染色体平衡性结构畸变携带者的生育风险研究

目的:研究染色体平衡性结构畸变携带者的生育风险,为遗传咨询与优生优育提供参考依据。方法:回顾性收集2012年1月至2023年7月就诊于梧州市工人医院的69例染色体平衡性结构畸变携带者的生育史及临床资料,按照染色体畸变类型、性别进行分组,评估各组的生育风险。结果:(1)69例染色体平衡性结构畸变携带者中20.29%(14例)既往无妊娠史,79.71%(55例)既往有妊娠史,31.88%(22例)既往生育有表型正常的后代。既往有无妊娠史、是否生育有表型正常的后代在相互易位组、罗氏易位组、倒位组3组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)55例有妊娠史的平衡性结构畸变携带者中,共妊娠158例次,其中自然流产或稽留流产的发生率为79.75%(126/158),活产缺陷儿的发生率为6.33%(10/158),生育表型正常后代的发生率为13.92%(22/158)。自然流产或稽留流产的发生率、活产缺陷儿的发生率、生育表型正常的后代的发生率在相互易位组、罗氏易位组、倒位组3组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)男性携带者其配偶自然流产或稽留流产的发生率为81.66%,活产缺陷儿的发生率为6.67%,生育表型正常后代的发生率为11.67%,女性携带者自然流产或稽留流产的发生率为83.67%,活产缺陷儿的发生率为6.12%,生育表型正常后代的发生率为10.21%,两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)无妊娠史的平衡性结构畸变携带者中,男性多表现为精子异常,女性主要表现为原发性不孕、闭经等。结论:染色体平衡性结构畸变携带者的自然妊娠风险很大,以自然流产及稽留流产为主,但仍可通过自然受孕获得表型正常的后代,染色体平衡性结构畸变可影响男性与女性的生育能力,导致不孕不育。

多色荧光原位杂交方法同时检测人精子染色体数目畸变和结构畸变

背景与目的:建立可以同时检测人精子染色体数目畸变和结构畸变的多色荧光原位杂交技术。材料与方法:使用2条1号染色体探针(着丝粒和末端探针),2条18号染色体着丝粒探针,分别用地高辛或生物素标记,与人精子核DNA进行荧光原位杂交,用CY3-链亲和素检测生物素探针杂交信号;用与FITC结合的抗地高辛抗体检测地高辛信号,结果:在Nikon荧光显微镜下,可以清楚看到精子头部呈现兰色的荧光信号背景下,有红色荧光点信号(1号染色体着丝粒),绿色荧光信号(1号染色体末端),和黄色荧光信号(18号染色体着丝粒部位红、绿两种荧光信号的混合色)。本方法能够同时检测到精子1号,18号染色体非整倍体率(双体率,缺体率),1号染色体短臂和着丝粒结构畸变(重复率,缺失率),以及二倍体精子率3种染色体异常。用建立的方法检测14名正常人135 937条精子,测得1号染色体双体率、缺体率分别为O.045％和0.048％;18号染色双体率、缺体率分别为0.053％和O.045％:二倍体精子率为0.061％;1号染色体末端重复率、缺失率分别为0.082％、0.069％,1号着丝粒重复率、缺失率分别为O.075％,O.060％;均在文献报道范围内。结论:本研究建立的多色FISH可用于测定正常人和环境化学物接触人群精子染色体数目畸变和结构畸变。

环氧乙烷遗传毒性的研究V．亚慢性吸入环氧乙烷的小鼠骨髓细胞染色体结构畸变试验

本文观察环氧乙烷（ＥＴＯ）亚慢性吸入染毒小鼠（５４ｍｇ／ｍ３，３６Ｏｍｇ／ｍ３，２ｈ／ｄａｙ，６ｄ／Ｗｋ，／１４ｗｅｅｋ）骨髓细胞染色体结构畸变率显著高于正常对照组（４．２％Ｐ＜０．０１），５４ｍｇ／ｍ３染毒组未见显著性差异。此外，发现两组染毒小鼠骨髓细胞分裂相明显少于正常对照组，３６０ｍｇ／ｍ３浓度组细胞分裂抑制效应大于５４ｍｇ／ｍ３浓度组，细胞分裂受抑制的机理尚待探讨。

细胞遗传学中单个细胞染色体结构畸变的意义探讨

对门诊遗传咨询者（ 咨询组）２６０ 例进行了外周血染色体检查，检出异常核型３０ 例，发生率为１１－５ ％ ，在核型正常者中分析３０５０ 个分裂相，发现仅有单个细胞染色体结构畸变２６ 例，畸变包括易位、倒位、缺失等，发生率为１０－０ ％ 。同时还选择了正常对照（对照组）４８ 人次，检查结果全部核型正常，分析３０５０ 个分裂相，未发现一例单个细胞染色体结构畸变。两组畸变率，经统计学处理，Ｐ＜ ０－０５ ，两者之间有显著差异，说明细胞遗传学中单个细胞染色体结构畸变对临床诊断有显著意义。认为单个细胞染色体结构畸变的发现即证明亲代可能是一种嵌合体，只是比率极小，它不象数目上的异常具有偶然性。文中讨论了其临床意义。

