去氢厄弗酚在小鼠肝微粒体中代谢产物及CYP450酶亚型的鉴定

目的建立去氢厄弗酚(DHE)小鼠体外肝微粒体孵育方法,鉴定DHE在小鼠肝微粒体中的代谢产物及参与DHE代谢的CYP450酶亚型。方法采用UPLC-Q-TOF-MS/MS分析鉴定DHE在体外肝微粒体共温孵后的代谢产物,筛选7种CYP450酶亚型,并通过特异性化学抑制剂法,鉴别参与DHE代谢的主要CYP450酶亚型。结果在体外肝微粒体共温孵后,检测到4个代谢产物;所筛选的7种CYP450酶亚型中,CYP1A2、CYP2C8和CYP2D2对DHE体外肝微粒体代谢的参与度较高。结论在肝脏中,有多种代谢酶亚型参与DHE的代谢,表明DHE在临床上不易与其他药物产生相互作用。

花锚酮类化合物1-羟基-2,3,5-三甲氧基酮在大鼠肝脏微粒体中的代谢转化及CYP450酶亚型的鉴定

目的研究花锚酮类化合物1-羟基-2,3,5-三甲氧基酮(HM-1)在大鼠肝脏微粒体中的代谢转化,并鉴定参与1-羟基-2,3,5-三甲氧基代谢的CYP450酶亚型。方法采用大鼠肝脏微粒体温孵体系,结合高效液相-离子阱-飞行时间质谱技术(LC/MSn-IT-TOF),确定1-羟基-2,3,5-三甲氧基酮在大鼠肝脏微粒中的代谢途径,并通过加入特异性化学抑制剂,鉴定参与1-羟基-2,3,5-三甲氧基酮在大鼠肝脏微粒体中代谢的主要CYP450酶亚型。结果在大鼠肝微粒体中主要检测到6个代谢产物,通过对未知代谢产物进行结构解析,表明1-羟基-2,3,5-三甲氧基酮的I相代谢反应主要是去甲基化或/和羟化反应;CYP1A2、CYP2C6/11、CYP2D2、CYP2E1、CYP3A2均参与了1-羟基-2,3,5-三甲氧基酮在大鼠肝脏微粒体中的代谢,其中CYP2C6/11与CYP3A2的参与程度较高。结论进一步完善了1-羟基-2,3,5-三甲氧基酮在大鼠微粒体中的代谢途径,鉴别了参与1-羟基-2,3,5-三甲氧基酮在大鼠中代谢的CYP450酶亚型,这将为1-羟基-2,3,5-三甲氧基酮的药物药物相互作用研究提供参考,也为花锚的临床合理用药提供指导。