微管、微丝特异性抑制剂处理对水稻抗病性的影响

微管特异性抑制剂oryzalin、微丝特异性抑制剂细胞松弛素A(cytochalasin A,CA)和细胞松弛素D(cytochalasin D,CD)的试验表明:oryzalin在5～50μmol/L、CA在0.5～1.0μg/mL、CD在1～20μg/mL的浓度范围内,对稻瘟病菌孢子的萌发和附着胞的形成基本上没有影响。采用以上几种细胞骨架特异性抑制剂处理水稻叶鞘都可以不同程度地抑制寄主细胞抗病菌扩展的能力。在抑制剂处理的水稻叶鞘细胞中,病菌扩展的速度加快。进一步的观察发现,抑制剂处理抑制水稻细胞抗病菌的扩展能力与水稻的抗病防卫反应如原生质颗粒化、多酚类物质的积累和HR发生的延迟是相关的。

高效液相色谱-串联质谱及特异性抑制剂探针方法研究异嗪皮啶的体外CYP450代谢产物及代谢亚型

利用高效液相色谱-串联质谱及特异性抑制剂探针方法研究了异嗪皮啶在大鼠肝微粒体CYP450中的代谢产物及代谢亚型。结果表明,异嗪皮啶在大鼠肝微粒体的代谢时间为2 h最佳,其主要代谢产物有5种。CYP 3A,CYP 2C,CYP 2E1等亚型为异嗪皮啶在大鼠肝微粒体内的主要代谢酶。本方法为进一步研究药物-药物相互作用提供了依据。

创伤性关节炎软骨中基质金属蛋白酶13及组织特异性抑制剂1的表达

背景:关节软骨损伤后继发性退变机制仍不十分清楚。近年研究发现关节软骨细胞外基质合成与降解失衡是造成软骨变性的重要原因之一,其中基质金属蛋白酶可能起决定性的作用。目的:观察基质金属蛋白酶13及其组织特异性抑制剂1在创伤性关节炎中的表达及与软骨退变的关系。方法:将新西兰兔分别用骨水泥制作的模具从1.33kg,46cm高度和0.43kg,20cm高度进行自由落体撞击制备轻型和重型撞击创伤性关节炎兔模型。结果与结论:苏木精-伊红染色和免疫组织化学染色结果显示,基质金属蛋白酶13和组织特异性抑制剂1在两组均增高(P<0.05)。组织特异性抑制剂1在重型撞击创伤性关节炎模型兔软骨组织中的分泌明显高于轻型撞击组(P<0.05)。说明关节软骨在创伤后,基质金属蛋白酶13及组织特异性抑制剂1表达上调,共同作用促进了关节软骨退变,其中组织特异性抑制剂1的过量表达可能是造成关节软骨进一步损害的原因之一。

程序性坏死特异性抑制剂-1对呼吸机相关性肺损伤的保护作用

目的探讨程序性坏死特异性抑制剂-1(Nec-1)对呼吸机相关性肺损伤(VILI)大鼠的保护作用。方法将40只SD大鼠按随机数字表法分为自主呼吸组(C组)、正常潮气量(VT)组(N组)、高VT组(H组)和Nec-1组共4组,每组10只。C组保持自主呼吸,N组、H组和Nec-1组分别给予8、40、40 mL/kg的VT行机械通气,Nec-1组在机械通气开始时静脉给予Nec-1(1 mg/kg)。通气4 h后收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本,测定BALF中总细胞数、总蛋白水平、白细胞介素(IL)-6、IL-1β及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。测定肺组织湿/干质量比值(W/D),HE染色观察肺组织病理学改变并进行肺组织评分;采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹(Western blot)分别检测肺组织中受体相互作用蛋白1(RIPK1)、RIPK3和核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的m RNA及蛋白表达。结果 C组和N组大鼠BALF中和肺组织各指标差异均无统计学意义。H组大鼠BALF中总细胞数、总蛋白、炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平、肺组织W/D比值、肺组织病理评分及肺组织内RIPK1、RIPK3、NF-κB p65的m RNA和蛋白相对表达水平较C组和N组明显升高(P<0.01)。与H组相比,Nec-1组大鼠BALF中和肺组织各指标水平下降(P<0.01)。结论 RIPK1/RIPK3/NF-κB信号传导通路参与大鼠VILI,Nec-1对大鼠VILI的肺脏具有一定的保护作用。

