桡骨骨折模型兔骨折愈合:特异性环氧化酶2抑制剂与非特异性环氧化酶抑制剂的比较

背景:非特异性环氧化酶抑制剂和特异性环氧化酶抑制剂都是常用的镇痛、消炎类非类固醇类药,两种药物治疗对骨折创伤愈合的效果及用药时间的比较缺乏相关实验依据。目的:对比非特异性环氧化酶2抑制剂与特异性环氧化酶2抑制剂对兔桡骨骨折愈合的效果。方法:3-5月龄新西兰大白兔36只,雌雄不限,实验动物由广西医科大学实验动物中心提供。建立兔单侧桡骨骨折(3 mm)模型共36只,随机分为3组:模型组予以等剂量蒸馏水灌胃;特异性环氧化酶2抑制剂组予以1.15 mg/(kg·d)依托考昔灌胃;非特异性环氧化酶抑制剂组予以7.6 mg/(kg·d)阿司匹林灌胃,每组12只。在术后2,4,8周对各组兔桡骨组织进行大体观察和组织病理切片染色观察,检测兔血清骨钙素及骨组织转化生长因子β1、血管内皮生长因子水平。结果与结论:①术后观察发现非特异性环氧化酶抑制剂组造模侧桡骨组织在骨痂的形成改建及愈合情况上均要优其他2组;②术后的各个时间点非特异性环氧化酶抑制剂组血清骨钙素水平明显高于特异性环氧化酶2抑制剂组(P <0.05);③苏木精-伊红染色结果:非特异性环氧化酶抑制剂组在胶原纤维、软骨组织、骨小梁及骨基质的形成时期均早于特异性环氧化酶2抑制剂组;④术后第4周非特异性环氧化酶抑制剂组转化生长因子β1和血管内皮生长因子免疫组织化学平均吸光度值均明显大于特异性环氧化酶2抑制剂组(P <0.05);⑤结果说明,特异性环氧化酶2抑制剂修复兔桡骨骨折的时间相对非特异性环氧化酶更长,说明环氧化酶2特异性抑制剂对骨折愈合的效率低于非特异性环氧化酶抑制剂。

环氧化酶2抑制剂parecoxib对C2C12骨骼肌细胞分化的影响及机制研究

目的:探讨环氧化酶2抑制剂帕瑞昔布(parecoxib)对C2C12小鼠骨骼肌细胞分化的影响及其分子机制。方法:CCK-8法检测不同浓度的parecoxib处理后C2C12细胞的活力;分化培养基诱导C2C12小鼠骨骼肌细胞48 h后,将细胞分为对照组(control组)和parecoxib组继续分化48 h。免疫荧光检测肌管细胞分化成熟的标志蛋白肌球蛋白重链(MyHC),qPCR和Western印迹分别检测My HC、肌原纤维Ⅰ型(Myh7)、Ⅱa型(Myh2)、Ⅱb型(Myh4)、Ⅱx型(Myh1)、肌生成决定因子(MyoD)、肌生成因子5(Myf5)、肌生成素(myogenin)的基因和蛋白表达。结果:0、100、150、200、250、300μmol/L的parecoxib均不影响细胞活力。与对照组相比,parecoxib组MyHC阳性肌纤维数量减少,肌管融合受损,分化程度降低,MyHC、MyHCⅡa、MyHCⅡb、MyHCⅡx、MyoG、MyoD和Myf5的mRNA水平降低(t=19.04、53.93、72.38、33.72、15.32、3.061、18,均P<0.05),MyHCⅠ的mRNA水平升高(t=17.12,P<0.01)。Western印迹结果显示,与对照组相比,parecoxib组MyHC、MyHCⅡa、MyHCⅡb、MyHCⅡx、MyoG和MyoD蛋白水平降低(t=7.297、7.852、11.43、227、80.14、11.76,均P<0.01),MyHCⅠ蛋白水平升高(t=5.891,P<0.01)。结论:Parecoxib可能通过下调MyoG、MyoD和Myf5的表达,抑制C2C12骨骼肌细胞的分化。

