基于基因芯片的比较基因组杂交方法在分析非特指型外周T细胞淋巴瘤染色体改变中的价值评估

【摘要】目的探讨基于基因芯片的比较基因组杂交（array—basedcomparativegenomichybridiza—tion。Array—CGH）方法检测非特指型外周T细胞淋巴瘤（peripheralT—celllymphoma—nototherwisespeci—fled，PTCL—NOS）的分子遗传学改变特征的临床价值。方法收集2001年10月至2008年12月PTCL—NOS患者组织标本31例，采用1MbArray—CGH检测其基因变化，并用TilepathArray—CGH对检测结果进行验证。数据采用SPSS14．0统计软件进行分析。结果31例PTCL—NOS标本中，有17例（54．8％）出现不同程度的染色体改变，且有基因改变的患者生存期明显短于无基因改变的患者，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。经TilepathArray—CGH检测验证，1MbArray—CGH检测的基因改变与TilepathAr—ray—CGH检测的基因改变完全一致。结论Array—CGH可以全面快速检测与肿瘤相关的染色体改变，对研究淋巴瘤特异性遗传特征具有重要意义。

非特指型外周T细胞淋巴瘤患者应用剂量调整EPOCH方案或CHOP方案的治疗效果及不良反应

目的观察非特指型外周T细胞淋巴瘤患者应用剂量调整EPOCH方案或CHOP方案的治疗效果及不良反应,以为外周T细胞淋巴瘤的治疗提供合理化方案。方法采用临床资料抽查法,对120例2010—2016年收治的非特指型外周T细胞淋巴瘤患者进行抽调,按照治疗方法的不同,分为对照组和观察组,两组各60例,对照组应用CHOP方案治疗,观察组应用调整剂量的EPOCH方案,比较两组临床疗效和不良反应。结果观察组临床治疗总有效率76.67%(46/60)与对照组相比70.00%(42/60),差异无统计学意义(P>0.05);观察组不良反应的发生率为23.33%(14/60)与对照组不良反应发生率30.00%(18/60),差异无统计学意义(P>0.05)。结论非特指型外周T细胞淋巴瘤患者应用剂量调整EPOCH方案或CHOP方案治疗效果及不良反应经临床统计分析,差异并不明显,在治疗患者方面,还需要进一步调整治疗方案。

miR-150在非特指型外周T细胞淋巴瘤中的表达及靶基因预测

目的探讨非特指型外周T细胞淋巴瘤(PTCL-U)中miR-150的表达情况及可能的靶基因。方法通过定量RT-PCR检测15例PTCL-U患者和8例反应性淋巴结增生患者(对照组)淋巴结标本中miR-150表达水平。利用TargetScan分析结合既往研究和PTCL-U的可能发病机制,预测miR-150的可能靶基因。通过Western Blotting检测survivin在PTCL-U表达情况。结果与对照组相比,15例PTCL-U患者低表达miR-150。预测survivin可能是miR-150的靶基因。通过Western Blotting证实,与对照相比,survivin在PTCL-U高表达。结论 miR-150参与了PTCL-U的发生或发展,miR-150可能是PTCL-U诊治的潜在靶点之一。

原发胃部非特指型外周T细胞淋巴瘤4例特征分析

本研究旨在探讨原发于胃部非特指型外周T细胞淋巴瘤(PTCL-NOS)的临床病理、免疫表型特征及诊断要点以提高临床医师和病理医师对该病的认识。对我院2008年9月至2011年10月收治的4例原发胃部PTCL-NOS患者进行了回顾性总结,分析患者的临床资料、组织病理学特征及免疫组织化学标记。4例患者均因上腹部不适、腹痛或腹泻等消化道症状,行胃镜活检或手术切除而发现本病。分析结果表明,患者发病初均无肝脾肿大,外周血及骨髓检查均正常;肿瘤细胞有明显的多形性、异型性,肿瘤细胞表达CD3、CD43、CD45RO等T细胞标记物,而CD10、CD20、CD79a阴性;2例患者行CHOP方案化疗,1例行EPOCH方案化疗,另1例行DHAP方案化疗,4例患者化疗均有效,随访10-48月,患者均存活。结论:原发胃部PTCL-NOS较罕见,临床表现无特异性,掌握其形态学及免疫组织化学特点对于确诊本病具有重要的意义;与其他部位PTCL相比,本病对化疗敏感,预后良好。