CFTR特异性抑制剂治疗腹泻的研究进展

综述了CFTR特异性抑制剂的作用机制及其在治疗腹泻中的应用研究,并展望了其今后的研究方向及应用前景。

坏死性凋亡特异性抑制剂抗环孢素A致坏死性凋亡的机制研究

目的研究坏死性凋亡特异性抑制剂(Nec-1)抗环孢素A致坏死性凋亡的机制。方法将30只C57/BL6雄性小鼠随机分为对照组、环孢素A组、Nec-1组,对照组给予橄榄油口服,环孢素A组以100 mg/(kg·d)灌胃给予环孢素A,Nec-1组在给予环孢素A前0.5 h采取腹腔注射方式给予Nec-1 2.5 mg/kg。14 d后测定小鼠血液肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)含量变化,皮质中还原型谷胱甘肽(GSH)活性变化,丙二醛(MDA)含量变化;检测皮质中受体连接蛋白(RIP3)表达。结果处理后14 d,与对照组比较,环孢素A组能使血清中SCr及BUN水平明显升高,皮质中GSH活性下降,丙二醛(MDA)水平升高;与环孢素A组比较,Nec-1组SCr及BUN水平明显下降,GSH活性增加,丙二醛含量下降(P<0.05),但3组小鼠皮质中RIP3表达无明显差异。结论 Nec-1对环孢素A肾毒性具有保护作用,表明环孢素A肾毒性可能与坏死性凋亡有关。

第一个窦房结I_f电流选择特异性抑制剂——盐酸伊伐布雷定的研究进展

把握、分享新药资讯——新药指南专栏发刊词进入21世纪以来,我们强烈地感受到全球化的潮流和生物医药科技的进步。在这个专栏里,我们希望与读者一起,能触摸着医药产品的最近脉搏,分享人类医药成就的创新性成果。希望这些资料可以帮助临床的医学工作者、药监部门新药管理人员、我国医药产业的科技工作者解决临床或研究中的问题。同时,可以作为文献的索引,供临床医生和相关的科研人员工作备查参考,以备不时之需。

p38 MAPK特异性抑制剂SB 239063

p38MAPK是细胞内的重要信号传递者 ,主要对炎性细胞因子和多种类型的细胞应激信号进行传导。SB 2 390 6 3是 p38MAPK特异性抑制剂 ,能与之结合并抑制其对转录因子或下游蛋白酶的进一步活化 ,减少致炎细胞因子的产生 ,抑制气道嗜酸粒细胞和中性粒细胞的浸润、聚集和活化 ,因而对哮喘和COPD等气道慢性炎症有治疗作用。

