特异性磷酸二酯酶抑制剂sildenafil增加缓激肽对血-肿瘤屏障的通透性

目的 研究新的cGMP特异性磷酸二酯酶sildenfil抑制剂是否能增加颈动脉灌注缓激肽对脑肿瘤的血-肿瘤屏障的通透性。方法 用放射自显影方法检测单独应用sildenfil,缓激肽以及sildenfil与缓激肽伍用时血-肿瘤屏障通透性的变化。结果sildenfil与缓激肽伍用与单独应用缓激肽相比较,能显著增加反映血-肿瘤屏障通透性的指标单向转运系数Ki值(P<O.O5)。经缓激肽灌流的肿瘤组织中cGMP含量显著增加(P<O.05)。结论特异性磷酸二酯酶抑制剂sildenafil与缓激肽伍用能显著增加血一肿瘤屏障的通透性,从而能够增加药物选择性地转运到脑肿瘤组织。cGMP可能是缓激肽选择性增加血-肿瘤屏障的重要因素之一。

特异性磷酸二酯酶抑制剂在风湿性左心瓣膜病肺动脉高压患者围术期的应用

目的：研究特异性磷酸二酯酶抑制剂在风湿性左心瓣膜病肺动脉高压患者围术期中的应用。方法：收集我院在2011年3月~2012年3月间收治的80例风湿性左心瓣膜病肺动脉高压患者的临床资料,对其进行回顾性分析。把患者分为两组,每组各40例病例,对照组采用常规药物治疗,观察组采用特异性磷酸二酯酶抑制剂进行治疗。结果：经研究发现,观察组患者在围术期中采用特异性磷酸二酯酶抑制剂后,取得了较好的治疗效果,有39例患者安全度过围术期症状得到有效缓解,最终痊愈出院,1例患者发生不良反应。结论：特异性磷酸二酯酶抑制剂有利于帮助患者安全度过围术期,对预后具有重要意义。

特异性磷酸二酯酶抑制剂对老年供体肺保存的干预

目的:利用大鼠离体肺再灌注模型,应用特异性磷酸二酯酶抑制剂米力农在器官摘取及保存期处理老年大鼠供体肺,观察其对老年供体肺保存效果的影响。方法:实验于2006-10/12在阜外心血管病研究所实验外科完成。①实验分组及方法:选用20周龄SD大鼠24只及SD老年大鼠12只,将大鼠按随机数字表法分为3组:对照组(6只年轻大鼠→6只年轻大鼠),建立大鼠离体肺再灌注模型,低钾右旋糖酐液灌洗后摘取心肺器官,4℃恒温冰箱中保存12h后取出,以5mL/min流量再灌注60min。老年大鼠供体常规保存组(6只老年大鼠→6只年轻大鼠),按其体质量配相应灌洗液量,余同对照组。米力农处理老年大鼠供体组(6只老年大鼠→6只年轻大鼠),供体肺灌洗液及保存液中含有666μg/L米力农,余同老年大鼠供体常规保存组。②实验评估:观察各组大鼠供体肺流出血氧分压、平均肺动脉压、肺气道压力动态变化及再灌注后供体肺湿干比、肺组织丙二醛含量及髓过氧化物酶活性。结果:36只大鼠全部进入结果分析。①随着灌注时间的延长,老年大鼠供体常规保存组大鼠各时间段供体肺的流出血氧分压均低于对照组(P<0.05),平均肺动脉压均高于对照组(P<0.05),再灌注40min和60min时的肺气道压力高于对照组(P<0.05)。而米力农处理老年大鼠供体组与对照组差异均无显著性意义(P>0.05)。②老年大鼠供体常规保存组再灌注后供体肺湿干比、肺组织丙二醛含量及髓过氧化物酶活性均显著高于对照组(P<0.05),米力农处理老年大鼠供体组与对照组差异无显著性意义(P>0.05)。结论:特异性磷酸二酯酶抑制剂米力农药物处理老年供体肺能够减轻缺血再灌注损伤,明显改善移植后早期老年供体肺功能。

冠心病心绞痛患者血清内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂、不规则趋化因子、单核细胞趋化蛋白-1与心功能、心肌损伤指标相关性分析

