中长期使用特异性COX-2抑制剂对大鼠左心室重塑的影响

目的通过观察大鼠慢性压力负荷性心肌肥厚过程中左心室重塑2个时间点使用特异性COX-2抑制剂Celecoxib前后左心室质量指数(LVMI)、心脏重/体重比值和炎症标记物的变化,以了解中长期使用特异性COX-2抑制剂对左心室重塑的作用。方法将40只雄性SD大鼠随机分成5组:假手术组、手术20周组、Cele-coxib20周组、手术24周组、Celecoxib24周组。手术组及Celecoxib组均按照腹主动脉缩窄法制作压力负荷性心肌肥厚大鼠模型,在造模16周后,用Celecoxib10mg/kg,均匀混入饲料中喂服Celecoxib组大鼠,分别连续喂养4周和8周。在造模20周及24周时,观察大鼠左心室质量指数和炎症标记物TNF-α、TGF-β、PGE2、CRP、UA变化。结果手术组20和24周LVMI、TNF-α、PGE2、CRP、UA较假手术组均有升高(P<0.01,P<0.05);Celecoxib24周组LVMI及心脏重/体重比值、TNF-α、TGF-β、PGE2、CRP、UA均较手术组有下降(P<0.01,P<0.05)。结论炎症参与了心肌重塑的过程,特异性COX-2抑制剂Celecoxib可能通过抗细胞因子起到延缓左心室重塑发展。

特异性COX-2抑制剂对小鼠狼疮性肾炎CD14^+表达及TNF-α、IL-6的影响

目的探讨特异性COX-2抑制剂对MRL/lpr自发狼疮小鼠的CD14+表达及TNF-α、IL-6的影响。方法用特异性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂(Rofecoxib10·kg-1·d-1)治疗12周龄雌性MRL/lpr自发狼疮小鼠,并与未干预组对照。12周后用放射免疫方法检测小鼠血清和尿中肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)及尿血栓索B2(TXB2)的变化;并观察小鼠尿蛋白、血肌酐、肾组织病理改变及CD14+细胞数的变化。结果治疗12周后,治疗组与对照组比较,小鼠血清和尿中TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05);24h尿蛋白排泄量、血肌酐水平及肾组织CD14+细胞数差异均有显著性意义(P<0.05);肾小球基底膜(GBM)增厚程度差异有显著性意义(P<0.05)。结论特异性COX-2抑制剂治疗MRL/lpr自发狼疮小鼠,可能通过抑制单核/巨噬细胞在肾组织中的浸润,降低血清和尿中TNF-α、IL-6水平,从而减轻了MRL/lpr小鼠肾损害,对LN有较好的治疗作用。

特异性COX-2抑制剂对代偿性心脏增大大鼠炎症标记物的影响

目的:观察代偿性心脏增大大鼠心肌肥厚过程中各种炎症反应标记物的动态变化及特异性环氧化酶-2抑制剂的影响。方法:随机将大鼠分空白组、模型组、治疗组(第16周开始用rofecoxib),其中模型组和治疗组采用腹主动脉缩窄致压力负荷性心肌肥厚大鼠模型。在第7、12、20周检测左室质量指数(LVMI)和炎症标志物TNF- α、IL6、IL-10、TGF-β、CRP及UA水平。结果:模型组TNF-α、IL-10升高(P<0.05),治疗组均下降(分别P<0.05、P <0.01)。治疗组TGF-β明显降低(P<0.01)。结论:炎症参与了压力负荷性心肌肥厚过程。特异性环氧化酶-2抑制剂可能有抗细胞因子的作用。

特异性 COX-2抑制药的临床应用及其前景

传统的非甾体抗炎药(nonsteroidal antiin-flammatory drugs,NSAIDs)主要用于治疗骨骼肌的疼痛和炎症,以及围术期疼痛,但可能伴有严重不良反应,其主要是胃肠道溃疡和出血,也有肾功能和凝血机能的损害。为此期望有同样的效能,但又不影响止血和胃肠粘膜的NSAIDs。新近上市的特异性环氧化酶-2(cy-clooxygenase-2 COX-2)抑制药。

COX-2特异性抑制剂的安全性与合理使用

COX-2（环氧合酶-2）特异性抑制剂是新一代解热镇痛抗炎药，通过选择性地抑制COX-2，阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用，可减轻传统非甾体抗炎药（NSAID）消化道系统的不良反应，又有抗炎镇痛作用。目前已在全球70多个国家上市，市场前景十分广阔。全球已上市的有罗非昔布（rofecoxib）、塞来昔布（celecoxib）、伐地昔布（valdecoxib）、帕瑞昔布（parecoxib）、依托昔布（etoricoxib）及卢米昔布（lumiracoxib）。

