胶质母细胞瘤中脑组织特异性血管生成抑制因子1的研究进展

脑组织特异性血管生成抑制因子1(BAI1)是近年来从人类脑组织中提取的一种抑癌基因,它通过抑制肿瘤血管生成来发挥作用。有研究证明胶质母细胞瘤中BAI1表达水平下降,提示它与胶质母细胞瘤的发生、发展及预后关系密切,有必要对胶质瘤中的BAI1基因进行深入研究。

基质金属蛋白酶与结缔组织病

基质金属蛋白酶是一组金属离子依赖的细胞外基质降解酶,在体内可由多种基质细胞和炎症细胞产生,在人体发育、组织重建与修复、炎症反应、肿瘤侵袭和转移等过程中发挥重要作用。将对基质金属蛋白酶及其与免疫性结缔组织病的关系作一综述。

枸杞多糖对小鼠结直肠癌肿瘤生长的抑制作用及对血管形成机制的影响

目的:探讨枸杞多糖(LBP)对小鼠结直肠癌肿瘤生长及血管形成机制的影响。方法:建立小鼠CT26结直肠癌肿瘤模型,LBP给药观察对模型小鼠肿瘤生长的抑制作用,绘制肿瘤生长曲线;肿瘤组织切片,免疫组织化学方法检测CD31表达,观察肿瘤间质血管密度;大鼠动脉环实验观察LBP对血管形成的影响。体外实验QPCR检测LBP对脑组织特异性血管生成抑制因子1(BAI1)表达的影响,同时检测LBP对结直肠癌细胞株(CT26)及人真皮微血管内皮细胞株(HDMEC)增殖的影响。结果:LBP用药组CT26结直肠癌小鼠肿瘤重量为(0.31±0.04)g小于对照组(0.63±0.06)g(P<0.05);绘制肿瘤生长体积曲线,发现LBP可抑制小鼠肿瘤的生长(P<0.05)。CD31染色显示LBP用药组小鼠肿瘤间质血管密度小于模型组(P<0.05)。LBP对大鼠动脉环血管形成具有明显抑制作用,且与浓度有关。体外实验发现,与对照组比较,LBP 500μg/m L及1 000μg/m L处理HDMEC后,BAI1表达上调(P<0.01);LBP药物浓度设定在0~1 000μg/m L之间,随着浓度的增加,LBP对小鼠结直肠癌CT26细胞及HDMEC细胞增殖均无明显的影响。结论:LBP对小鼠结直肠癌生长的抑制作用可能与抑制血管形成、上调BAI1表达有关,但具体的作用机制有待进一步阐明。

红景天苷对百草枯中毒大鼠肺组织MMP-2及TIMP-1表达的影响

目的探讨红景天苷对百草枯中毒大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和组织特异性抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响。方法将90只健康清洁级SD大鼠随机分为正常组10只、模型组40只、治疗组40只,后两组以染毒后不同时间又分为四个亚组,每亚组10只。模型组和治疗组制备急性百草枯中毒肺损伤模型,染毒后治疗组腹腔注射红景天苷10 mg/kg,模型组腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液,每12小时一次。各组在1 h、6 h、24 h、72 h时间点取材。采用免疫组化法检测各组肺组织MMP-2、TIMP-1蛋白表达;Real-Time PCR法检测MMP-2 mRNA、TIMP mRNA表达。结果百草枯模型组和红景天苷治疗组MMP-2平均光密度值、TIMP-1平均光密度值、MMP-2mRNA表达均随着时间的延长逐渐升高(t分别=23.50、34.89、59.96、11.40、30.46、19.07;7.50、20.24、24.23、12.75、16.73、3.99;4.98、10.16、16.12、5.17、11.14、5.96;21.73、50.04、58.86、28.31、37.13、8.82;6.05、18.04、19.72、11.99、13.68;3.68、7.83、13.04、4.15、9.36、5.21,P均<0.05)。与对照组比较,百草枯模型组和红景天苷治疗组在6 h、24 h、72 h的MMP-2平均光密度值、TIMP-1平均光密度值、MMP-2 mRNA、TIMP-1 mRNA表达均明显升高(t分别=37.65、67.01、55.06;24.94、53.76、42.60;9.11、25.94、23.67;5.93、19.63、16.48;15.22、12.94、13.98;9.98、9.62、17.70;15.26、7.74、8.17;13.10、4.32、5.06,P均<0.05)。与百草枯模型组比较,红景天苷治疗组在6 h、24 h、72 h的MMP-2平均光密度值、TIMP-1平均光密度值、MMP-2 mRNA、TIMP-1 mRNA均明显降低(t分别=12.71、13.25、12.46;3.18、6.31、7.20;5.24、4.36、4.37;2.16、3.42、3.11,P均<0.05)。结论红景天苷通过降低MMP-2、TIMP-1及其mRNA的表达,保护百草枯中毒大鼠肺组织。