目的:探讨冠心病(CHD)心绞痛患者血清内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、不规则趋化因子(Fractalkine)与心功能、心肌损伤指标的相关性。方法:选取150例CHD心绞痛患者作为观察组(不稳定型心绞痛患者64例为A组、稳定型心绞痛患者86例为B组),同期收治的164例非CHD患者为C组。比较三组血清Fractalkine、Vaspin、MCP-1水平、心功能指标及心肌损伤指标,相关性采用Pearson相关性分析。结果:A组血清Vaspin水平低于B组、C组,且与C组比较,B组更低;A组血清Fractalkine、MCP-1水平高于B组、C组,且与C组比较,B组更高(均P<0.05)。A组左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(FS)低于B组、C组,且与C组比较,B组更低;A组左心室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)高于B组、C组,且与C组比较,B组更高(均P<0.05)。A组各心肌损伤指标水平均高于B组、C组,且与C组比较,B组更高(均P<0.05)。Pearson相关性分析:CHD心绞痛患者血清Vaspins水平与LVEF、FS成正比;血清Vaspins水平与LVEDD、LVESD、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)成反比;血清Fractalkine、MCP-1与LVEF、FS成反比;血清Fractalkine、MCP-1与LVEDD、LVESD、CK、CK-MB、cTnI、H-FABP成正比(均P<0.05)。结论:随着CHD心绞痛患者病情加重,患者心功能及心肌损伤越严重,且患者血清Vaspins、Fractalkine、MCP-1与患者心功能及心肌损伤具有密切联系,临床可根据其水平变化评估病情进展情况。

二硫键桥Cys^(2nd)-Cys^(6th)缺失对典型TIL类蛋白酶抑制剂抑制活性和特异性的影响

笔者对AmCI,AsATI和AsC/E-1的编码序列进行密码子优化和基因合成,并利用点突变技术对其关键位点Cys^(2nd)和Cys^(6th)进行替换,结合原核表达和胶内活性染色分析,探讨Cys^(2nd)-Cys^(6th)对典型TIL类蛋白酶抑制剂抑制活性和抑制特异性的影响.SDS-PAGE结果显示,AmCI,AsATI和AsC/E-1及其突变体在上清中皆有表达.胶内活性染色结果显示,AmCI和AsC/E-1不仅能抑制胰凝乳蛋白酶和弹性蛋白酶活性,还能强烈抑制枯草杆菌蛋白酶活性,但对胰蛋白酶没有抑制作用.AsATI能抑制胰蛋白酶活性,却不能抑制胰凝乳蛋白酶、弹性蛋白酶和枯草杆菌蛋白酶活性.将Cys^(2nd)和Cys^(6th)分别替换为Asp和Leu后,AmCI,AsATI和AsC/E-1原有的抑制活性皆大大降低.值得注意的是,AsATI的突变体产生了微弱的枯草杆菌蛋白酶抑制活性.上述研究结果表明,Cys^(2nd)-Cys^(6th)对典型TIL类蛋白酶抑制剂的抑制活性和抑制特异性至关重要.笔者希望该研究不仅可为AmCI,AsATI和AsC/E-1的生理功能研究奠定基础,还能为TIL类蛋白酶抑制剂活性和特异性的定向改造提供一定的依据.

