肿瘤特异靶向性药物载体的研究进展

现代生物技术迅猛发展,针对肿瘤细胞的特异靶向性治疗面临着前所未有的机遇和挑战,同时,肿瘤治疗中的特异靶向药物载体也随着多学科综合性发展而不断出现,如抗体载体、配体载体、活性多肽载体、微粒复合载体等。通过对这些特异靶向药物载体的了解,有助于进一步研究和不断完善现有的肿瘤特异靶向治疗。本文综述了目前在临床和实验研究中几种常见的肿瘤特异靶向药物载体的研究进展。

软组织肉瘤靶向治疗研究进展

软组织肉瘤是一组间叶源性的恶性肿瘤,复发率和死亡率高。软组织肉瘤的治疗主要以外科手术、化疗和局部放疗为主。随着对软组织肉瘤发病和进展机制的研究的深入,以及与之相关的靶点不断被发现,针对不同软组织肉瘤亚型的靶向药物在临床试验中表现出积极的疗效。本文就靶向治疗在软组织肉瘤中的临床应用进行简要综述。

纳米药物传递系统的研究进展

根据国内外文献资料的相关报道,对纳米药物传递系统的分类、制备方法以及纳米药物传递系统在抗肿瘤药物、抗生素类药物、生化药物以及中药制剂中的应用进行简要介绍。结果显示纳米技术正在被广泛应用于药物的传递体系中,在药物制剂领域有广阔的发展前景。

阿霉素前体药物制剂的设计及其研究进展

目的对阿霉素前体药物制剂的理化性质,细胞毒性研究和药物动力学研究进行综述。方法依据近年来国内外公开发表的文献与专利46篇,对阿霉素前体药物制剂的研究进行了分类,归纳和整理。结果阿霉素前体药物制剂能够促进肿瘤细胞对药物的摄取,增加药物的肿瘤细胞毒性,降低心脏毒性。结论 阿霉素前体药物制剂具有很好的应用前景。

抗体/腺病毒复合物为载体的基因定位递送

临床基因治疗方案中基因载体在疾病部位的靶向递送仍是急待解决的问题。本研究将腺病毒与一种生物素化的特异性抗腺病毒六邻体的多克隆IgG结合,固定于结合了亲和素的胶原蛋白膜上,成功获得腺病毒载体基因靶向定位递送体系。体外稳定性研究结果表明该体系中病毒载体可有效保持活性。通过这种特异性抗体偶联方式,将携带单纯疱疹胸苷激酶(HSVtk)编码基因片断的腺病毒结合在胶原膜上转染大鼠平滑肌细胞(A10),加入更昔洛韦(ganciclovir)后,只有生长在胶原膜上及膜邻近50μm内的细胞被杀死。在使用非特异性抗体的对照实验中,整个培养基范围内的细胞几乎全被杀死。以绿色荧光蛋白(GFP)为报告基因对猪的心肌进行转基因实验,结果显示注射特异性抗体偶联病毒的胶原凝胶比直接注射病毒悬液获得更高效的心室基因表达。所有研究结果表明,通过生物素和特异性抗体使病毒载体固定在胶原蛋白基质上,可达到有效的局部定位基因表达,避免向非病灶部位的扩散,是基因治疗中一种极具发展潜力的载体定位递送方法。

PPP1R3基因多态性与中国汉族人群2型糖尿病的相关性研究

目的 旨在研究 1型蛋白磷酸酶骨骼肌特异的糖原靶向调节亚单位基因 (PPP1R3)Asp90 5Tyr以及 3′ -UTR5bpD/I多态性与安徽省汉人群的 2型糖尿病 (T2DM )相关性。方法 运用PCR -RFLP法对安徽省合肥地区 36 6例汉族受试者 (T2DM患者 2 6 2例 ,健康成人 10 4例 )进行基因型测定。结果 (1)PPP1R3基因Asp90 5Tyr以及 3′ -UTR 5bpD/I多态性的基因型及等位基因频率在T2DM与健康对照组间分布均没有显著性差异 (P >0 .0 5 )。 (2 )PPP1R3基因Asp90 5Tyr以及3′ -UTR 5bpD/I多态性间呈连锁不平衡 ,其分布频率在不同人群中不尽相同。结论 PPP1R3基因Asp90 5Tyr以及 3′ -UTR 5bpD/I多态性可能在安徽省合肥地区 2型糖尿病发病中不起重要作用。两种多态性的分布表现明显的种族性。