桂枝茯苓胶囊干预大鼠心脏微小血管重塑的机制研究

目的观察动脉粥样硬化(AS)时大鼠心脏微小血管变化及桂枝茯苓胶囊对其影响作用。方法将40只SD大鼠随机分为空白组11只和造模组29只。8周末两组各取2只处死,病理证实造模成功后随机将造模组大鼠分为观察组、对照组、模型组各9只。分别给予桂枝茯苓胶囊、辛伐他汀和卡托普利、生理盐水灌胃,14周末检测心肌微小动脉密度(MMAD)和心肌毛细血管密度(MCD),基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶2特异性组织抑制因子(TIMP-2)、核转录因子-κB(NF-κB)mRNA及蛋白表达。结果模型组MMAD高于空白组、对照组及观察组,差异有统计学意义(P<0.05),MCD低于空白组、对照组及观察组,差异有统计学意义(P<0.05),空白组、对照组及观察组MMAD差异无统计学意义(P>0.05),观察组MCD高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),观察组与空白组、空白组与对照组间MCD差异无统计学意义(P>0.05)。模型组MMP-2 mRNA及蛋白表达水平高于空白组、对照组及观察组,差异有统计学意义(P<0.05),对照组、观察组及空白组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组TIMP-2 mRNA及蛋白表达水平高于空白组、对照组及模型组,差异有统计学意义(P<0.05),对照组和模型组TIMP-2 mRNA及蛋白表达水平均高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05),对照组与模型组间差异无统计学意义(P>0.05)。模型组NF-κB mRNA及蛋白表达高于观察组,差异有统计学意义(P<0.05),观察组高于空白组及对照组,差异有统计学意义(P<0.05),空白组与对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。MMP-2 mRNA及蛋白表达与MMAD呈正相关(r=0.65、0.41,P<0.05),与MCD呈负相关(r=-0.59、-0.46,P<0.05)。NF-κB mRNA及蛋白表达与MMAD呈正相关(r=0.69、0.71,P<0.05),与MCD呈负相关(r=-0.49、-0.47,P<0.05)。结论 AS大鼠心脏微小血管发生重塑,可能的机制是NF-κB及MMP-2过表达;桂枝茯苓胶囊有抑制NF-κB及MMP-2过表达作用。

兔颈动脉球囊成形术后MMP9和TIMP1的原位表达

目的 :观察球囊损伤后基质金属蛋白酶 9( MMP9)及其组织特异性抑制因子1 ( TIMP1 )在血管原位表达的动态变化 ,探讨其在球囊成形术后再狭窄 ( RS)形成中的作用机制。方法 :5 0只兔子随机分成正常组、术后 3、7、2 1、90天组 ,正常组不做处理 ,原位杂交方法观察 MMP9及 TIMP1的 m RNA改变。结果 :正常对照组 MMP9m RNA未见阳性表达 ;3d时 ,可见整个中层广泛阳性表达 ;7d时 ,新生内膜阳性表达 ,中层未见阳性表达 ;球囊损伤后随时间延长表达强度及范围逐渐减小 ;90 d时 ,未见阳性表达。正常对照组血管内皮细胞可见 TIMP1基础表达 ;3d时 ,中层广泛阳性表达 ;7d时 ,新生内膜阳性表达 ,中层未见阳性表达 ;2 1 d时 ,新生内膜阳性表达 ,中层未见阳性表达 ;90 d时 ,仍有新生内膜阳性表达。结论 :血管球囊成形术后 MMP9及 TIMP1 m RNA异常表达可能与血管平滑肌细胞迁移。

连翘提取物对急性酒精中毒大鼠的干预作用及对TIMP-1、HIF-1α水平的影响

目的由75%食用级无水乙醇建立急性酒精中毒大鼠模型,探究连翘提取物对急性酒精中毒大鼠的作用机制。方法40只大鼠由75%食用级无水乙醇建立急性酒精中毒大鼠模型,成功36只,随机分为模型组、低浓度组(40 mg·L^(-1))、中浓度组(80 mg·L^(-1))、高浓度组(160 mg·L^(-1)),各9只。进行翻正反射实验,生物生化分析仪检测谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)水平,免疫投射比浊法检测β-内啡肽(β-Endorphins,β-EP)水平,硫代巴比妥酸法检测丙二醛(malondialdehyde,MDA),2,4-二硝基氟苯法检测谷胱甘肽-S-转移酶(Glutathione S-transferase,GST),酶联免疫法检测P-选择素。Western Blot检测组织特异性抑制因子-1(Tissue specific inhibitor-1,TIMP-1)、缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)表达。结果与模型组相比,低浓度组、中浓度组、高浓度组翻正反射消失时间缩短,SOD水平升高,翻正反射恢复时间延长,ALT、AST、MDA、GST、P-选择素、β-EP、TIMP-1、HIF-1α水平降低,有统计学意义(P<0.05)。与低浓度组、高浓度组相比,中浓度组翻正反射消失时间缩短,SOD水平升高,翻正反射恢复时间延长,ALT、AST、MDA、GST、P-选择素、β-EP、TIMP-1、HIF-1α水平降低,有统计学意义(P<0.05)。结论连翘提取物通过调控TIMP-1、HIF-1α表达,改善急性酒精中毒大鼠肝功能,起到抗氧化效果,中浓度连翘提取物作用效果最明显。

