汤,治疗3个月后观察2组患者肺功能、6分钟步行距离(six-minute walk distance,6MWD)、静息状态血氧饱和度(oxygen saturation,SpO_(2))、圣乔治呼吸问卷(the Saint George's respiratory questionnaire,SGRQ)评分、血清涎液化糖链抗原6(krebs von den lungen-6,KL-6)水平、高分辨CT(high-resolution ct,HRCT)半定量评分变化。结果治疗后试验组患者一氧化碳弥散量占预计值的百分比(carbon monoxide diffusing capacity/predict value,DLCO%)明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);治疗后试验组SGRQ总分、症状评分、疾病影响评分、血清KL-6和HRCT半定量评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);肺功能分级和HRCT半定量评分呈正相关性(r=0.849,P<0.01)。结论芪术肺纤汤能够延缓IPF患者的肺纤维化进展,值得临床推广应用。

从“湿热”辨治特发性肺纤维化探析

特发性肺纤维化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF)是一种病因尚不明确、渐进性的慢性炎症性间质性肺疾病,是世界性疑难疾病之一,其死亡率高,目前世界范围内仅有尼达尼布、吡非尼酮被指南列入为有条件可使用的药物,但其副作用大,因此寻找安全、高效、经济的IPF治疗药物迫在眉睫。中医药因其多靶点、多环节、多层次,多通路的独特优势,近年来,中医药治疗IPF在理论和临床方面均取得了一定进展。文章以“湿热”为理论依据,从病因病机、湿热蕴肺之来源、致瘀、致虚、致毒、临床治疗方法及经验等方面对近年来的相关研究进行综合概述,以期提供新的辨治思路,提高临床疗效。

硬脂酰辅酶A去饱和酶1通过抑制肺上皮细胞铁死亡缓解小鼠特发性肺纤维化进展的作用研究

目的 拟利用基因敲除小鼠和细胞系研究硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 1(SCD1)在特发性肺纤维化(IPF)中的作用及机制。方法 利用SCD1条件敲除小鼠和BEAS-2B细胞,比较SCD1敲除或敲低后组织学改变和铁死亡变化,并研究PPARα激动剂Fenofibrate对SCD1表达和对IPF的影响。结果 敲除SCD1会加重IPF、上调纤维化相关蛋白水平并降低GPX4表达;敲低SCD1会提高脂质氧化水平、促进肺上皮细胞铁死亡,而Fenofibrate可上调SCD1表达,降低细胞铁死亡和IPF严重程度。结论 研究结果证实抑制SCD1会促进肺上皮细胞铁死亡、加重IPF,而Fenofibrate可通过上调SCD1表达治疗IPF。本研究将为防控IPF提供潜在靶点和候选药物。

基于PD-1/PD-L1信号通路探讨麦门冬汤对特发性肺纤维化小鼠的影响

目的探讨麦门冬汤对博来霉素(BLM)诱导的特发性肺纤维化(IPF)小鼠的影响,并探究其对免疫调控的作用。方法气管滴注BLM建立IPF小鼠模型,将小鼠随机分为对照组、模型组、吡非尼酮组(0.3 g/kg)及麦门冬汤高、中、低剂量组(18、9、4.5 g/kg)。采用HE和Masson染色、ELISA法、流式细胞术和免疫组织化学法检测小鼠肺组织病理变化、Collagen I、HYP及TGF-β1水平、血浆中PD-1^(+)CD4^(+)T细胞比例、肺组织p-STAT3、PD-1、PD-L1和IL-17A表达。结果与对照组比较,模型组小鼠肺系数升高(P<0.01),肺组织中大量炎性细胞浸润、胶原纤维沉积,肺纤维化评分升高(P<0.01),Collagen I、HYP、TGF-β1水平增加(P<0.01),血浆中PD-1^(+)CD4^(+)T细胞比例增加(P<0.01),肺组织p-STAT3、PD-1、PD-L1、IL-17A表达升高(P<0.01);与模型组比较,麦门冬汤组小鼠肺系数降低(P<0.05),肺组织炎性细胞浸润和胶原纤维沉积减少,肺纤维化评分降低(P<0.05),Collagen I、HYP、TGF-β1水平减少(P<0.05),血浆中PD-1^(+)CD4^(+)T细胞比例减少(P<0.05),肺组织p-STAT3、PD-1、PD-L1、IL-17A表达降低(P<0.05)。结论麦门冬汤可减少细胞外基质(ECM)沉积,延缓IPF进程,其机制可能与抑制STAT3/PD-1/PD-L1免疫调控信号通路有关。

