内毒素休克特异性阻断治疗的进展

内毒素休克的治疗是当前临床医学亟待解决的重要课题。随着对细菌发病机理和细胞因子、粘附分子及一氧化氮等在休克中作用的深入了解,应用单克隆抗体、可溶性受体、受体抑制剂及血液净化等,特异地阻断某些媒介因子的作用以防治内毒素休克已初见成效。本文就这方面的有关近况作一综述。

特异性阻断剂Nec-1对视网膜缺血再灌注损伤模型小鼠坏死性凋亡的影响及作用

目的探讨特异性阻断剂Nec-1对视网膜缺血再灌注损伤(retinal ischemia reperfusion injury,RIRI)模型中坏死性凋亡的影响及作用。方法取60只野生型C57小鼠随机分为实验组、对照组及空白组。每组20只。在进行Nec-1对坏死性凋亡影响研究中,空白组15只小鼠不做任何处理,实验组15只小鼠给予玻璃体内注射2μL Nec-1(2mol·L^(-1))预处理,对照组15只小鼠无预处理;预处理4 h后实验组及对照组通过前房灌注法建立RIRI模型;再灌注损伤后3 d,每种检测方法各取5只小鼠分别于取材后行Western blot、免疫荧光定量PCR、免疫荧光染色,检测以下基因mRNA和蛋白的表达变化:IL-1β、IL-6、TNF-α、RIP3、RIP1及Caspase-8。在进行Nec-1对视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)的影响研究中,实验组、对照组及空白组各5只小鼠纳入荧光金标记。空白组小鼠荧光金标记后不做任何处理。荧光金标记7 d后,实验组小鼠给予玻璃体内注射2μL Nec-1(2 mol·L^(-1))预处理,对照组无预处理。预处理4h后实验组及对照组通过前房灌注法建立RIRI模型。再灌注损伤后3 d,收集视网膜组织行铺片RGC计数研究。结果与对照组相比,实验组RIP3、RIP1的mRNA表达明显降低,差异均有统计学意义(均为P<0.001);IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表达亦均明显降低,差异均有统计学意义(均为P<0.001);Caspase-8的表达变化不明显,与对照组相比差异无统计学意义(P=0.654 8)。通过Western blot检测发现,实验组RIP3蛋白表达较对照组明显降低,其变化趋势与RIP3 mRNA水平的变化基本一致。通过视网膜切片免疫荧光染色检测亦发现,实验组RIP3蛋白表达较对照组明显降低。实验组全视网膜铺片中每个视野下荧光金逆行标记RGC数(197.3±3.6)较对照组(107.5±6.1)明显增多,差异有统计学意义(P<0.001)。结论实验性RIRI模型中,Nec-1能阻断坏死性凋亡,并显著增加RGC数。

锤头型核酶特异性阻断雄激素受体表达对前列腺癌细胞生长的影响

目的 探讨核酶阻断雄激素受体 (AR )基因表达治疗前列腺癌的可能性。方法 在脂质体介导下 ,锤头型抗雄激素受体核酶表达载体转染前列腺癌细胞 ,采用逆转录 聚合酶链反应(RT PCR)检测ARmRNA ,四甲基偶氮唑盐 (MTT)法检测细胞增殖活性 ,流式细胞仪 (FCM )检测细胞周期时相 ,原位末端转移酶标记法检测细胞凋亡。结果 核酶表达载体转染 1～ 5d后 ,前列腺癌细胞ARmRNA水平降低 32 .6 %～ 40 .7% (P <0 .0 5 ) ,细胞生长抑制率 18.2 8%～ 35 .34%(P <0 .0 5 ) ,细胞周期阻滞于G2 M期 ,诱导细胞凋亡 ,细胞凋亡比率增加 2 0 .70 % (P <0 .0 1)。结论 应用核酶特异性切割ARmRNA ,能有效阻断AR基因的表达 ,诱导前列腺癌细胞凋亡 ,有可能成为前列腺癌基因治疗的有效方法之一。

