妊娠特异性β1糖蛋白的研究及其临床应用

妊娠特异性β1糖蛋白（Pregnancy Specificβ1Glycoprotein）是由胎盘合体滋养层细胞合成并分泌入血的一种特异性糖蛋白。自1971年西德科学家Bohn首先从人胎盘中分离提纯以来,便引起各国学者的重视对其进行了深入广泛的研究。已经证明其有很重要的作用,尤其与早孕诊断、早孕并发症及宫内胎儿生长状况关系密切。现将妊娠特异性β1糖蛋白的研究进展、理化特性、产生部位和临床应用等方面的研究进行一个简单的综述。

妊娠特异性β1糖蛋白免疫调节作用的研究

目的:探讨妊娠特异性β1糖蛋白(PSβ1G)免疫调节作用。方法:用L929细胞系作为靶细胞检测巨噬细胞的细胞毒作用。用硝酸还原酶法检测巨噬细胞分泌NO的水平。用MTT比色法检测T细胞的增殖反应。用流式细胞术分析细胞凋亡及细胞周期的变化。结果:PSβ1G能抑制单核巨噬细胞的细胞毒作用,抑制其分泌NO。部分抑制ConA刺激的T细胞增殖反应,使其受阻于G0/G1期。结论:PSβ1G抑制巨噬细胞和T细胞的免疫。

188例妊娠特异性β1糖蛋白SRID测定的临床分析

妊娠特异性β1糖蛋白（SP1）是胎盘合体滋养层细胞分泌的一种特异性蛋白质，孕晚期妇女中100％可检测出SP1，现认为检测孕妇血清中的SP1存在及其水平，可作为检测胎盘功能、判断胎儿预后的一项可信指标。我们于2006至2008年采用单向免疫扩散法（StuD）对188例晚期妊娠孕妇血清SP1值进行测定，并以新生儿出生时Apgar评分、羊水池深度、B超胎盘分级检查做为对照，来研究SP1测定方法的可信性。结果表明：正常妊娠组与异常妊娠组两组间有显著差异，提示孕36周后血清SP1值≤100mg／L时，对胎儿预后有一定影响。

妊娠特异性β1糖蛋白及脐动脉血流S/D值在妊娠晚期胎儿-胎盘监测中的价值

目的探讨妊娠特异性β1糖蛋白(SP1)及脐动脉血流速度收缩末期峰值(S)与舒张末期峰值(D)的比值(S/D值)在妊娠晚期胎儿-胎盘监测中的价值。方法回顾性分析2015年1月至2016年12月在唐山市协和医院进行产前检查并住院分娩的178例孕产妇资料,根据是否合并妊娠综合征将其分为健康妊娠组90例,妊娠合并症组88例(其中妊娠糖尿病组17例,羊水过少组23例,宫内发育迟缓组9例,轻度子痫前期组25例,重度子痫前期组14例),观察比较两组孕产妇不良结局的发生率和两组胎儿或新生儿不良结局发生率,观察SP1及脐动脉血流S/D值对患者妊娠结局的影响。结果健康妊娠组早产(4. 4%vs. 14. 7%)、胎膜早破(12. 2%vs. 22. 7%)、产后出血(2. 2%vs. 10. 2%)以及贫血(7. 8%vs. 15. 9%)发生率明显低于妊娠合并症组(P <0. 05),健康妊娠组宫内窘迫(7. 8%vs. 29. 5%)及新生儿窒息(5. 6%vs. 20. 4%)发生率明显低于妊娠合并症组(P <0. 05);宫内发育迟缓组(92. 42±12. 35 mg/L)、重度子痫前期组(89. 39±10. 91 mg/L) SP1明显低于健康妊娠组(124. 52±12. 41 mg/L)(P <0. 05),妊娠糖尿病组(3. 24±0. 36)、羊水过少组(3. 24±0. 51)、宫内发育迟缓组(3. 01±0. 32)、重度子痫前期组(3. 81±0. 72) S/D值明显低于健康妊娠组(P <0. 05),这4组宫内窘迫及新生儿窒息发生率也较健康妊娠组明显升高(P <0. 05)。结论妊娠晚期对孕产妇进行SP1及脐动脉血流S/D值检测可预测妊娠结局。