PPP1R3基因Asp905Tyr多态性与安徽汉族人2型糖尿病相关性研究

目的研究 1型蛋白磷酸酶骨骼肌特异的糖原靶向调节亚单位基因 (PPP1R3) Asp90 5 Tyr多态性与安徽汉族人 2型糖尿病 (T2 DM)相关性。方法选取安徽省合肥地区汉族 T2 DM患者 2 6 2例 ,健康成人 10 4例 ,运用聚合酶链反应限制性酶切片段长度多态性技术 (PCR- RFL P)进行基因型测定。以体质指数 (BMI) 2 5为分割点 ,将病例组和对照组进行分层分析。结果 1PPP1R3基因 Asp90 5 Tyr多态性与安徽汉族人 2型糖尿病没有明显的相关性。 2以 BMI<2 5基因型Tyr/ Tyr组为参照组 ,BMI≥ 2 5携有 Asp90 5等位基因个体的糖尿病发病风险明显增加 (OR=3.6 9;95 % CI:1.38～ 8.89;P=0 .0 0 6 )。结论 PPP1R3基因 Asp 90 5 Tyr多态性可能不是安徽省汉族人 2型糖尿病主要的致病因素。肥胖与 Asp90 5等位基因间的交互作用可增加糖尿病的发病风险。

适配体在靶向特异性检测中的最新应用进展

适配体是体外采用SELEX技术筛选得到的一段寡核苷酸序列(DNA或RNA),能折叠成一定的空间结构结合靶物质,实现特异性吸附。其功能类似抗体,但具有抗体无法比拟的优势,如靶物质范围广、特异性强、亲和力高、可体外筛选、易于标记和修饰、稳定性好、没有毒性、易制备等。近年来,适配体已在分析检测、生物化学、食品安全、临床医疗等领域得到广泛应用。本文综述了适配体在金属离子、抗生素、农药残留、真菌毒素、蛋白质、微生物、细胞等成分靶向特异性快速检测方面的应用进展,并分析其存在的局限性和问题,展望其应用前景和发展趋势,以期为适配体应用的拓展和相关研究提供依据和支持。

制剂及药物传输系统：纳米技术

纳米技术产品可分为三类：纳米材料和器械；分析和成像工具，及特别有兴趣的纳米新治疗药和药物输送系统，开发后者的目的是寻找能靶向特异疾病的多功能、结构性材料，或有输送物质通过生物学屏障的功能。在这一领域发生了一些特别创新性的研究。

PPP1R3基因3′端非翻译区5 bp缺失/插入多态性与2型糖尿病相关性研究

目的 研究 1型蛋白磷酸酶骨骼肌特异糖原靶向调节亚单位 (PPP1R3)基因 3′-非翻译区 5 bp缺失 /插入 (deletion/insertion,D/I)多态性与 2型糖尿病 (type 2 diabetes,T2 DM)的相关性。方法 选取安徽省合肥地区汉族 T2 DM患者 2 6 8例 ,正常对照 10 6名 ,用聚合酶链反应扩增片段长度多态性技术进行基因型测定。结果 (1) PPP1R3基因 3′-非翻译区 5 bp D/I多态性的基因型及等位基因频率在 T2 DM与正常对照组间分布差异无显著性 (P>0 .0 5 )。(2 ) T2 DM或正常对照组中不同基因型间发病年龄、病程、空腹血糖、餐后 2 h血糖、空腹胰岛素、胰岛素敏感指数、体重指数、腰臀围比、收缩压、舒张压差异均无显著性 (P>0 .0 5 )。(3) PPP1R3基因 3′-非翻译区 5 bp D/I多态性频率与日本人群和加拿大人群相近。明显低于 Pima印第安人、瑞典的白人。结论 PPP1R3基因 3′-非翻译区 5 bp D/I多态性与安徽省合肥地区 2型糖尿病发病无明显关联 ,具有明显的种族差异。

PPP1R3基因Asp905Tyr多态性与安徽省汉族人群2型糖尿病相关性研究

目的 研究1型蛋白磷酸酶的骨骼肌特异糖原靶向调节亚单位基因(PPP1R3)Asp905Tyr多态性与安徽省汉族人群2型糖尿病相关性。方法 选取安徽省合肥地区汉族2型糖尿病患者262例,健康成人104名,运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)进行基因型测定。以体重指数(BMI)25kl/m^2为分割点,将病例组和对照组进行分层分析。结果 PPP1R3基因Asp905Tyr多态性与安徽省汉族人群2型糖尿病没有明显的相关性;以BMI<25kg/m^2基因型Tyr/Tyr组为参照组,BMI≥25kg/m^2携有Asp 905等位基因个体的糖尿病发病风险明显增加(OR=3.69,95％CI:1.38～8.89,P=0.006)。结论 PPP1R3基因Asp 905Tyr多态性可能不是安徽省汉族人群2型糖尿病主要的致病因素。肥胖与Asp905等位基因间的交互作用可增加糖尿病的发病风险。