基于FAERS数据库对选择性环氧化酶-2抑制剂不良事件信号的挖掘和分析

目的挖掘3种选择性环氧化酶-2抑制剂(塞来昔布、罗非昔布、依托昔布)的药物不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供一定的参考。方法提取美国药品不良事件报告系统(FAERS)数据库2004年第1季度至2023年第3季度中塞来昔布、罗非昔布、依托昔布的ADE报告数据,分别以首选术语(PT)、按系统器官分类(SOC)对ADE进行排序。分析3种药物ADE报告的基本情况、严重ADE报告比例及累及系统器官、ADE信号的相同和不同。结果提取到塞来昔布的报告患者40087例,PT数107198个;罗非昔布的报告患者35827例,PT数239848个;依托昔布的报告患者295例,PT数954个。3种药物中,塞来昔布ADE报告数较多,但严重ADE比例较低(占66.40%),其他2种药物报告数少,但严重ADE报告占比均>99%。3种药物共得到1457个有效ADR信号,其中塞来昔布有效信号447个,罗非昔布有效信号960个,依托昔布有效信号50个。信号累及27个不同的SOC,其中塞来昔布排名前4位的为全身性疾病及给药部位各种反应(占17.18%)、心脏器官疾病(占10.96%)、各类神经系统疾病(占10.34%)、胃肠系统疾病(占9.52%);罗非昔布排名前4位的为心脏器官疾病(占22.73%)、各类神经系统疾病(占13.07%)、全身性疾病及给药部位各种反应(占8.80%)、血管与淋巴管类疾病(占6.72%);依托昔布排名前4位的为胃肠系统疾病(占17.51%)、皮肤及皮下组织类疾病(占12.58%)、全身性疾病及给药部位各种反应(占11.64%)、呼吸系统、胸及纵隔疾病(占7.55%)。3种药物共同的ADE信号为:高血压、呼吸困难。结论塞来昔布、罗非昔布、依托昔布发生ADE的累及系统器官各不相同,临床使用中应根据患者实际情况合理选择。

特异性环氧化酶-2抑制剂对胃肠道、肾脏及心血管系统的安全性

目的 :探讨特异性环氧化酶 2抑制剂的安全性。方法 :查阅国外近几年的部分相关文献。结果 :特异性环氧化酶 2抑制剂与传统非甾体抗炎药相比有较高的胃肠道安全性 ,目前研究显示两者对肾脏和心血管的作用相似。结论 :发生肾脏或心血管不良事件危险性较高的患者使用特异性环氧化酶 2抑制剂治疗时应注意安全。

特异性环氧化酶-2抑制剂的评价

1 昔布类药物现状 合成前列腺素(PGs)的关键酶--环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是1971年发现的,1991年又发现COX有两种异构体--COX-1和COX-2,前者为生理酶,后者为病理酶(现已认为无此界限).1999年先后问市的塞来昔布(Celecoxib,Celebrex,西乐葆)和罗非昔布(Rofecoxib,Vioxx,万络)构成了第一代COX-2特异性抑制剂,简称为昔布类(coxibs),并成为非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs)大家族的一枝新秀[1],国外又称为非阿司匹林非甾体抗炎镇痛药(NANSAIDs)或称为非水杨酸非甾体抗炎镇痛药(NSNSAIDs).全球巳有80多个国家使用昔布类药物,广泛用于治疗风湿性关节炎(RA)、骨关节炎(OA)、痛经以及各种急性疼痛.仅美国就有超过8 000万患者服用,年销售额达25亿美元[2].近年来,又研发出4个第二代特异性COX-2抑制剂:伐地昔布(Valdecoxib,Bextra)、帕瑞昔布(Parecoxib,Dynastat)、依托昔布(Etoricoxib,Arcoxia),以及鲁米昔布(Lumiracoxib,Prexige).

特异性环氧化酶-2抑制剂对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的治疗作用

目的:探讨特异性环氧化酶(COX)-2抑制剂rofecoxib对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的治疗作用及其机制。方法:将12只3月龄MRL/lpr自发狼疮小鼠随机均分为rofecoxib组和无药物干预的对照组,rofecoxib组予以rofecoxib 10 mg.kg-1.d-1。12周后分别测定各组小鼠尿蛋白排泄量、血肌酐水平;放射免疫法测定血清抗ds-DNA抗体结合率、AngⅡ,尿TXB2、6-Ket-F1α的变化;肾组织病理学检查及免疫组化测定肾组织COX-2、TGF-β1蛋白的表达。结果:12周后,rofecoxib组尿蛋白排泄量、血肌酐水平降低(P<0.05);肾小球细胞外基质明显减少(P<0.05);免疫组化结果表明,rofecoxib组肾组织内COX-2、TGF-β1表达较对照组减少(P<0.05)。rofecoxib组尿TXB2及血AngⅡ水平较对照组明显降低(P<0.05),但两组血清抗ds-DNA抗体结合率和尿6-Ket-F la水平均无显著性差异(P>0.05)。结论:COX-2抑制剂对自发狼疮小鼠肾损害有良好的治疗作用,能减少细胞外基质的聚积,降低蛋白尿,稳定肾功能,具有保护肾脏的作用。