妊娠特异性β1糖蛋白及脐动脉血流S/D值在妊娠晚期胎儿-胎盘监测中的价值

目的分析妊娠特异性β1糖蛋白(SP1)及脐动脉血流速度收缩末期峰值(S)/舒张末期峰值(D)(S/D值)在妊娠晚期胎儿—胎盘质量监测中的价值。方法选择在我院分娩的晚期妊娠孕妇203例作为研究对象,所有孕妇均于分娩前1d行血清SP1及超声脐动脉S/D值监测,观察并记录所有入组母儿妊娠结局。根据孕妇妊娠晚期并发症情况分为妊娠期无并发症设为对照组(72例)、糖尿病妊娠组(23例)、宫内发育迟缓组(28例)、子痫前期组(35例)、羊水异常组(45例),比较五组母儿妊娠结局,分组统计五组孕妇产前SP1水平及脐带S/D值。探讨妊娠晚期SP1和脐动脉S/D值对妊娠晚期胎儿—胎盘功能评估及妊娠结局的预测价值。结果(1)妊娠晚期子痫前期组、宫内发育迟缓组孕妇血清SP1水平明显低于对照组、糖尿病妊娠组、羊水异常组孕妇(P<0.05),妊娠晚期子痫前期组、糖尿病妊娠组、宫内发育迟缓组及糖尿病妊娠组孕妇脐带血S/D值高于对照组(P<0.05);(2)妊娠晚期子痫前期组、宫内发育迟缓组、糖尿病妊娠组、羊水异常组孕妇妊娠结局不良率明显高于对照组(P<0.05);(3)妊娠晚期子痫前期组、宫内发育迟缓组、糖尿病妊娠组、羊水异常组胎儿妊娠结局不良率明显高于对照组(P<0.05)。结论妊娠晚期孕妇血清SP1水平及脐动脉S/D值与胎儿—胎盘功能密切相关,加强妊娠晚脐动脉期孕妇血清SP1和脐动脉血流超声S/D值监测,能在一定程度反应胎儿—胎盘状况,对妊娠结局有一定的预测价值。

探讨胎心率电子监护、彩超、妊娠特异性β1糖蛋白联合监测在判断妊娠结局中的应用

目的探讨胎心率电子监护、彩超、妊娠特异性β1糖蛋白联合监测在判断妊娠结局中的应用。方法对2006年7月至2007年5月住院分娩的所有足月妊娠妇女或因医学指征需要提前终止妊娠、孕周大于34周的孕妇,分别予胎心率电子监护、彩超、妊娠期特异性β1糖蛋白的测定,对照妊娠结局,对各项指标作出客观的分析、评价。结果①各项监测的临床符合率:胎监NST占61.29%;OCT或CST占84.83%;SP1占71.5%;彩超AFV占81.18%;胎盘Ⅲ度成熟、脐带绕颈、S/D<3占74.73%;②联合监测的临床符合率:监测中三项检查均正常者临床符合率为91.51%;一项异常者临床符合率为72.34%;二项异常者临床符合率为88%;三项异常者临床符合率为100%;联合监测时符合率为91.36%。结论联合监测能排除单项监测时各方面因素的干扰,提高判断胎儿胎盘宫内安危状态的准确性,与单项监测比较,差异有统计学意义(P<0.01)。

二氧化碳气腹对妊娠中期大鼠妊娠特异性β_1糖蛋白(SP_1)近、远期影响的相关性研究

目的探讨不同压力、不同持续时间的CO2气腹对妊娠中期大鼠近、远期血浆、胎盘组织以及羊水中SP1的影响。方法建立妊娠中期CO2气腹的大鼠模型,取不同压力、不同气腹时间各处理组以及对照组一半大鼠的血液、羊水及胎盘组织行固相夹心法酶联免疫吸附实验(ELISA),检测SP1含量变化。余下一半大鼠养至妊娠晚期,同法处理。结果妊娠中期大鼠CO2气腹后近期血浆中SP1变化差异无统计学意义(P>0.05),远期血浆中SP1变化差异有统计学意义(P<0.05)。在相同的气腹压力下,血浆SP1随气腹持续时间延长而降低(P<0.05);在相同的作用时间下,血浆SP1随气腹压力增大而降低(P<0.05)。在胎盘组织及羊水中SP1变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论妊娠中期大鼠高气腹压力、长时间CO2气腹后能造成远期血浆SP1的减少,而近期血浆以及近、远期胎盘、羊水中SP1量未见明显降低,血浆SP1的改变先于胎盘组织、羊水出现,可预测胎盘功能不良。

妊娠特异性β_1糖蛋白监测胎盘功能的临床研究

目的:检测围产期孕妇血特异性β1糖蛋白(简称SP1)浓度监测胎盘功能。方法:采用单向免疫扩散法。结果:2008年2月至2009年11月监测胎盘功能正常妊娠1 159例,妊高征患者962例。结论:无论是高危妊娠还是正常妊娠动态监测均有临床意义。