特异性磷酸二酯酶抑制剂雾化吸入预处理对体外循环所致肺损伤的保护作用

目的 探讨磷酸二酯酶抑制剂雾化吸入预处理对体外循环所致肺损伤的影响.方法 厦门大学附属中山医院心外科2010年4至11月诊治的30例风湿性瓣膜病患者,随机数字表法随机分为2组,每组15例.实验组于术前48 h以生理盐水5 ml加米力农注射液5 mg缓慢雾化吸入,每8小时一次;对照组相同时点给予10 ml生理盐水雾化吸入.于切皮前（To）,主动脉开放后30 min（T1）,术毕（T2）,术后24 h（T3）,72 h（T4）及术后7 d（T5）测定2组患者静脉血与动脉血白细胞计数比值（V/A值）,血浆中丙二醛（MDA）、人髓过氧化物酶（MPO）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6及超敏c反应蛋白（HSCRP）浓度,并于前5个时间点测定肺血管阻力、氧合指数.结果 两组患者术后肺血管阻力不同程度升高,氧合指数不同程度降低.实验组两指标的变化幅度较对照组小,且较早恢复.2组TNF-α、IL-6、HSCRP、MDA、MPO活性在体外循环后均不同程度升高.实验组的TNF-α[（ng/L）在T2、T4、T5均低于对照组（60±5比79±7、29±6比40±8、18±5比28±7,均P〈0.05）;在T1、～T4,对照组IL-6、MDA高于实验组;两组HSCRP均在手术完毕后逐渐升高,并于术后24 h达到高峰,随后缓慢下降,实验组升高幅度显著低于对照组;实验组MPO（μg/ L）在T2、T3、T5显著低于对照组（134±20比190±23、142±28比178±20、65±9比75±11,均P〈0.05）、V/A值在T2～T3显著低于对照组（1.12±0.11比1.37 ±0.09、1.07±0.07比1.25±0.07,均P〈0.01）.结论 磷酸二酯酶抑制剂可减轻体外循环所致肺损伤;雾化吸和入为临床上应用米力农提供了安全、有效的给药途径.

新型磷酸二酯酶特异性抑制剂的发现及识别机制

磷酸二酯酶(PDE)通过催化水解细胞内第二信使(环磷酸腺苷cAMP,或环磷酸鸟苷cGMP),以降低细胞内cAMP或cGMP的浓度,从而中止这两个第二信使所传导的生理作用。PDEs作为新型的药物作用靶点,参与多种疾病的治疗,已成为新药研发的重要靶点。截至目前,已有多个PDE抑制剂药物上市(PDE5:5个,治疗性功能障碍和肺动脉高压;PDE4:3个,治疗慢性阻塞性肺病等),其中最出名的案例是用于治疗男性勃起功能障碍和肺动脉高压的PDE5抑制剂西地那非。然而,低选择性是这些PDE抑制剂的主要缺陷。近期我们针对PDE4,5,8,9和10等亚型,通过基于结构的药物分子设计,合成并发现多类高选择性的抑制剂。如,1)合成近150个PDE9抑制剂,从中发现抑制效应最强的高选择性先导结构3r。3r(IC_(50)=0.6 nmol·L^(-1),对PDE1选择性为788倍),活性和选择性均明显优于临床Ⅱ期的辉瑞抑制剂PF-04447943。通过晶体结构分析,发现3r与PDE9特有残基Y424形成氢键,是其具有高倍选择性的结构基础,这为PDE9高选择性抑制剂提供了新的设计策略。此外共晶结构还揭示3r和A452形成一个氢键,而PF-04447943未显示这种结合模式。通过设计与A452形成氢键,可提高化合物的抑制效应。2)合成近100个多个PDE5抑制剂,从中发现抑制剂从中发现抑制效应最强的高选择性先导结构1610。1610(IC_(50)=5.0 nmol·L^(-1),对PDE6选择性为100倍)的抑制活性与辉瑞药物西地那非相当,但选择性均明显优于西地那非(对PDE6选择性为2~3倍),动物实验也显示该类药物的抗动脉高压效果明显优于对照药物西地那非。通过分子模拟分析,发现1610进入靶标结构的Q2口袋,是1610具有100倍选择性的结构基础,这为PDE5高选择性抑制剂提供了新的设计策略。

磷酸二酯酶-5型抑制剂与五羟色胺再摄取抑制剂治疗勃起功能障碍合并早泄疗效及安全性Meta分析

目的评价单独使用磷酸二酯酶-5型(PDE5)抑制剂或联合五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)对比单独应用SSRIs治疗勃起功能障碍(ED)与早泄(PE)共病的疗效与安全性。方法检索下述网站:知网、PubMed、Web of Science、Embase、万方、维普数据库、中国生物医学文献服务系统、中华医学期刊,自建库起至2022年11月,单独使用PDE5抑制剂或联合SSRIs对比单独应用SSRIs治疗ED与PE共病的随机对照试验,用Revman 5.4.1软件分析阴道内射精潜伏期(IELT)、国际勃起功能指数5项问卷(IIEF-5)评分及不良反应率。结果最终纳入文献9篇,涉及793例患者。Meta分析显示:与单独应用SSRIs治疗ED与PE共病相比,单独使用PDE5抑制剂或联合SSRIs治疗后患者IELT更高[MD=1.99,95%CI(1.51~2.46),P<0.001]、IIEF-5评分更高[MD=4.61,95%CI(3.68~5.55),P<0.001],不良反应无统计学差异[RR=0.99,95%CI(0.74~1.31),P=0.92]。结论治疗ED与PE共病患者时,应优先治疗ED或同时治疗ED和PE,在ED和PE方面都能获得更好的治疗效果,同时不良反应也没有增加。