基于网络药理学和实验验证探讨血府逐瘀汤治疗特发性肺纤维化的作用机制

目的 基于网络药理学和动物实验研究血府逐瘀汤治疗特发性肺纤维化(IPF)的作用机制。方法 于TCMSP数据库筛选血府逐瘀汤的潜在活性成分和作用靶点,并通过相关数据库分析IPF相关靶点,两者取交集后获得血府逐瘀汤治疗IPF的关键靶点;通过STRING平台和Cytoscape软件构建血府逐瘀汤潜在活性成分-靶点调控网络和蛋白互作网络,并对网络进行拓扑分析,获取血府逐瘀汤治疗IPF的核心靶点;对核心靶点进行功能富集分析,预测血府逐瘀汤治疗IPF的作用机制。通过动物实验对网络药理学研究结果进行验证,构建IPF大鼠模型,进行HE和Masson染色,采用ELISA法检测肺组织羟脯氨酸水平,并对富集分析筛选出的相关信号通路中关键蛋白的表达进行分析。结果 共获取血府逐瘀汤治疗IPF的158个关键靶点,拓扑分析后,得到核心靶点20个,主要富集于病毒感染相关通路。动物实验表明,血府逐瘀汤能改善IPF大鼠肺泡炎症反应和纤维化程度,并降低Kaposi’s肉瘤相关疱疹病毒感染通路中关键蛋白STAT3、ERK和TLR3的表达。结论 血府逐瘀汤可能通过多成分、多靶点、多途径影响病毒感染相关信号通路,发挥抗肺纤维化作用。

益气养阴汤联合西药治疗特发性肺纤维化缓解期临床研究

目的:观察益气养阴汤联合西药治疗特发性肺纤维化(IPF)缓解期的临床疗效。方法:采用随机数字表法将66例IPF缓解期患者分为试验组、对照组各33例。对照组给予常规西药治疗,试验组给予益气养阴汤联合西药治疗,2组连续治疗2个月。比较2组治疗前后中医证候积分、高分辨率CT(HRCT)半定量评分、肺功能指标[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、最大呼气峰流速(PEF)、肺总量(TLC)]、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、动脉血氧分压(PaO_(2)),评估2组临床疗效及不良反应发生情况。结果:试验过程中,试验组剔除2例,完成研究31例;对照组剔除3例,完成研究30例。治疗后,试验组总有效率为90.32%,高于对照组70.00%(P<0.05)。2组治疗后中医证候积分、HRCT半定量评分、PaCO_(2)水平均治疗前降低(P<0.05),PaO_(2)水平均升高(P<0.05);试验组治疗后中医证候积分、HRCT半定量评分、PaCO_(2)水平低于对照组(P<0.05),PaO_(2)水平高于对照组(P<0.05)。2组治疗后FVC、FEV_(1)、PEF、TLC水平均高于治疗前(P<0.05),且试验组治疗后肺功能指标均高于对照组(P<0.05)。试验组、对照组不良反应发生率分别为9.68%、13.33%,2组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:益气养阴汤联合西药治疗IPF缓解期疗效确切,能改善患者肺功能,缓解肺纤维化,安全性较高。

特发性肺纤维化实验模型研究进展

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种慢性、进行性、间质性肺疾病,发病率逐年上升,死亡率高,预后极差。目前,IPF发病机制仍不明确,治疗措施有限。实验模型是深入研究IPF发病机制和探索有效防治措施的关键工具,近年来其造模方式已得到不断的发展和优化,鉴于此,本研究对近年来IPF实验模型的构建方法和研究进展进行总结,以期为临床前研究选择合适实验模型提供思路和参考。

基于“络以通为用”探讨马钱子在特发性肺纤维化治疗中的应用

特发性肺纤维化属于“肺痹”“肺痿”范畴,其发病核心病机为顽痰瘀血阻于肺络,导致肺络痹阻不通。叶天士提出“络脉以通为用”,在特发性肺纤维化急性发作期应用通络药物可疏通肺络,减轻急性发作。马钱子走窜通络,善剔除沉积于肺络中痰瘀之邪。李光熙认为,马钱子虽有毒性,但其疏通络脉之力迅猛,临床多用于治疗痰瘀阻络证,在安全剂量内应用马钱子治疗特发性肺纤维化急性发作可明显改善患者临床症状,降低发作频率。从“络以通为用”论述特发性肺纤维化急性发作的病机,并从中西医角度讨论马钱子对于特发性肺纤维化急性发作的作用机理及临床应用马钱子的注意事项,以其为临床治疗特发性肺纤维化提供新的思路。