HPL、SP_1在妊娠晚期监测胎盘功能的意义

目的:探讨孕妇妊娠晚期血清人胎盘泌乳素(HPL)和妊娠特异性β1糖蛋白(SP1)与各种妊娠并发症和不良妊娠结局的关系,以推测这两种激素在监测胎盘功能中的意义。方法:应用放射免疫法对167例孕妇血清HPL和SP1进行测定,并对孕晚期异常情况进行观察。结果:重度妊娠高血压综合征(妊高征)、重度妊高征合并胎儿宫内发育迟缓、低体重儿组HPL、SP1低值;轻、中度妊高征、羊水过少、妊娠期糖尿病组HPL、SP1与正常妊娠对照组相比无明显差异(P>0.05);巨大儿组HPL、SP1值高于正常妊娠对照组。结论:HPL、SP1在妊娠晚期的下降可能提示胎盘功能低下。

正常妊娠孕妇和子痫前期患者妊娠中晚期血清和胎盘中妊娠相关蛋白浓度的变化

目的通过检测正常妊娠孕妇及子痫前期患者血清和胎盘组织中妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)、妊娠特异性β1糖蛋白(SP1)、人胎盘催乳素(HPL)和胎盘生长因子(PLGF)的浓度,探讨PAPP-A、SP1、HPL和PLGF与子痫前期的关系。方法选取22例不同孕期健康孕妇(对照组)及23例进行性子痫前期患者(子痫前期组),分别在妊娠第17,25,33和37周抽血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测患者血清PAPP-A、SP1、HPL和PLGF浓度,并在妊娠≥37周后产时收集胎盘组织,-80℃保存,经处理后采用特殊酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测胎盘组织中PAPP-A、SP1、HPL和PLGF浓度。结果子痫前期组血清中PAPP-A、SP1、HPL和PLGF浓度在第17周时比对照组低,第25,33和37周时只有PLGF浓度低于对照组(P<0.05),血清PAPP-A浓度明显高于对照组(P<0.05)。胎盘组织中PAPP-A浓度明显高于对照组(P<0.05),而PLGF、HPL和SP1浓度与对照组相比没有显著差异。结论在妊娠中期初始(17周),子痫前期患者血清中PAPP-A、SP1、HPL浓度明显低于正常妊娠妇女,提示胎盘存在一定的病理改变;胎盘在子痫前期患者血清中妊娠相关蛋白浓度变化中起了部分的代偿作用,血清中PAPP-A及PLGF的浓度变化可作为诊断子痫前期的参考指标。

SP1测定与胎心监护诊断胎儿宫内窘迫的临床意义

目的:探讨联合应用SP1(妊娠特异性β1糖蛋白)测定与胎心监护在诊断胎儿宫内窘迫中的临床应用及意义。方法:对195例住院分娩的单胎孕妇于产前、产时进行SP1测定与胎心监护,并分成A、B、C、D四组。A组为SP1测定与胎心监护均正常,B组为SP1正常、胎心监护异常,C组为SP1异常、胎心监护正常,D组为SP1与胎心监护均异常,并于产后追踪分析。结果:A组胎儿宫内窘迫发生率最低,D组胎儿宫内窘迫发生率最高。结论:联合应用SP1测定与胎心监护可弥补单纯SP1测定或胎心监护诊断胎儿宫内窘迫的准确率,提高预测胎儿宫内安危及胎儿预后的可靠性。SP1、胎心监护均正常,提示胎儿宫内情况良好,SP1、胎心监护均异常提示胎儿情况危急,需引起足够重视,采取积极措施。

重度子痫前期患者胎盘组织及血清中PSG1的表达研究

目的探讨妊娠特异性β1糖蛋白-1(PSG1)在重度子痫前期(SPE)孕妇胎盘组织及血清中的表达及其与SPE患者临床指标的相关性。方法收集2020年8月至2021年4月住院并分娩的孕妇共57例,其中重度子痫前期(SPE)21例、妊娠期高血压(GH)23例、正常对照组孕妇13例;收集其分娩前血清标本及分娩后的胎盘组织;应用real-time PCR及Western blot分别检测其胎盘组织中PSG1 mRNA及PSG1蛋白的表达;利用ELISA法检测血清PSG1水平,并分析血清PSG1水平与相关指标之间的相关性。结果随着病情的进展,无论在胎盘组织及血清中PSG1的表达均呈一定的下降趋势,具体表现为SPE孕妇胎盘组织及血清中PSG1的表达水平均显著低于GH及对照组孕妇(P<0.05);GH孕妇胎盘组织PSG1 mRNA水平低于对照组孕妇(P<0.05),而血清PSG1水平与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。PSG1在SPE组孕妇血清中的水平与孕妇收缩压(r=-0.687,P<0.05)、24h尿蛋白定量(r=-0.781,P<0.05)呈显著负相关,与相应胎盘组织中PSG1 mRNA表达水平(r=0.673,P<0.05)呈正相关。结论PSG1在重度子痫前期孕妇胎盘组织及血清中的水平显著降低,提示与重度子痫前期的发生发展密切相关。

