特异性环氧化酶-2抑制剂的评价

1 昔布类药物现状 合成前列腺素(PGs)的关键酶--环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是1971年发现的,1991年又发现COX有两种异构体--COX-1和COX-2,前者为生理酶,后者为病理酶(现已认为无此界限).1999年先后问市的塞来昔布(Celecoxib,Celebrex,西乐葆)和罗非昔布(Rofecoxib,Vioxx,万络)构成了第一代COX-2特异性抑制剂,简称为昔布类(coxibs),并成为非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs)大家族的一枝新秀[1],国外又称为非阿司匹林非甾体抗炎镇痛药(NANSAIDs)或称为非水杨酸非甾体抗炎镇痛药(NSNSAIDs).全球巳有80多个国家使用昔布类药物,广泛用于治疗风湿性关节炎(RA)、骨关节炎(OA)、痛经以及各种急性疼痛.仅美国就有超过8 000万患者服用,年销售额达25亿美元[2].近年来,又研发出4个第二代特异性COX-2抑制剂:伐地昔布(Valdecoxib,Bextra)、帕瑞昔布(Parecoxib,Dynastat)、依托昔布(Etoricoxib,Arcoxia),以及鲁米昔布(Lumiracoxib,Prexige).

特异性环氧化酶-2抑制剂对狼疮小鼠肾组织PAI-1表达的影响

目的:探讨特异性环氧化酶(COX)-2抑制剂(Rofecoxib)对M RL/lpr自发狼疮小鼠肾脏纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)表达的影响。方法:12w龄雌性M RL/lpr自发狼疮小鼠予以Rofecoxib[10m g/(kg.d)]灌胃治疗,12w后观察Rofecoxib对小鼠尿蛋白、血肌酐的影响。放免法测定血清血管紧张素II、尿TXB2、尿6-Ket-F1α的水平;用免疫组化方法观察小鼠肾组织PAI-1的表达及肾组织病变程度,并与对照组比较。结果:治疗12w后,治疗组与对照组相比:尿蛋白排泄量、肌酐水平、血管紧张素II及尿TXB2水平均有明显下降,差异有显著性;肾组织细胞外基质的沉积明显减少及肾组织PAI-1的表达降低(P<0.05);尿6-Ket-F1α差异无显著性(P>0.05)。结论:特异性COX-2抑制剂可以抑制M RL/lpr自发狼疮小鼠肾组织PAI-1的表达,降低尿蛋白,减少细胞外基质的沉积,从而减轻肾小球硬化,对狼疮性肾炎肾损害具有良好的治疗作用。

特异性COX-2抑制剂对代偿性心脏增大大鼠炎症标记物的影响

目的:观察代偿性心脏增大大鼠心肌肥厚过程中各种炎症反应标记物的动态变化及特异性环氧化酶-2抑制剂的影响。方法:随机将大鼠分空白组、模型组、治疗组(第16周开始用rofecoxib),其中模型组和治疗组采用腹主动脉缩窄致压力负荷性心肌肥厚大鼠模型。在第7、12、20周检测左室质量指数(LVMI)和炎症标志物TNF- α、IL6、IL-10、TGF-β、CRP及UA水平。结果:模型组TNF-α、IL-10升高(P<0.05),治疗组均下降(分别P<0.05、P <0.01)。治疗组TGF-β明显降低(P<0.01)。结论:炎症参与了压力负荷性心肌肥厚过程。特异性环氧化酶-2抑制剂可能有抗细胞因子的作用。

环氧化酶-2特异性抑制剂——艾瑞昔布

非甾体抗炎药（nonsteroidal anti—inflammatory drugs，NSAIDs）可改善风湿性疾病的炎性症状并可缓解疼痛，是全世界使用最广泛的一类药物。但使用NSAIDs的过程中，尤其是长期、大量服用时可出现胃肠道损害。为此人们研发了选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，目前已在全球普遍使用。但高选择性COX-2抑制剂易产生心血管事件。因此，中国医学科学院药物研究所与江苏恒瑞医药股份有限公司根据“适度抑制”COX-2的理念，用10年时间自主研发选择性COX-2抑制剂——艾瑞昔布（imrecoxib），希望在抑制炎症和疼痛的同时，降低胃肠道刺激和心血管损伤的几率。

NS-398和罗格列酮协同对胰腺癌细胞增殖的抑制作用

目的探讨特异性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂NS-398和过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPAR)γ激动剂罗格列酮对人胰腺癌细胞株SW 1990增殖的调控作用及其机制。方法SW 1990细胞接种于含10%胎牛血清的DMEM液中,常规培养24 h后加NS-398(150μmol.L-1)和(或)罗格列酮(50μmol.L-1),连续培养48 h,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞活力,免疫细胞化学检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuc lear antigen,PCNA)以评价SW 1990细胞的增殖状态。结果NS-398组、罗格列酮组和联合用药组的细胞存活率分别为(68.1±8.6)%、(67.5±8.5)%和(35.2±6.4)%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);联合用药组的细胞存活率明显低于单一用药组(P<0.05)。NS-398和罗格列酮可显著抑制PCNA在SW 1990细胞的表达(P<0.05)。结论NS-398、罗格列酮可抑制胰腺癌细胞增殖,两者具有协同作用。