基质金属蛋白酶及其抑制剂对肺纤维化大鼠MMP-2和TIMP-1表达的影响

目的研究红景天苷(SDS)对百草枯(PQ)中毒大鼠肺纤维化肺组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织特异性抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响。方法 SD大鼠随机分为对照组,PQ模型组和SDS治疗组。一次性灌胃PQ制备肺纤维化模型,治疗组腹腔注射SDS(10 mg/kg,q12 h);正常对照组腹腔注射等体积NS。PQ模型组和SDS治疗组分别在染毒后相应时间点(1 d,3 d,7 d,14 d,21 d,28 d)麻醉处死大鼠;取其肺组织,进行HE染色;免疫组化和Real-Time PCR检测MMP-2、TIMP-1蛋白与mRNA表达。结果与NS组比较,模型组MMP-2 mRNA及其蛋白、TIMP-1 mRNA及蛋白的表达明显增强(P<0.01);各干预组肺组织表达相对减低(P<0.05)。结论 SDS能降低MMP-2及TIMP-1的mRNA及蛋白的表达,抑制PQ中毒大鼠肺组织的纤维化。

复方青黛颗粒对溃疡性结肠炎模型大鼠结肠MMP-1及TIMP-1表达的影响

[目的]观察复方青黛颗粒对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠基质金属蛋白酶1(MMP-1)及其特异性组织抑制因子(TIMP-1)基因表达的影响,探讨其治疗UC的作用机制。[方法]用三硝基苯磺酸(TNBS)制备UC大鼠模型,将52只SD大鼠随机分为正常对照(空白)组、模型组、美沙拉嗪(5-ASA)组,复方青黛颗粒低、中、高剂量组,从造模后第3天开始分别每天灌胃给药1次至实验结束,第14天(灌胃10d后),用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测MMP-1、TIMP-1基因表达的水平。[结果]模型组MMP-1、TIMP-1基因相对表达量均明显高于空白组(P<0.05);复方青黛颗粒中、高剂量组MMP-1相对表达量及中、高剂量组和5-ASA组TIMP-1相对表达量均明显低于模型组(均P<0.05)。[结论]复方青黛颗粒能有效治疗TNBS诱导的UC模型大鼠,可能与复方青黛颗粒抑制MMP-1、TIMP-1基因表达有关。

血清Vaspin、ATGL水平与老年患者冠心病危险因素及严重程度的相关性

目的:探讨血清特异性丝氨酸蛋白酶抑制因子(Vaspin)、脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)水平与老年患者冠心病(CHD)危险因素及严重程度的相关性。方法:选取CHD患者(CHD组)124例和健康体检者(NC组)80例,收集两组入院时的基线资料,于入院后第2天检测CHD相关血液学指标;并于入院3 d内行冠状动脉造影,以Gensini积分评价冠状动脉狭窄程度,NC组记录除Gensini积分外其他指标,统计并分析结果。结果:(1)CHD组收缩压、舒张压、体重、体质指数(BMI)、吸烟指数、饮酒指数、食盐日摄入量均高于NC组。(2)CHD组Vaspin、ATGL水平、出凝血指标国际标准化比值(INR)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于NC组,纤维蛋白原(FIB)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白a[Lp(a)]、血糖水平高于NC组。NC组无明显冠脉狭窄,CHD组改良Gensini积分为22.86±8.09。(3)Vaspin、ATGL与收缩压、舒张压、体重、BMI、吸烟指数、饮酒指数及食盐摄入呈负相关(P<0.05)。(4)Vaspin、ATGL与FIB、TC、TG、LDL-C、Lp(a)、血糖水平及Gensini积分呈负相关(P<0.05),与INR、HDL-C水平呈正相关(P<0.05)。结论:Vaspin、ATGL与老年患者CHD危险因素及CHD严重程度密切相关,CHD危险因素可能导致或加重机体糖、脂代谢及凝血系统紊乱,从而影响Vaspin、ATGL水平;Vaspin、ATGL可能作为一种保护性因子,参与机体代谢平衡的维持。