人精子染色体结构畸变与苯妥英钠的影响(英文)

背景:当各级生殖细胞DNA受到损伤而发生突变时,均可能通过受精卵遗传给后代,苯妥英钠作为传统抗癫痫药物,已被许多研究证实其对体细胞具有诱变效应,而是否对生殖细胞也具有诱变作用,并通过受精卵遗传给后代,尚需进一步研究。目的:检测苯妥英钠对人精子染色体的诱变效应。设计:以离体人精子染色体为观察对象的随机对照观察。单位:重庆医科大学附属第一医院心理卫生中心。材料:苯妥英钠购自Sigma公司,人精液标本取自近半年内未接触过理化诱变因子的健康成年男性。鼠卵取自6～8周龄的雌金黄地鼠,用含0.3%人血清白蛋白的BWW液培养基洗涤精卵和受精,在含3.5%血清白蛋白的BWW液培养基中使精子获能,受精后培养基用含10%地鼠血清的卵培养基。方法:将精子洗涤、离心、获能后,制作成5mL精子悬液,平均分置于5支离心管中,一支加入终浓度为40mg/L的平阳霉素作为阳性对照,一支不加任何试剂作为空白对照,其余3支分别加入终浓度为10mg/L、20mg/L、40mg/L的苯妥英钠。按常规方法制作无透明带的地鼠卵后,平均分为5等份,分别与上述5组精液混合,使地鼠卵受精,并用受精的地鼠卵制备人精子染色体。采用染色体结构畸变精子率(简称畸精率)和断裂数2个指标,应用人精子染色体离体测试系统检测不同浓度苯妥英钠对人精子染色体的诱变作用,并与平阳霉素40mg/L组和空白对照组比较。主要观察指标:各染色体精子染色体结构畸变情况,结构畸变精子率和断裂数。结果:①染色体结构畸变:不同浓度苯妥英钠组、阳性对照组和空白对照组均显示染色体断裂和单体断裂、断片、相互易位、双着丝粒体、环状染色体等多种精子染色体结构畸变,尤以苯妥英钠40mg/L组和平阳霉素40mg/L组更为显著。②染色体结构畸变精子率和染色体断裂数:不同浓度苯妥英钠组和平阳霉素40mg/L组的染色体结构畸变精子率和断裂数均较空白对照组高,其中苯妥英钠40mg/L组和平阳霉素40mg/L组差异有显著和高度显著性(P<0.005,P<0.05～0.01)。结论:苯妥英钠对人精子染色体有诱变作用。

三条染色体结构畸变致流产的细胞遗传学分析

本文作者对自然流产夫妇进行细胞遗传学检查时，发现女方为１号染色体臂间倒位并与８号染色体相互易位和３号染色体臂间倒位的携带者，这种涉及三条染色体结构畸变的类型十分罕见。确定其核型为：４６，ＸＸ，ｉｎｖ（１）（ｐ３１．２ｑ３２．１），ｔ（１；８）（ｑ３２．１ｑ２２．１），ｉｎｖ（３）（ｐ２５ｑ２１）。讨论了平衡易位和倒位对携带者在减数分裂配子形成过程中的影响，以及携带者的来源问题。

X射线致染色体结构畸变玻片标本制备的探索

医学遗传学是临床医学与遗传学相结合的学科,是医学教育的基础课程。染色体结构畸变观察是遗传学实验教学经典内容之一。为满足遗传学实验教学对染色体结构畸变玻片标本的需求,郑州大学实验教学中心采用X射线辐照离体人血方法诱导染色体产生结构畸变,经体外淋巴细胞培养56-64 h后,收获细胞,常规制备染色体玻片标本。结果提示,3.0 Gy电离辐照剂量能够较好地诱导染色体产生畸变,畸变类型主要包括微小体、断片、双着丝粒、环状染色体等。制作的畸变标本用于医学遗传学实验教学。经问卷星调查,学生对染色体结构畸变实验教学效果优评率达90.45%。该研究为染色体结构畸变玻片标本的制备提供参考依据。

应用草图法快速、准确地描述染色体结构畸变

染色体结构畸变是染色体病发生的重要原因之一,临床上常见有缺失、重复、倒位、易位等类型.