TLR4特异性抑制剂对大鼠心脏死亡器官捐献供肝缺血再灌注损伤的作用

目的探讨TLR4特异性抑制剂调控HMGB1/TLR4信号通路对大鼠心脏死亡器官捐献供肝缺血再灌注(IR)损伤的作用。方法将8周龄Balb/c雄性大鼠分为对照组[术前30 min经腹腔注射二甲基亚砜(DMSO)无菌生理盐水]、对照抑制组(术前30 min经腹腔注射含TLR4抑制剂的DMSO无菌生理盐水)、模型组(术前30 min经腹腔注射DMSO无菌生理盐水)、模型抑制组(术前30 min经腹腔注射含TAK242的DMSO无菌生理盐水),每组6只。收集肝脏组织标本,采用苏木精-伊红染色检测肝脏细胞形态结构,Suzuki评分评估肝脏细胞损伤情况;TUNEL染色法检测细胞凋亡率,Western blotting检测肝细胞HMGB1/TLR4及下游炎症因子相对表达量;免疫荧光和Western blotting测定TLR4与HMGB1的共表达作用。结果病理结果显示,模型组肝脏损伤情况较对照组严重,模型抑制组肝脏损伤情况优于模型组;模型组Suzuki评分高于对照组(P<0.05),模型抑制组Suzuki评分低于模型组(P<0.05)。模型组、模型抑制组HMGB1、TLR4、IL-1β、IL-6蛋白相对表达量高于对照组(P<0.05);模型抑制组HMGB1、TLR4、IL-1β、IL-6蛋白相对表达量低于模型组(P<0.05)。模型组肝脏组织细胞凋亡率高于对照组和模型抑制组(P<0.05)。模型组HMGB1蛋白相对表达量高于对照组和模型抑制组(P<0.05)。免疫荧光结果显示,模型组大鼠肝细胞HMGB1的免疫活性显著增加,且主要位于细胞浆内;但对照组HMGB1免疫活性无显著变化。结论TLR4特异性抑制剂可显著下调HMGB1/TLR4信号通路及相关信号分子,减轻供肝氧化应激和炎症反应,对供肝IR损伤具有保护作用。

环氧合酶-2特异性抑制剂非甾体抗炎药的研究进展

传统的非甾体抗炎药 (NSAID)都有损害胃肠道、肾脏和影响血小板功能等副作用。近年的研究已经阐明 ,其抗炎、镇痛和解热等药效来自对环氧合酶 2 (COX 2 )的抑制作用 ,而其不良反应则由药物对环氧合酶 1(COX 1)的抑制作用所致。特异性COX 2抑制剂已成为当前NSAID的新药开发方向。本文对COX 2特异性抑制剂的开发经过、作用机制及已上市新药塞来克西。

环氧化酶2及其特异性抑制剂与胃癌关系的研究进展

胃癌是世界上病死率最高的消化道恶性肿瘤之一,也是第二大的癌症死因,严重威胁着人类的健康。近年来大量实验研究表明环氧化酶2(COX-2)可以促进胃癌的发生发展,是胃癌的重要标志物。另外,运用COX-2抑制剂来抑制胃癌细胞的增殖,研发抗癌新药的研究也在不断深入和探索中。

乙酰胆碱酯酶特异性抑制剂BW284C51抑制无血清诱导的凋亡

为了研究AChE特异性抑制剂BW 2 84C51与细胞凋亡的关系 ,采用人二倍体胚肺细胞株KMB17经无血清培养方法诱导出典型凋亡 ,在无血清培养液中加入 10 μmo/L乙酰胆碱酯酶特异性抑制剂BW2 84C51 结果 :乙酰胆碱酯酶特异性抑制剂BW2 84C51具有抑制无血清诱导的凋亡 ,AChE参与了细胞凋亡的信号传导 ,抑制该酶的活性就能抑制凋亡的发生 结果表明 :AChE在凋亡过程中可能起非常重要的作用 。