胶质瘤相关癌基因1特异性阻断剂对结直肠癌肿瘤干细胞分化的影响及对Hedgehog信号通路的调控作用

目的观察胶质瘤相关癌基因1特异性阻断剂(GANT-61)对结直肠癌肿瘤干细胞(CRC-CSCs)分化及对Hedgehog信号通路的调控作用的影响。方法磁珠分选法获得CD133+CRC-CSCs,用含不同浓度(0、10、20、40μmol/L)的GANT-61的干细胞培养液干预,设为对照组、低、中、高剂量组,测定干预不同时刻细胞活性、CRC-CSCs球形成率、CD133+占比、核转录因子1(Gli1)、Hh受体蛋白(Ptch1)、c-Myc、细胞角蛋白20(CK20)mRNA和蛋白表达。多样本计量资料比较采用单因素方差分析,两两样本比较采用SNK-q检验。结果与对照组比较,GANT-61各剂量组不同时刻CCK-8试验吸光度(A)值均降低(24 h:t=2.445、4.985、6.903;48 h:t=2.859、5.270、7.488;72 h:t=3.324、8.053、12.042,P<0.05),且随GANT-61干预剂量升高而降低(F=13.382、16.842、41.053,P<0.05),差异有统计学意义;对照组、低、中剂量组CCK-8试验A值随干预时间延长升高,且干预不同时刻CCK-8试验A值比较差异均有统计学意义(F=44.598、31.844,P<0.05),而高剂量组随干预时间延长无明显变化(F=1.585,P>0.05),差异无统计学意义。对照组、GANT-61低、中、高剂量组CRC-CSCs球形成率分别为(13.57±1.55)%、(11.22±1.01)%、(5.46±0.67)%、(1.60±0.30)%,CD133+占比分别为(96.20±3.07)%、(81.34±5.84)%、(62.01±5.03)%、(45.38±4.21)%;与对照组比较,GANT-61各剂量组CRC-CSCs球形成率及CD133+占比均降低(CRC-CSCs球形成率:t=2.840、10.739、16.954,P<0.05;CD133+占比:t=5.036、12.974、21.809,P<0.05),且随GANT-61干预剂量升高而降低,各剂量组组间比较差异均有统计学意义(CRC-CSCs球形成率:F=225.500,P<0.05;CD133+占比:F=62.988,P<0.05)。与对照组比较,GANT-61各剂量组Gli1、Ptch1、c-Myc、CK20 mRNA和蛋白相对表达量均降低(mRNA:低剂量组t=2.577、2.659、2.524、4.031;中剂量组t=5.271、5.587、6.163、6.500;高剂量组t=7.442、8.976、8.750、9.632,P<0.05;蛋白:低剂量组t=3.008、2.517、2.385、2.981;中剂量组t=5.664、8.923、9.500、11.180;高剂量组t=14.435、14.137、15.727、14.142,P<0.05),且随GANT-61干预剂量升高而降低(mRNA:F=14.825、21.057、22.389、27.160,P<0.05;蛋白:F=65.340、95.789、151.230、119.877,P<0.05),差异有统计学意义。结论GANT-61可能通过下调Hedgehog信号通路基因Gli1、Ptch1、靶基因c-Myc、分化基因CK20 mRNA和蛋白的表达,从而起到抑制CRC-CSCs细胞自我更新能力、促进细胞分化作用。

厄贝沙坦对缺血性心肌病合并2型糖尿病患者心率变异性、室性心律失常及左心功能的影响

缺血性心肌病死亡的常见方式为心力衰竭和猝死,而猝死与室性心律失常密切相关,心率变异性（heart rate variability,HRV）作为评价自主神经病变的独立指已经得到临床认可,是预测心血管疾病死亡的独立危险因子,缺血性心肌病（IC3-4M）合并2型糖尿病（2TDM）患者的HRV明显下降;厄贝沙坦是特异性阻断AT1受体的药物,具有高度的选择心血管的作用，改善心率变异性，使HRV明显提高。

依普利酮在心血管疾病中应用的新进展

醛固酮受体不仅存在于肾脏，也存在于心脏、血管及脑中。许多研究发现，醛固酮与其受体结合可导致心血管系统损害。醛固酮拮抗剂螺内酯对心血管系统具有保护作用，可预防和治疗醛固酮对血管及靶器官的损害，但存在性激素等相关不良反应使之不宜广泛应用于临床。新一代选择性醛固酮受体拮抗剂依普利酮可特异性阻断醛固酮受体，而对雄激素和孕酮受体的亲和力极低，可替代螺内酯用于心血管疾病的治疗。