特异性环氧化酶-2抑制剂对狼疮小鼠肾组织PAI-1表达的影响

目的:探讨特异性环氧化酶(COX)-2抑制剂(Rofecoxib)对M RL/lpr自发狼疮小鼠肾脏纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)表达的影响。方法:12w龄雌性M RL/lpr自发狼疮小鼠予以Rofecoxib[10m g/(kg.d)]灌胃治疗,12w后观察Rofecoxib对小鼠尿蛋白、血肌酐的影响。放免法测定血清血管紧张素II、尿TXB2、尿6-Ket-F1α的水平;用免疫组化方法观察小鼠肾组织PAI-1的表达及肾组织病变程度,并与对照组比较。结果:治疗12w后,治疗组与对照组相比:尿蛋白排泄量、肌酐水平、血管紧张素II及尿TXB2水平均有明显下降,差异有显著性;肾组织细胞外基质的沉积明显减少及肾组织PAI-1的表达降低(P<0.05);尿6-Ket-F1α差异无显著性(P>0.05)。结论:特异性COX-2抑制剂可以抑制M RL/lpr自发狼疮小鼠肾组织PAI-1的表达,降低尿蛋白,减少细胞外基质的沉积,从而减轻肾小球硬化,对狼疮性肾炎肾损害具有良好的治疗作用。

环氧化酶2及其特异性抑制剂与胃癌关系的研究进展

胃癌是世界上病死率最高的消化道恶性肿瘤之一,也是第二大的癌症死因,严重威胁着人类的健康。近年来大量实验研究表明环氧化酶2(COX-2)可以促进胃癌的发生发展,是胃癌的重要标志物。另外,运用COX-2抑制剂来抑制胃癌细胞的增殖,研发抗癌新药的研究也在不断深入和探索中。

特异性环氧化酶抑制剂对大鼠慢性压力负荷性心肌肥厚的影响

目的观察特异性环氧化酶抑制剂对大鼠慢性压力负荷性心肌肥厚过程中左室重构的影响以及此过程中炎症反应标记物的动态变化。方法将SD大鼠随机分3组:模型对照组、模型组和实验组,模型组和实验组按腹主动脉缩窄致压力负荷性心肌肥厚制作大鼠模型。实验组加用特异性环氧化酶抑制剂(rofecoxib)干预,20周用高频超声测定左心室结构和功能,心肌组织胶原Masson染色,测定总胶原容积百分比(CVF-T)和无冠状动脉小血管视野胶原容积百分比(CVF-NV),检测大鼠不同时间炎症反应标记物的变化。结果模型组左室壁增厚,特别是室间隔增厚明显,左室重量增加(P<0.01),左室腔扩大。实验组左室舒张内径(LVDD)及左室重叠(LVM)较模型组降低(P<0.01)。模型组CVF-T和CVF-NV明显增加(P<0.001),实验组则减少(P<0.001),与模型对照组差异无显著性(P>0.05)。模型组TNF-α,IL-10升高(P<0.05),实验组均下降(分别P<0.05,P<0.01)。实验组TGF-β明显降低(P<0.01)。结论炎症参与了压力负荷性心肌肥厚过程,特异性环氧化酶抑制剂有抗心室重构作用,可能与通过抗炎症作用达到抗心肌纤维化作用有关。

特异性环氧化酶Ⅱ抑制剂治疗慢性盆腔疼痛综合征的临床研究

目的从治疗学的角度探讨慢性盆腔疼痛综合征的可能病因及治疗选择。方法112例门诊诊断为慢性盆腔疼痛综合征的患者根据前列腺液中白细胞数量大于或小于等于10个/高倍视野,分为Ⅲa(炎症性)组和Ⅲb(非炎症性)组;两组患者接受相同的治疗,口服塞来昔布,治疗随访6周;比较两组患者治疗前后慢性前列腺炎症状评分及前列腺液中卵磷脂小体数量的变化。结果每组患者治疗前后及两组患者治疗后的症状评分和前列腺液中卵磷脂小体数量的变化均有统计学意义。结论炎症反应能导致慢性盆腔疼痛综合征;特异性环氧化酶Ⅱ抑制剂对慢性盆腔疼痛综合征有较好的疗效,其对Ⅲa型(炎症性)的疗效优于Ⅲb型(非炎症性)。