从气虚血瘀与血管新生相关性论治特发性肺纤维化

特发性肺纤维化是一种原因不明的慢性进行性肺部疾病。结合现代实验研究,认为气虚血瘀引起的肺部血管新生是特发性肺纤维化的重要病机之一。血管过度新生责之于促/抑血管生成因子的失衡。促血管生成因子过度表达可产生大量无效血管腔,加速蛋白沉积与纤维增生,导致肺脏有效血容量减少,可归因于瘀血阻肺而造成的肺络痹阻不通;抑血管生成因子表达能够抵抗各类因子侵袭对病理性血管的催生作用,可类比于肺气保护卫外之功能。当气虚血瘀存在时,易导致促/抑血管生成系统失常,诱发及加重特发性肺纤维化。基于此理论临床选用补气活血类中药治疗特发性肺纤维化。

晚期糖基化终末产物受体在特发性肺纤维化中的研究进展

由于病因不明,特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)缺乏有效的干预措施。晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是免疫球蛋白受体超家族的成员,在肺脏中表达最多,有助于维持肺组织的动态稳定。其参与糖尿病肾纤维化和肝纤维化已有证明,多项研究也表明,RAGE与IPF有关。本文就RAGE与IPF的研究进展做一综述,以期为IPF的治疗提供一思路。

基于网络药理学和分子对接技术探讨冬虫夏草治疗特发性肺间质纤维化的作用机制

目的:运用网络药理学和分子对接技术探究冬虫夏草治疗特发性肺间质纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选出冬虫夏草的主要活性成分及其对应靶点;通过人类基因数据库(the human gene database,GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)、DrugBank数据库检索获得IPF疾病相关靶点,取二者交集靶点作为冬虫夏草治疗IPF的关键作用靶点;将交集靶点上传至STRING数据库,构建冬虫夏草活性成分与IPF疾病的共同靶点蛋白-蛋白互作网络(protein-protein interactions,PPI),根据度值筛选出核心靶点;将交集靶点基因导入DAVID分析平台,进行基因本体(gene ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。结果:共获得冬虫夏草活性成分7个,作用于IPF的关键靶点84个;关键活性成分有乙酸亚油酯、花生四烯酸、胆固醇、β-谷甾醇,核心靶点有J原癌基因、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、丝裂原活化蛋白激酶14等,GO和KEGG富集分析显示主要通路有TNF、VEGF、p53、cAMP、MARK、鞘脂等信号通路,涉及癌症、细胞凋亡、炎症反应等多个生物进程。冬虫夏草活性成分与靶点蛋白可以形成稳定的复合物。结论:冬虫夏草对IPF的治疗作用具有多成分、多靶点、多通路的特点。

基于络病理论探究lncRNA-miRNA-mRNA调控网络中医药防治特发性肺纤维化

特发性肺纤维化(IPF)是一种致命的间质性肺疾病。最近的研究已经确定IPF中失调的上皮细胞、间充质、免疫和内皮细胞之间与非编码RNA存在着某种联系。文章总结lncRNA、miRNA和mRNA之间的相互影响,通过“ceRNA”机制,形成了lncRNA-miRNA-mRNA调控网络,并在肺纤维化中作用显著。近年来,随着络病理论的不断发展,作者基于肺络构效理论,探析在IPF进程中“肺虚络瘀”与lncRNA-miRNA-mRNA调控网络的相关性,并为IPF的发病机制和治疗提供新的理论。

祛痹化纤方治疗特发性肺间质纤维化临床疗效观察

目的探讨祛痹化纤方治疗特发性肺间质纤维化(IPF)患者的临床疗效。方法收集2016年6月—2020年12月就诊于北京中医药大学东方医院呼吸科的气虚血瘀痰阻证型的IPF患者共80例,随机分为试验组(40例)和对照组(40例),其中对照组给予基础的西医治疗,试验组在西医治疗的基础上给予补气活血通络配方颗粒,疗程为12周。观察两组患者治疗前后血气分析指标、肺功能检测、6分钟步行距离(6MWD)、胸部CT评分、圣乔治问卷评分及中医证候评分的变化。结果①试验组在改善动脉血氧分压(PaO_(2))、肺总量(TLC)、一氧化碳弥散量(DLCO)、6MWD、胸部CT评分、圣乔治问卷评分及中医证候评分方面显著优于对照组(P<0.05);②治疗后,两组间在动脉二氧化碳分压(PaCO_(2))方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论祛痹化纤方能够改善IPF患者的低氧血症,延缓肺功能恶化,提高活动耐力,缓解中医临床症状,值得进一步临床推广应用。