PD98059对乙醛刺激的大鼠肝星状细胞增生的影响

目的:探讨特异性MEK1阻断剂PD98059对乙醛刺激的肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)增生及其细胞增生核抗原表达的影响。方法:用PD98059对乙醛刺激的HSC进行处理,分别以MTT比色、免疫细胞化学法检测细胞增生及其细胞增生核抗原表达。结果:PD98059在20μmol/L时即对HSC增生出现抑制作用(P<0.05,C组0.109±0.20 vs B组0.146±0.030),50、100μmol/L时抑制作用逐渐增强(P<0.05,D、E组0.081±0.010、0.056±0.020 vs B组0.146±0.030);HSC中PCNA表达也随PD98059剂量增加而减弱(P<0.05,C、D、E组0.62±0.09、0.47±0.04、0.34±0.04 vs B组0.74±0.05)结论:PD98059对HSC增生及细胞增生核抗原表达具有抑制作用,提示Erk信号传导通路是调控肝星状细胞增生的重要通道。

缬沙坦中血管紧张素Ⅱ提纯、测定及药理作用

缬沙坦是高选择性血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）Ⅰ型受体（AT1）的非肽类阻滞剂，通过对肾素一血管紧张素一醛固酮系统（RAS系统）特异性阻断来达到控制血压的效果。缬沙坦的降血压疗效和耐受性已在多个临床试验中得到证明。

传统中药可缓解骨质流失

根据最新一项研究，一类中药中常用的草药成分或许能够由于缓解骨质流失，而且不会引发负面效应。以“一串红”为研究对象，来自UBC的科学家们发现了一种特异性阻断CathepsinK酶的方法。

p53基因与肿瘤治疗研究进展

p53基因是细胞内重要的抑癌基因,在抑制肿瘤发生发展过程中具有重要的作用,同时p53基因在人类50%左右的肿瘤中都有突变,因此p53基因与肿瘤的关系非常密切,以p53基因为作用靶点的治疗已经成为肿瘤研究的热点。本文对p53基因相关的几种重要治疗策略做简要综述。

酪氨酸激酶受体抑制剂STI571对胰腺癌细胞生长的抑制作用

STI571（CGP57148）是特异性酪氯酸激酶受体抑制剂，特异性阻断Abl、血小板衍化生成因子、c-kit受体。本研究旨在探讨应用STI571对胰腺癌细胞生长的影响。

椎管内应用镇痛药物的问题和展望

椎管内应用药物镇痛的机制涉及到几个方面,局麻药为非特异性阻断神经轴而产生镇痛效果。然而,抗伤害作用多数是通过药物直接作用于脊髓水平而发挥其作用,新斯的明作用机制不同于上述药物,它是通过抑制内源性乙酰胆碱的灭活。NMDA受体拮抗剂能阻滞外周神经伤害刺激导致的中枢敏感化。本文就椎管内应用阿片类药、局麻药、α2-肾上腺素能激动药、NMDA受体拮抗药、三环类抗抑郁药、Ca2+通道阻断药、NO合酶、钠钾泵抑制药及新斯的明镇痛近来的发展作一简介。

环靶明在体内及体外对人胶质母细胞瘤A172细胞生长的作用

通过环靶明在体外及体内特异性阻断人胶质母细胞瘤细胞A172中的Hedgehog信号通路（Hh）信号传递，观察其对A172细胞在体内及体外生长的影响。

中科院发现人源寨卡病毒抗体

中国科学院微生物研究所宣布，该所严景华研究员和高福院士领衔的课题组从一名寨卡病毒感染者体内发现了两株高效、特异的寨卡病毒单克隆抗体，该抗体有望成为治疗寨卡病毒感染的候选药物。由于寨卡病毒与同是黄病毒属的登革病毒亲缘关系很近，一些研究中发现的人源抗体会同时识别寨卡病毒和登革病毒，可能产生副作用。而此次筛选出的两株全人源抗体可特异性阻断寨卡病毒感染，

基质金属蛋白酶-9可作为抗卒中药物的治疗靶标

据研究人员报告，在短暂性局灶性脑缺血的动物模型的使用能特异性阻断基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的药物，可抑制层粘蛋白水解，防止神经原死亡。