磷酸二酯酶-4抑制剂治疗白癜风的研究进展

白癜风是一种自身免疫性皮肤病,目前主要以药物治疗为主。磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制剂是一种抑制PDE-4活性的药物,主要用于治疗银屑病、特应性皮炎等。目前有临床报道PDE-4抑制剂可通过作用于相关细胞及通路治疗白癜风,且其有容易吸收,不良反应极少等特点,在临床应用中有良好前景。本文通过归纳PDE-4抑制剂在白癜风治疗中作用机制、临床数据及研究进展,为皮肤科医生治疗白癜风提供参考。

磷酸二酯酶5在心力衰竭中作用的研究进展

磷酸二酯酶5(PDE5)是环磷酸鸟苷(cGMP)特异性水解酶,是由一氧化氮(NO)激活的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)靶向cGMP产生的。PDE5催化cGMP中磷酸二酯键的水解,从而将cGMP转化为无活性的5′-GMP形式,cGMP-PKG轴功能障碍将引起心脏重塑,是心力衰竭(HF)的主要原因之一。但PDE5抑制剂治疗心力衰竭的临床疗效存在争议。本文总结了近年来PDE5在心力衰竭中的作用机制和研究进展,对未来临床应用PDE5靶向治疗心力衰竭具有重要的指导意义。

磷酸二酯酶抑制剂在口腔领域的研究进展

磷酸二酯酶(phosphodiesteras,PDEs)可以水解细胞内第二信使环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷,以调控机体相关生理活动,参与炎症、骨吸收等过程。PDEs抑制剂是一种以抑制PDEs活性为主的药物,本文拟对PDEs抑制剂在辅助治疗口腔炎症疾病、拔牙创口愈合、皮瓣移植、颌骨骨折愈合以及牙齿移动等影响的相关研究进行综述,以期为口腔领域相关治疗提供参考。

新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠治疗作用

目的探讨新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl 4)诱导的肝纤维化小鼠肝组织结构损伤和肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)活化的影响。方法SPF级雄性C57BL/6 J小鼠随机分为正常对照组、模型组、CPD1治疗组、他达拉非治疗组,模型组和治疗组小鼠腹腔注射CCl 4(每周2次)。造模4周后治疗组分别给予CPD1(2 mg·kg^(-1)·d^(-1))、他达拉非(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃治疗,持续4周。模型到期后,通过组织病理学染色、免疫荧光技术观察CPD1治疗对肝纤维化小鼠肝形态、组织结构损伤、胶原沉积及HSCs活化标志物α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、人肝星状细胞系LX-2细胞中纤维连接蛋白(fibronectin)表达和分布的影响。结果与正常组相比,模型组小鼠肝组织出现肝细胞坏死,炎症细胞浸润增加,肝小叶结构破坏,汇管区出现胶原沉积,α-SMA表达和分布明显增加;CPD1治疗可明显减轻模型小鼠肝组织损伤程度,减少肝细胞坏死和炎症细胞浸润,减轻胶原纤维的沉积,降低α-SMA的表达及分布,且治疗效果优于他达拉非;同时CPD1明显抑制LX-2细胞中转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的fibronectin和PAI-1蛋白的表达。结论磷酸二酯酶5抑制剂CPD1通过抑制HSCs的激活,减少肝组织中胶原纤维蛋白的产生,延缓肝纤维化的进展。