特异性环氧化酶Ⅱ抑制剂的进展与评价

特异性环氧化酶Ⅱ(COX-2)抑制剂,塞来昔布和罗非昔布在西方上市已近5个年头,在国内也已超过3年.虽然存在争议,而且现有的特异性COX-2抑制剂仍有许多不足,例如心脑血管病安全性受到质疑,诱发水肿和高血压等问题.但是,它的确可以成为非甾体抗炎药(NSAID)发展史上的一个里程碑.……

特异性环氧化酶Ⅱ抑制剂联合前列回春胶囊治疗慢性盆腔疼痛综合征的研究

目的 从治疗学的角度探讨慢性盆腔疼痛综合征的可能病因及治疗选择。方法将 132例门诊诊断为慢性盆腔疼痛综合征的患者在平均年龄、病程及慢性前列腺炎症状评分无统计学意义的基础上分为 3组 :A组患者口服塞来昔布 ,B组患者口服前列回春胶囊 ,C组患者同时服用上述 2种药物 ,治疗随访 6周 ,比较治疗前后 3组患者慢性前列腺炎症状评分及前列腺液中卵磷脂小体数量的变化。结果 每组患者治疗前后的症状评分和前列腺液中卵磷脂小体数量的变化均有统计学意义 ;C组分别同A组、B组比较 ,治疗后上述各项指标均有统计学意义。结论 炎症反应能导致慢性盆腔疼痛综合征 ;特异性环氧化酶Ⅱ抑制剂及前列回春胶囊对慢性盆腔疼痛综合征均有一定疗效 ;

特异性环氧酶-2抑制剂——帕瑞昔布

帕瑞昔布是一种新型的特异性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂,临床上用于中度或重度术后急性疼痛的治疗,药物不良反应少,耐受良好。

金银花多酚氧化酶特异性与抑制剂动力学研究

对金银花多酚氧化酶底物特异性和不同抑制剂的抑制效应进行了动力学分析,结果表明:金银花多酚氧化酶的最适作用底物为绿原酸,Km值为0.0059 mmol/L。维生素C、4-己基间苯二酚、L-半胱氨酸对多酚氧化酶的抑制均属可逆抑制,其抑制类型分别属于混合性、竞争性、反竞争性,对游离酶的抑制常数KI分别为1.620、4.587、0 mmol/L,对酶-底物络合物的抑制常数KIS分别为1.995、0、3.780 mmol/L;柠檬酸的抑制效应属不可逆抑制。维生素C、4-己基间苯二酚、L-半胱氨酸、柠檬酸对金银花多酚氧化酶半抑制浓度分别为0.062、0.053、0.140、0.048 mmol/L。

质子泵抑制剂的胃黏膜保护作用与环氧化酶-2表达

目的 探讨质子泵抑制剂 (PPIs)的胃黏膜保护作用与环氧化酶 2 (COX 2 )表达的关系。方法 ♂SD大鼠ig给予雷巴拉唑、奥美拉唑或兰索拉唑 5 0mg·kg-1·d-1,对照组ig给予质量分数为 0 5 %羧基纤维素 5ml·kg-1·d-1,连续 2wk。Westernblot和免疫组化检测胃黏膜COX 2表达。酶免疫方法测定胃黏膜中前列腺素E2 (PGE2 )水平 ,评价兰索拉唑和特异性COX 2抑制剂NS 3 98对乙醇所致大鼠胃黏膜损伤的影响。结果 3种PPI均增加大鼠胃黏膜COX 2的表达。兰索拉唑呈剂量依赖性地增加胃黏膜中PGE2 含量 ,有效地减轻乙醇对胃黏膜的损伤作用。NS 3 98有效地阻断了兰索拉唑诱导的PGE2 合成及胃黏膜保护作用。结论 PPIs通过诱导胃黏膜COX 2表达 ,增加PGE2