microRNA-124通过Sp1控制人血管平滑肌细胞表型转换影响颅内动脉瘤发展的机制

目的探究微小RNA-124(miR-124)通过特异性β1糖蛋白(Sp1)控制人血管平滑肌细胞(HVSMC)表型转换影响颅内动脉瘤(IA)发展的机制。方法HVSMC进行原代培养,HVSMC在5%胎牛血清的生长培养基SmGM-2(Lonza)中于37℃在加湿的5%CO_(2)培养箱中培养。根据研究方案将HVSMC细胞分为对照组、miR-124模拟转染组和miR-124-pCMV-Sp1Mut共转染组。通过定量RT-PCR分析HVSMC在血小板源生长因子(PDGF-BB)刺激后miR-124表达。通过BrdU检测和刮擦试验检测HVSMC的增殖迁移。通过荧光素酶报告基因测定检测miR-124与Sp1的靶向关系。通过蛋白印迹分析HVSMC标记基因和Sp1的蛋白表达。结果与0 h相比,PDGF-BB(20 ng/mL)诱导后第6、12、24 h HVSMC中miR-124表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-124模拟转染组细胞增殖和细胞迁移能力较对照组增强,差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-124模拟转染组与Sp1-WT3'-UTR融合的荧光素酶活性较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05),而miR-124模拟转染组与Sp1-MUT的3'-UTR融合的荧光素酶活性与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。miR-124模拟转染组α-SMA、SM22a、calponin和MYH11蛋白表达较对照组升高,miR-124-pCMV-Sp1Mut共转染组α-SMA、SM22a、calponin和MYH11蛋白表达较miR-124模拟转染组降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-124模拟转染组Sp1蛋白表达较对照组降低,miR-124-pCMV-Sp1Mut共转染组Sp1蛋白表达较miR-124模拟转染组升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论miR-124通过Sp1调节HVSMC的表型并显著抑制IA发展,miR-124对Sp1表达的调节可能为miR-124的功能脑血管疾病的分子机制提供新的见解。

早发型重度子痫前期母血中Ghrelin和SP1表达与胎儿生长受限关系

目的:探究早发型重度子痫前期母体血清中生长激素释放肽(Ghrelin)和妊娠特异性β1糖蛋白(SP1)水平的表达,以及与胎儿生长受限(FGR)的相关性。方法:选取124例早发型重度子痫前期者为观察组,另选取正常妊娠80例作为对照组,收集血清,采用酶联免疫法检测Ghrelin、SP1水平,Pearson相关性分析其与胎儿体重的相关性,统计新生儿胎儿生长受限发生率。将观察组产妇分为FGR组、非FGR组,多因素logistic回归分析可能影响因素。受试者工作特征曲线(ROC)评估Ghrelin和SP1对早发型重度子痫前期产妇FGR的诊断价值。结果:观察组124例产妇新生儿为FGR23例(18.5%)。与非FGR组、正常组相比,FGR组产妇血清Ghrelin升高、SP1降低(P<0.05)。Ghrelin、SP1水平分别与新生儿体重成负相关(r=-0.537)和正相关(r=0.452(均P<0.05)。多因素分析显示,孕期体重、尿蛋白、羊水过少、妊娠期高血压疾病、Ghrelin、SP1水平是影响FGR发生的危险因素。Ghrelin诊断FGR的AUC为0.725,截断值为12.1,灵敏度为73.9%,特异度为78.2%;SP1诊断FGR的AUC为0.706,截断值为86.5,敏感性为78.3%,特异性为81.2%。结论:早发型重度子痫前期FGR母体血清中Ghrelin水平升高、SP1水平降低,两者为影响早发型重度子痫前期FGR的独立危险因素,对FGR可能有一定预测价值。