新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对单侧输尿管梗阻引起的肾间质纤维化小鼠治疗作用

目的探讨新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteric obstruction,UUO)诱导的肾纤维化小鼠肾脏组织结构损伤及间质纤维化的影响。方法8周龄♂C57BL/6 J小鼠随机分为假手术组、模型组、CPD1治疗组,手术结扎模型组和治疗组小鼠左侧输尿管,假手术组仅分离输尿管而不结扎。造模2 h后,给予CPD1(5 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃治疗,持续7 d。通过组织病理学染色和Western blot,观察CPD1治疗对UUO小鼠患侧肾脏组织结构病变和纤维化标志蛋白:纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen-Ⅰ)、肾损伤分子-1(kidney injury molecule 1,Kim-1)表达及分布的影响。结果与假手术组相比,UUO组小鼠患侧肾组织中肾小管扩张,可见明显空泡变性,炎症浸润增加,FN、α-SMA、collagen-I及Kim-1蛋白的表达明显增加(P<0.05);CPD1可明显改善UUO模型小鼠患侧肾脏的结构,降低胶原纤维蛋白的沉积,纤维化标志蛋白FN、α-SMA、collagen-I及Kim-1的表达均得到明显抑制(P<0.05)。结论磷酸二酯酶5抑制剂CPD1通过下调细胞外基质ECM的沉积,减少Kim-1介导的肾损伤,改善输尿管梗阻诱导的肾间质纤维化,其具体的作用机制还有待进一步研究。

5型磷酸二酯酶抑制剂改善特发性肺动脉高压患者预后

目的:探讨5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂对特发性肺动脉高压(IPAH)患者预后的影响。方法:纳入2005-05至2009-08期间在我院本部肺血管病诊治中心住院并新诊断为IPAH的患者89例。根据患者是否接受PDE5抑制剂分为PDE5抑制剂组(52例)及对照组(37例)。通过回顾性查阅病历收集患者的基线资料,电话随访和(或)查阅患者门诊病历获取患者生存状态及治疗情况。结果:PDE5抑制剂组及对照组在年龄、性别、身高、体重、血压、心率、世界卫生组织(WHO)肺动脉高压功能分级、6分钟步行距离、血流动力学及接受基础治疗比例,差异均无统计学意义(P均>0.05)。对89例患者平均随访(20.12±14.69)月,随访期间26例患者死亡。PDE5抑制剂组1、2、3年生存率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。WHO肺动脉高压功能分级为Ⅲ/Ⅳ级的患者,PDE5抑制剂组1、2、3年生存率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);WHO肺动脉高压功能分级为Ⅰ/Ⅱ级的患者,PDE5抑制剂组1、2、3年生存率较对照组有改善的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。当未包括6分钟步行距离时,84例患者多因素COX分析结果显示:体重(风险比=0.944,P=0.047),混合静脉血氧饱和度(风险比=0.934,P=0.006),接受PDE5抑制剂治疗(风险比=0.314,P=0.006)三参数将有助于评估IPAH患者的预后。当纳入6分钟步行距离时(n=41),多因素COX分析显示年龄(风险比=0.860,P=0.004)、6分钟步行距离(风险比=0.984,P=0.001)及接受PDE5抑制剂治疗(风险比=0.072,P=0.001)三参数将有助于评估IPAH患者的预后。结论:PDE5抑制剂对改善IPAH患者的预后有益。

磷酸二酯酶4及其抑制剂在创伤性脑损伤中的研究进展

创伤性脑损伤(TBI)患者的数量日益剧增,造成了严重的经济负担,寻找其新型、有效的治疗方式一直是研究的热点。近年来,由于可以有效减轻实验动物脑外伤后的炎症反应,并改善神经元之间的突触功能障碍,逆转其学习及记忆缺陷,选择性磷酸二酯酶4抑制剂(PDE4I)得到越来越多的关注。本文回顾了磷酸二酯酶4(PDE4)的生物学特性,TBI后cAMP和PDE4的变化及联系,以及靶向PDE4治疗TBI的研究进展,为TBI的治疗提供新思路。

白三烯受体阻滞剂和磷酸二酯酶抑制剂异丁司特

本文综述了新型白三烯受体阻滞剂及磷酸二酯酶抑制剂异丁司特的药理作用、药动学、临床应用、药物相互作用、不良反应的研究进展。异丁司特具有抗哮喘、抑制血小板聚集、保护中枢等作用。药动学研究显示其吸收迅速,容易代谢排出,耐受性较好,是抗哮喘及治疗脑血管疾病的一种新型药物。