家蚕组织蛋白酶L及其特异性抑制剂基因参与微生物诱导蚕体的免疫响应研究

给家蚕5龄第3天幼虫分别注射藤黄微球菌(革兰阳性菌)和球孢白僵菌(真菌)进行诱导处理,利用已登录的家蚕组织蛋白酶L基因Bm Cts L(Gen Bank登录号:S77508.1)和Bm Cts L特异性抑制剂基因Bm Cts LI(Gen Bank登录号:AJ131752)的全长序列设计引物,实时荧光定量PCR检测微生物入侵后家蚕组织中Bm Cts L和Bm Cts LI基因的时空表达变化及协同反应,分析Bm Cts L酶活性变化与家蚕对微生物入侵免疫响应的相关性。家蚕的血细胞与脂肪体是微生物入侵后Bm Cts L和Bm CtsLI基因出现表达变化的主要组织,其中经藤黄微球菌诱导后,血细胞中的Bm Cts L基因响应最快,且基因mRNA转录水平极显著上调,脂肪体中的Bm Cts LI基因mRNA转录水平也极显著上调。微生物入侵后蚕体组织中Bm Cts L与Bm Cts LI基因的表达变化存在时间差异,其中Bm Cts L基因先于Bm Cts LI基因上调表达,推测Bm Cts LI基因通过对微生物入侵的协同反应调控BmCts L酶活性变化。藤黄微球菌比球孢白僵菌能更快诱导Bm Cts L和Bm Cts LI基因的表达变化;2种微生物诱导下蚕体血细胞中的Bm Cts L酶活性不仅上升快,而且明显高于其他组织。上述结果提示Bm Cts L和Bm Cts LI可能与家蚕的先天免疫相关,并且佐证了家蚕的血细胞在微生物入侵后能比其他组织更快速地产生免疫响应。

COX-2特异性抑制剂的安全性与合理使用

COX-2（环氧合酶-2）特异性抑制剂是新一代解热镇痛抗炎药，通过选择性地抑制COX-2，阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用，可减轻传统非甾体抗炎药（NSAID）消化道系统的不良反应，又有抗炎镇痛作用。目前已在全球70多个国家上市，市场前景十分广阔。全球已上市的有罗非昔布（rofecoxib）、塞来昔布（celecoxib）、伐地昔布（valdecoxib）、帕瑞昔布（parecoxib）、依托昔布（etoricoxib）及卢米昔布（lumiracoxib）。

窦房结I_f电流特异性抑制剂盐酸伊伐布雷定的研究进展

流行病学研究显示,高静息状态心率是心血管病死亡和全因死亡率的危险和预测因子[1,2]。哥本哈根大学的研究表明：在尚未出现明显心脏病症状的中年人当中,心率的升高与死亡率增加、心血管疾病危险因素密切正相关[3]。心率达标可以作为冠心病优化药物治疗的新目标,有效控制心率有助于最大程度减少心肌缺血的发生,抑制过度激活的交感神经[4-6]。BEAUTIFUL试验也表明,对于慢性稳定型冠心病合并左室收缩功能障碍的患者,

COX-2特异性抑制剂（塞来昔布）抗风湿作用

治疗关节炎疼痛和炎症最常用的一类药物是非甾体抗炎药NSAID，属于这类药物的有阿斯匹林、布洛芬、双氯芬酸和萘普生等。这些药物应用非常广泛，但是在长期使用过程中可能导致胃溃疡、出血和穿孔等严重的胃肠道不良反应，因而药学工作者和药理学工作者都致力于有关NSAIDs的研究，以减少副作用的新NSAIDs药物。

p38MAPK特异性抑制剂对小鼠胚泡植入的影响

目的观察p38MAPK特异性抑制剂SB220025对小鼠胚泡植入的影响。方法取E4 d小鼠,由子宫角注射不同浓度的SB220025,于E8 d检查胚胎植入数,观察蜕膜的组织学变化。结果①实验组小鼠胚胎植入数明显少于对照组(P<0.01)。②镜下可见,实验组胚胎组织呈退化坏死状态,胚胎周围蜕膜细胞呈明显的空泡样变性,并且蜕膜及胚胎中均见大量血细胞浸润。结论p38MAPK特异性抑制剂SB220025可抑制小鼠胚泡植入并抑制植入后胚胎和蜕膜细胞的发育。

环氧合酶2特异性抑制剂Celecoxib治疗强直性脊柱炎的疗效观察

Celecoxib是一种环氧合酶2(COX-2)特异性抑制剂，临床试验证实可用以改善骨关节炎和风湿性关节炎患者的症状、体征。作者研究评估Celecoxib治疗强直性脊柱炎(AS)的短期疗效。