COX-2特异性抑制剂（塞来昔布）抗风湿作用

治疗关节炎疼痛和炎症最常用的一类药物是非甾体抗炎药NSAID，属于这类药物的有阿斯匹林、布洛芬、双氯芬酸和萘普生等。这些药物应用非常广泛，但是在长期使用过程中可能导致胃溃疡、出血和穿孔等严重的胃肠道不良反应，因而药学工作者和药理学工作者都致力于有关NSAIDs的研究，以减少副作用的新NSAIDs药物。

特异性环氧酶-2抑制剂——帕瑞昔布

帕瑞昔布是一种新型的特异性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂,临床上用于中度或重度术后急性疼痛的治疗,药物不良反应少,耐受良好。

高氧、维甲酸对早产鼠肺组织基质金属蛋白酶-2、-9及特异性组织抑制物-1、-2表达的影响

目的探讨基质金属原蛋白-2(MMP-2)、MMP-9、基质金属蛋白酶特异性组织抑制物-1(TIMP-1)和TIMP-2在高氧肺损伤中的作用及维甲酸(RA)的保护作用机制。方法建立高氧(FiO285%)暴露早产SD大鼠肺损伤模型,应用RT-PCR法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2mRNA表达,采用明胶酶谱检测MMP-2和MMP-9酶原及活酶表达,采用Western blot技术检测TIMP-1和TIMP-2蛋白表达。结果与空气组比较,高氧暴露4、7、14d,MMP-2、MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达均显著升高(P均<0.01),MMP-2活酶、MMP-9酶原及活酶和TIMP-1蛋白的表达明显上调(P<0.05);RA对空气暴露下它们的表达均无明显影响(P均>0.05),但不同程度下调高氧暴露后MMP-2、MMP-9、TIMP-1mRNA的表达和MMP-2活酶、MMP-9酶原及活酶的表达,进一步提高TIMP-1蛋白表达;高氧、RA对TIMP-2 mRNA和蛋白的表达均无明显影响(P均>0.05)。结论高氧暴露明显改变MMPs/TIMPs的表达,在肺泡形成关键时期,MMPs/TIMPs之间平衡关系的破坏是造成肺发育受阻和纤维化的重要因素;通过协调MMPs/TIMPs之间的表达,改善肺泡结构,降低肺纤维化程度,从而逆转高氧所致肺损伤,是RA发挥保护作用的重要机制之一。

2型糖尿病患者血清脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂与糖脂代谢的相关性研究

目的探讨2型糖尿病患者血清中脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)与糖脂代谢的关系。方法用ELISA法测定80例2型糖尿病,69例空腹糖耐量受损患者,73例健康对照者血清中vaspin的水平,同时测定空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TCHO)、甘油三酯(TG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HBA1C)、超敏CRP(hsCRP),并做统计学处理。结果 2型糖尿病组vaspin水平显著高于健康对照组和空腹糖耐量受损组(P<0.05),空腹糖耐量受损组vaspin水平高于健康对照组(P<0.05)。同组患者中肥胖亚组vaspin水平高于非肥胖亚组(P<0.05),2型糖尿病组中血清vaspin与体质指数(body mas index,BMI)、FBG、FINS、HOMA-IR、TG、hsCRP呈正相关(r值分别为0.472、0.464、0.302、0.347、0.268、0.311,P<0.05)。结论 Vaspin是联系2型糖尿病糖脂代谢的重要脂肪因子,与BMI、FBG、FINS、HOMA-IR、TG、hsCRP呈正相关,可为2型糖尿病治疗提供新思路。

基质金属蛋白酶及其组织特异性抑制物与环氧合酶-2在骨性关节炎中的表达及临床生物学意义

目的观察环氧酶-2(COX-2)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和组织特异性抑制物-1(TIMP-1)在骨性关节炎(OA)中的表达,探讨其与OA的发生、发展的关系。方法采用苏木精-伊红染色及SABC法,检测OA及正常对照关节软骨组织切片中COX-2、MMP-3和TIMP-1蛋白的表达情况,应用统计学方法对其在OA的发生、发展中与OA病理分级、临床影像学分级的相关性进行非参数分析。并运用Spearman相关分析检验对OA组中MMP-3蛋白与COX-2蛋白的表达进行相关性分析。结果OA中MMP-3、TIMP-1、COX-2蛋白的阳性表达率分别为78.0,68.7和86.7,与它们在正常软骨组织中的比较有显着性差异(P<0.05),MMP-3、COX-2与关节损伤程度成正相关(P<0.05),TIMP-1与关节损伤程度成负相关(<0.05)。结论OA中MMP-3/TIMP-1的变化与COX-2变化无相关性。

特异性COX-2抑制剂治疗时间比非特异性NSAID_S更长

美国堪萨斯州Wichita关节炎研究中心基金的一项研究结果显示，与使用非特异性非甾体抗炎药物(NSAIDs)相比，类风湿性关节炎(RA)患者选用特异性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂治疗的用药时间可能更长些。在COX-2特异性抑制剂中，塞来考昔也比罗非考昔的连续用药时间长。