血浆SP1、sFlt1、Ghrelin与早发型重度子痫前期患者胎儿生长受限的关系分析

目的分析血浆妊娠特异性β_(1)糖蛋白(SP1)、可溶性FMS样酪氨酸激酶-1(sFlt1)、生长激素释放肽(Ghrelin)与早发型重度子痫前期患者胎儿生长受限(FGR)的关系.方法回顾性分析我院2018年9月至2020年9月收治的73例早发型重度子痫前期患者的临床资料,根据胎儿生长受限情况将其分为FGR组(n=41)和非FGR组(n=32),对比两组孕妇血浆SP1、sFlt1、Ghrelin水平,采用Pearson相关性分析血浆SP1、sFlt1、Ghrelin水平与胎儿体质量的相关性,采用ROC曲线分析血浆SP1、sFlt1、Ghrelin对早发型重度子痫前期患者胎儿生长受限的预测效能.结果FGR组血浆SP1水平明显低于非FGR组(P<0.05),FGR组血浆sFlt1、Ghrelin水平明显高于非FGR组(P<0.05).胎儿体质量与血浆sFlt1、Ghrelin呈负相关(P<0.05),与血浆SP1呈正相关(P<0.05).SP1、sFlt1、Ghrelin曲线AUC明显大于参考线(P<0.05),其cut-off值为95.88mg/L、33.83μg/L、16.54μg/L.结论血浆SP1、sFlt1、Ghrelin与早发型重度子痫前期患者FGR关系紧密,血浆SP1、sFlt1、Ghrelin水平还能有效预测FGR的发生,具有较高临床检测价值.

新生儿脐血中Ghrelin和SP1的表达与特发性胎儿生长受限的关系

目的研究新生儿脐血中Ghrelin和妊娠特异性β1糖蛋白(SP1)的表达与特发性胎儿生长受限的关系。方法选取2014年8月-2015年8月郑州大学第三附属医院妇产科收治的特发性胎儿生长受限的新生儿60例为研究组,另选取同期健康新生儿60例为对照组,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测断脐时两组新生儿脐带血中Ghrelin和SP1水平,并测量新生儿体质量。结果研究组新生儿脐血中Ghrelin水平与体质量呈负相关关系(P<0.05),脐血中SP1水平与体质量呈正相关关系(P<0.05),对照组脐血Ghrelin水平和SP1水平与体质量无明显相关关系(P均>0.05);研究组Ghrelin水平显著高于对照组,SP1水平显著低于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论特发性胎儿生长受限与多种因素有关,其中新生儿脐血中Ghrelin水平较高,SP1水平较低与特发性胎儿生长受限有一定相关关系。

多指标联合监测与单指标监测诊断胎儿宫内窘迫比较

目的探讨联合应用无应激试验(NST)、脐动脉血流速度(S/D)值、羊水指数(AFI)、妊娠特异性β1糖蛋白(SP1)在诊断胎儿宫内窘迫中的临床应用及意义。方法对500例住院分娩的单胎孕妇于产前、产时进行NST、S/D、SP1、AFI测定,并分为A、B、C、D4组。A组为单项异常,B组为两项异常,C组为三项异常,D组为四项异常,并于产后追踪分析新生儿窒息情况、羊水情况、新生儿脐血血气分析情况。结果 A组胎儿宫内窘迫发生率最低(P<0.05),D组胎儿宫内窘迫发生率最高(P<0.05)。结论联合应用多指标监测胎儿宫内情况可排除单项监测时各方面因素的干扰,提高判断胎儿胎盘宫内安危状态的准确性。

四种监测方法在胎儿宫内窘迫诊断中的比较

目的探讨无应激试验(NST)、脐动脉血流速度(S/D)值、羊水指数(AFI)、妊娠特异性β1糖蛋白(SP1)筛查胎儿宫内窘迫的临床价值。方法对480例孕34～43周孕妇随机分为4组,A组:NST监测组,B组:AFI监测组,C组:S/D值监测组,D组:SP1值监测组,每组120例。分别在产前、产时行NST、S/D值、AFI、SP1的测定,产后追踪分析其胎儿宫内窘迫发生率及胎儿预后,比较各种监测方法的符合率。结果 B组与A组阳性病例在新生儿1 min Apgar评分、羊水污染、脐血血气分析方面差异无统计学意义(P>0.05),C、D组与A组阳性病例在新生儿1 min Apgar评分、羊水污染、脐血血气分析方面差异有统计学意义(P<0.05)。B组与A组在假阳性率、假阴性率及符合率方面差异无统计学意义(P>0.05),C、D组与A组在假阳性率、假阴性率及符合率方面差异有统计学意义(P<0.05)。结论在胎儿宫内窘迫的诊断中S/D值、SP1的测定优于NST、AFI,但是4种方法都有不同程度的假阴性和假阳性。