新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对百草枯诱导的肺纤维化大鼠治疗作用

目的探讨新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对百草枯(paraquat,PQ)诱导的肺纤维化大鼠肺组织病理结构损伤和上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法模型组和治疗组大鼠腹腔注射PQ(30 mg·kg^(-1)),2 h后分别灌胃CPD1(5 mg·kg^(-1)·d^(-1))、尼达尼布(50 mg·kg^(-1)·d^(-1)),持续4周。观察CPD1治疗对肺纤维化大鼠肺组织病理结构损伤、胶原沉积及EMT标志物α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达的影响。结果模型组大鼠肺组织指数明显增大,肺泡塌陷和扩张弥漫性分布,肺泡壁及肺泡间隔均增厚,肺间质胶原沉积增多,E-cadherin表达降低,而α-SMA和纤维连接蛋白表达增加(P<0.01);CPD1治疗可明显减轻模型大鼠肺组织病理结构损伤程度,减少肺泡塌陷和扩张,减轻胶原纤维的沉积,上调E-cadherin表达,降低α-SMA和fibronectin的表达(P<0.01)。结论CPD1可能通过抑制EMT和炎症,减少肺组织间质胶原纤维的产生,减缓PQ引起的肺纤维化进展。

磷酸二酯酶4抑制剂治疗银屑病的研究进展

银屑病是一种遗传、环境、免疫等多种因素共同作用下发生的炎症性皮肤疾病,白细胞介素-23(IL-23)/T辅助细胞17(T helper cell 17,Th17)通路是当前临床有关银屑病发病机制的一项重要研究成果。磷酸二酯酶4(phosphodiesterase 4,PDE4)抑制剂对环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)水解过程有良好的阻断作用,有效影响IL-23的分泌。本文对银屑病的发病机制、PDE4抑制剂治疗银屑病的机制及相关PDE4抑制剂药物治疗银屑病的进展进行简单总结。

电生理视觉诱发电位检测联合血清脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂表达在糖尿病视神经病变中的诊断价值

目的 研究电生理视觉诱发电位(VEP)检测联合血清脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)表达在糖尿病视神经病变(DON)中的诊断价值。方法 回顾性分析2020年1月至2022年7月南京医科大学附属逸夫医院收治的259例(518眼)2型糖尿病患者的临床资料,根据有无DON分为非DON组(238例,476眼)与DON组(21例,42眼)。分析糖尿病患者发生DON的影响因素,分析电生理VEP检测、血清Vaspin表达对DON的预测价值。结果 DON组糖尿病病程、P100潜时长于非DON组,血清Vaspin水平高于非DON组,P100波幅低于非DON组(P<0.05)。糖尿病病程(OR=4.289)、P100潜时(OR=2.838)、P100波幅(OR=0.328)、血清Vaspin(OR=3.466)为糖尿病患者发生DON的影响因素(P<0.05)。P100潜时、P100波幅联合血清Vaspin水平诊断DON的曲线下面积高于各项单独预测(P<0.05)。结论 电生理VEP检测(P100潜时、P100波幅)、血清Vaspin水平在诊断DON中具有重要价值,且三者联合具有更高的诊断价值。

磷酸二酯酶4抑制剂治疗特应性皮炎的研究进展

目前特应性皮炎的治疗主要是外用糖皮质激素(激素)和钙调磷酸酶抑制剂,重症患者可以联合口服免疫抑制剂和光疗。尽管糖皮质激素外用制剂的疗效显著且不良反应少,但患者的恐激素心理限制了其临床应用。临床需要一种更安全、不良反应更小的外用非激素类抗炎药物来治疗特应性皮炎。磷酸二酯酶4(phosphodiesterase 4,PDE4)抑制剂通过降解环磷酸腺苷参与调控促炎性细胞因子的释放。特应性皮炎患者炎性细胞中PDE4的活性增加,导致促炎性细胞因子和趋化因子的产生增加。靶向PDE4治疗可减少促炎症递质的产生。局部外用和口服PDE4抑制剂均已被证实安全性较好。2%crisaborole软膏,已被美国食品和药物管理局批准用于治疗2岁以上儿童和成人特应性皮炎。其他PDE4抑制剂正处于临床试验阶段,已经公布的有效性和安全性结果提示其用于特应性皮炎的治疗具有良好前景。