特异性环氧化酶-2抑制剂的评价

1 昔布类药物现状 合成前列腺素(PGs)的关键酶--环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是1971年发现的,1991年又发现COX有两种异构体--COX-1和COX-2,前者为生理酶,后者为病理酶(现已认为无此界限).1999年先后问市的塞来昔布(Celecoxib,Celebrex,西乐葆)和罗非昔布(Rofecoxib,Vioxx,万络)构成了第一代COX-2特异性抑制剂,简称为昔布类(coxibs),并成为非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs)大家族的一枝新秀[1],国外又称为非阿司匹林非甾体抗炎镇痛药(NANSAIDs)或称为非水杨酸非甾体抗炎镇痛药(NSNSAIDs).全球巳有80多个国家使用昔布类药物,广泛用于治疗风湿性关节炎(RA)、骨关节炎(OA)、痛经以及各种急性疼痛.仅美国就有超过8 000万患者服用,年销售额达25亿美元[2].近年来,又研发出4个第二代特异性COX-2抑制剂:伐地昔布(Valdecoxib,Bextra)、帕瑞昔布(Parecoxib,Dynastat)、依托昔布(Etoricoxib,Arcoxia),以及鲁米昔布(Lumiracoxib,Prexige).

特异性环氧合酶-2抑制剂对肾大部切除大鼠肾脏纤溶酶原激活物抑制剂-1表达的影响

目的 探讨特异性环氧合酶 2 (COX 2 )抑制剂 (Rofecoxib)对肾大部切除 (SNX)大鼠肾脏纤溶酶原激活物抑制剂 1(PAI 1)表达的影响。方法 大鼠随机分为 5组 :Ⅰ组为假手术组 ;Ⅱ组为SNX组 ;Ⅲ组为SNX+Rofecoxib组 ;Ⅳ组为SNX +吲哚美辛组 ;Ⅴ组为SNX +氯沙坦组。 6周后检测大鼠血压、肾功能、尿蛋白及尿血栓烷素B2 (TXB2 ) ,应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)法检测肾皮质内PAI 1mRNA的表达 ;采用免疫组织化学及WesternBlot法检测PAI 1蛋白质的表达。结果 Rofecoxib组大鼠尿蛋白水平较SNX组显著降低 (P<0 .0 5 ) ,肾小球硬化及肾小球基底膜增生程度较SNX组明显减轻 ,与氯沙坦组相近。Rofecoxib组肾皮质PAI 1mRNA及蛋白质表达水平分别较SNX组下调 40 .2 4%和 31.16 % (P <0 .0 1)。结论 特异性COX 2抑制剂可能通过部分抑制PAI 1基因的表达 ,减少细胞外基质的分泌并促进其降解 。

环氧合酶-2特异性抑制剂非甾体抗炎药的研究进展

传统的非甾体抗炎药 (NSAID)都有损害胃肠道、肾脏和影响血小板功能等副作用。近年的研究已经阐明 ,其抗炎、镇痛和解热等药效来自对环氧合酶 2 (COX 2 )的抑制作用 ,而其不良反应则由药物对环氧合酶 1(COX 1)的抑制作用所致。特异性COX 2抑制剂已成为当前NSAID的新药开发方向。本文对COX 2特异性抑制剂的开发经过、作用机制及已上市新药塞来克西。

特异性环氧化酶-2抑制剂对狼疮小鼠肾组织PAI-1表达的影响

目的:探讨特异性环氧化酶(COX)-2抑制剂(Rofecoxib)对M RL/lpr自发狼疮小鼠肾脏纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)表达的影响。方法:12w龄雌性M RL/lpr自发狼疮小鼠予以Rofecoxib[10m g/(kg.d)]灌胃治疗,12w后观察Rofecoxib对小鼠尿蛋白、血肌酐的影响。放免法测定血清血管紧张素II、尿TXB2、尿6-Ket-F1α的水平;用免疫组化方法观察小鼠肾组织PAI-1的表达及肾组织病变程度,并与对照组比较。结果:治疗12w后,治疗组与对照组相比:尿蛋白排泄量、肌酐水平、血管紧张素II及尿TXB2水平均有明显下降,差异有显著性;肾组织细胞外基质的沉积明显减少及肾组织PAI-1的表达降低(P<0.05);尿6-Ket-F1α差异无显著性(P>0.05)。结论:特异性COX-2抑制剂可以抑制M RL/lpr自发狼疮小鼠肾组织PAI-1的表达,降低尿蛋白,减少细胞外基质的沉积,从而减轻肾小球硬化,对狼疮性肾炎肾损害具有良好的治疗作用。

环氧化酶2及其特异性抑制剂与胃癌关系的研究进展

胃癌是世界上病死率最高的消化道恶性肿瘤之一,也是第二大的癌症死因,严重威胁着人类的健康。近年来大量实验研究表明环氧化酶2(COX-2)可以促进胃癌的发生发展,是胃癌的重要标志物。另外,运用COX-2抑制剂来抑制胃癌细胞的增殖,研发抗癌新药的研究也在不断深入和探索中。