缺血心肌中环氧化酶-2的表达及其抑制剂的作用

目的 :观察缺血心肌中环氧化酶 2 (COX 2 )的表达及其抑制剂对前列腺素族代谢产物的影响 ,以了解 COX 2在缺血性心脏病中的作用。方法 :新西兰兔 2 1只 ,随机分为 3组 :正常对照组 (A组 ,n=7) ,心肌缺血组 (B组 ,n=7) ,心肌缺血加罗非昔布组 (C组 ,n=7)。给药 7日后 ,结扎冠状动脉左前降支制作心肌缺血模型。留取血液标本测定血栓素 B2 (TXB2 )和 6酮前列腺素 F1α(6 keto PGF1α) ;取缺血区和右心室非缺血区心肌组织测定 TXB2 和 6 keto PGF1α。对心肌组织行 HE及 COX 2单克隆抗体免疫组织化学染色进行病理观察。结果 :缺血心肌中 COX 2呈高度表达 ;心肌和血清内 TXB2 、6 keto PGF1α水平均较对照组增高 ,而应用罗非昔布干预后 ,则可降低其升高水平。结论 :缺血心肌细胞内 COX 2被诱导表达 ,引起心肌组织中TXB2 和 6 keto PGF1α浓度明显升高 ,COX 2抑制剂可抑制其升高程度。

选择性环氧化酶2抑制剂塞来昔布对人前列腺癌PC-3细胞增殖与凋亡的影响

目的:通过观察选择性环氧化酶2抑制剂塞来昔布对人前列腺癌PC-3细胞株增殖与凋亡的影响,初步探讨塞来昔布对前列腺癌的体外抗肿瘤效应。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法、划痕损伤实验、细胞迁移实验观察塞来昔布对人前列腺癌PC-3细胞株增殖的抑制效应,利用Annexin V/FITC染色和流式细胞术检测塞来昔布诱导肿瘤细胞凋亡的作用。结果:MTT比色法结果显示塞来昔布随着作用浓度和时间增加,对PC-3的抑制率不断增加且表现出良好的量效关系和时效关系(P<0.05);划痕损伤实验显示100μm/L塞来昔布随着作用时间增加PC-3细胞的迁移距离均低于对照组(P<0.05);细胞迁移实验显示100μm/L塞来昔布作用于PC-3时PC-3细胞侵入下室的细胞数比对照组有明显减少(P<0.05);AnnexinV-FITC/PI染色检测实验表明塞来昔布可以诱导PC-3细胞凋亡(P<0.05),细胞周期实验结果表明,100μm塞来昔布作用于PC-3细胞后G0/G1期细胞比例明显增加,S期细胞比例比对照组明显减少(P<0.05)。结论:本研究表明塞来昔布对人前列腺癌PC-3细胞株增殖的抑制效应具有剂量依赖性,并可以诱导细胞凋亡,是治疗前列腺癌的一种可供研究的新途径。

二氢青蒿素联合环氧化酶2抑制剂抗S180肉瘤作用机制研究

目的探讨二氢青蒿素联合环氧化酶2抑制剂对S180肉瘤的生长抑制作用及其可能的机制。方法采用ICR小鼠皮下移植瘤模型,观察二氢青蒿素联合环氧化酶2抑制剂对小鼠S180肉瘤生长抑制作用,以及对肿瘤COX-2、VEGF、CD31蛋白表达与白细胞数目的影响。结果二氢青蒿素分别以50、100、150mg·kg-1剂量与环氧化酶2抑制剂美洛昔康10mg·kg-1剂量合用能明显抑制S180肉瘤的生长,抑瘤率最高达55.38%,优于两药单用的效果;免疫组织化学检测表明,3个剂量的二氢青蒿素合用环氧化酶2抑制剂的肿瘤组织COX-2、VEGF及CD31蛋白的表达量均下降;Westernblot方法检测得在高剂量二氢青蒿素(150mg.kg-1.d-1)联合应用美洛昔康(10mg.kg-1.d-1)组VEGF和COX-2蛋白的表达量均有下降,与模型对照组差异有显著性(P<0.05);RT-PCR检测得各合用药物组的肿瘤组织VEGFmRNA表达量均减少(P<0.05)。结论二氢青蒿素联合环氧化酶2抑制剂能明显抑制S180肉瘤的生长,其机制可能与下调肿瘤组织中COX-2和VEGF的表达有关。