用阴道超声早期发现胎儿结构异常和染色体畸变

阴道超声已经逐渐成为早期发现胎儿结构异常和预测染色体畸变的最新方法。许多畸形在孕12周前已经发生,用高频阴道探头且接近靶目标可获得早期诊断。某些胎儿畸形与染色体异常有关,迄今可以识别的畸形综合征已经超过1000种,而阴道超声能比较早的(12-14MA)发现胎儿发育异常,尤以高危孕妇,因此可及时提示临床进一步做遗传学和生物化学的检查为产前诊断提供有价值的信息。

淋巴细胞染色体结构畸变的双生研究

染色体结构畸变的研究广泛地应用于分析外界因素所造成的遗传物质损伤。然而目前很少了解遗传因素对形成后天染色体结构畸变的影响。

400例外周血染色体自发性结构畸变观察与分析

在染色体分析过程中，常可检出散发性结构畸变。然而，其意义如何却不十分请楚．故此．本文对接受染色体检查的病进行了散发性结构畸变分组观察．并与正常人进行比较．现报千如下。

人精子染色体结构畸变的意义:诱发畸变分析

用异种受精系统分析对照组人精子染色体时,发现其染色体结构畸变率高(6.2%～13.0%),这些畸变可能是人为造成的。因为,应用同种受精技术分析其他物种的精子时,其畸变率低,中国仓鼠精子的畸变率为1.3%,小鼠为0.6%。而且,在人类自然流产者中,其染色体结构畸变率也远远少于数目畸变率(94%的畸变为数目畸变,仅有3～6%是结构畸变,而且仅有一半被认为是新发生的重排)。然而,精子染色体畸变率在个体间的差异和在同一个体内相对时间的稳定性以及使用已知的诱变剂后。

多色荧光原位杂交检测苯系物接触工人精子1,18号染色体畸变率

为研究苯系物暴露对工人精子染色体的损伤 ,用 4条DNA探针与间期精子核染色体进行多色荧光原位杂交 ,同时检测精子 1号、18号染色体数目畸变和 1号染色体结构畸变 (末端缺失与重复 )。作业车间空气中苯的时间加权浓度 (TWA)为 4 2 2 9mg m3,高于国家卫生标准 (6mg m3)。暴露组工人尿粘糠酸 (ttMA)高于对照组。共计数15例暴露组工人 14 4 2 82条精子 ,14例对照组工人 135 937条精子 ,杂交效率为 99 85 %。非整倍体测定结果 :暴露组精子 1号、18号染色体双体率 (分别为 0 0 88%± 0 0 4 1% ,0 0 87%± 0 0 4 9% )显著高于对照组 1号、18号双体率(0 0 4 5 %± 0 0 2 4 % ,0 0 5 3%± 0 0 2 8% ) ;暴露组 1号、18号染色体缺体率分别为 (0 11%± 0 0 5 9% ,0 0 75 %±0 0 35 % )显著高于对照组相应数值 (0 0 4 8%± 0 0 18% ,0 0 4 5 %± 0 0 2 4 % ) ;而二倍体精子率 ,两组差别无显著性。结构畸变测定结果 :暴露组 1号染色体的末端重复率、末端缺失率 (分别为 0 16 %± 0 0 37% ,0 14 %± 0 0 5 3% )显著高于对照组数值 (分别为 0 0 82 %± 0 0 2 3% ,0 0 6 9%± 0 0 2 8% ) ;暴露组 1号染色体着丝粒重复率及着丝粒缺失率(0 10 %± 0 0 35 % ,0 10 %± 0 0 4 1% )

优选技术对人精子染色体及超微结构的影响

目的 :了解优选技术对人精子染色体及超微结构的影响。 方法 :分别应用上游法、Percoll密度梯度离心法及双曲管优选法处理精液 ,观察优选前后精子染色体畸变率、精子性染色体比例及超微结构相对正常的精子百分率。 结果 :精子染色体畸变率、精子性染色体比例及超微结构相对正常的精子百分率在 3种优选方法优选前后均无显著改变 (P >0 .0 5 )。 结论 :3种优选方法不会增加精子超微结构的损害 。

CD对果蝇唾腺染色体形态结构的影响

用F -肌动蛋白的抑制剂细胞松弛素D (CD)对果蝇唾腺进行 1～ 5h处理 ,发现唾腺染色体的形态结构有明显畸变 .随着CD处理时间的延长 ,唾腺染色体形态结构的畸变逐渐加剧 ,表现出松散区域逐渐扩大 ,带纹由模糊到消失、胀泡由存在到消失等一系列形态结构的连续变化过程 ,说明F

染色体畸变的现代诊断技术研究进展

染色体畸变是人类最常见的遗传病，患者大多有严重的智力障碍和某些组织器官畸形等，同时也是导致妊娠早期自然流产和不孕不育的重要原因。传统的染色体畸变诊断方法为G显带染色体核型分析，这是20世纪70年代建立起来的经典诊断方法，可以观察染色体的数目和整套染色体的主要带形，其分辨率约为350～450个染色体条带。但对于标记染色体（来源不明的染色体）、复杂的染色体易位或重排，以及微小的染色体结构畸变则难以进行准确的分析。随后发展起来的高分辨显带核型技术和一系列与分子诊断技术相结合的诊断技术，极大地丰富了染色体病的诊断方法。本文对这方面的进展进行综述。