剂量调整EPOCH方案或CHOP方案治疗初治非特指型外周T细胞淋巴瘤疗效观察

目的观察非特指型外周T细胞淋巴瘤(PTCL-NOS)患者应用剂量调整EPOCH方案或CHOP方案治疗的临床疗效及不良反应。方法选取2009年10月至2014年12月在江苏省人民医院血液科治疗的PTCL-NOS患者45例。一线应用剂量调整EPOCH(DA-EPOCH)(36例)或CHOP样方案(9例)化疗3~8个周期。观察患者的治疗效果,随访观察至发稿时,以患者死亡为随访终点,采用时序检验(Log-Rank)对生存率进行比较,Kaplan-Mcicr对预后影响的单因素进行分析,Cox比例风险模型分析影响预后的因素。结果一线化疗后患者总的临床获益率68.9%(31/45)。随访至发稿时,患者死亡25例,未发生由治疗引起患者死亡事件,总生存时间3~60个月,中位生存时间27个月。1年总体生存率(OS)为83.3%,3年总体生存率为38.0%。单因素分析结果显示,PIT、体力评分、临床分期、骨髓受侵、结外病变多于1处者、LDH水平、治疗是否缓解与PTCL-NOS患者的预后相关(P<0.05);多因素分析显示临床分期、治疗是否缓解、PIT评分是患者死亡的主要风险因素。结论临床分期、治疗是否缓解、PIT评分是患者死亡的主要风险因素。PTCL-NOS患者总的临床治愈率仍旧较低,总体生存率不高,治疗方案改进仍需进一步的更多临床数据支持。

非特指型外周T细胞淋巴瘤microRNA的表达及其生物学信息分析

目的探讨非特指型外周T细胞淋巴瘤中microRNA的特征性改变及其在发病机制中的作用。方法应用高通量miRNA芯片技术对5例原发于淋巴结的非特指型外周T细胞淋巴瘤及5例反应性增生的淋巴结组织进行检测,筛选出特异性表达的miRNA,采用Targetscan、miRnada及mirdb软件对差异有统计学意义的miRNA进行靶基因预测,应用生物学信息方法对靶基因GO和信号通路进行分析。结果 miRNA表达谱分析显示,有20种miRNA在这两组样本中差异有统计学意义(P<0.05),其中非特指型外周T细胞淋巴瘤组有13种miRNA明显上调,分别为kshv-miR-K12-12-5p,hsamiR-1290,hsa-miR-5585-3p,hsa-miR-593-3p,hsa-miR-4763-3p,hsa-miR-3196,hsa-miR-4714-5p,hcmv-miR-UL148D,hsa-miR-4485,hsa-miR-4769-3p,hsv1-miR-H17,hsa-miR-1587,hsa-miR-4674,预测靶基因显著性GO有30个,信号通路30条;有7种miRNA明显下调,分别为hsa-miR-3913-5p,hsa-miR-614,hsa-miR-224-3p,hsa-miR-4694-3p,hsa-miR-513c-3p,hsa-miR-4677-3p,hsa-miR-218-2-3p,预测靶基因显著性GO有31个,信号通路4条。结论有统计学意义的20种miRNA可能作为非特指型外周T细胞淋巴瘤与炎性反应性淋巴结增生鉴别指标。hsa-miR-1290、hsa-miR-4485、hsamiR-3196、hsa-miR-614、hsa-miR-224-3p,可能参与非特指型外周T细胞淋巴瘤的发病机制,所涉及的靶基因有BCL2、Cmyc、FOXA1、MAPT、NAT1、PSA、FUT4,影响的信号通路有MAPT通路、Wnt信号通路、NF-κB通路、Hippo信号通路、TGF-β信号通路、人类T淋巴细胞白血病病毒Ⅰ型(HTLV-1)感染相关信号通路。

剂量调整EPOCH方案治疗非特指型外周T细胞淋巴瘤疗效评价

目的对非特指型外周T细胞淋巴瘤的患者给予剂量调整EPOCH方案治疗的临床效果进行分析。方法选取2015年1月～2016年1月南阳市中心医院收治的82例非特指型外周T细胞淋巴瘤的患者进行分析,以随机数字表法将其分为观察组和对照组,观察组给予剂量调整EPOCH方案治疗,对照组给予CHOP方案治疗,对治疗后的临床效果、不良反应进行分析。结果观察组总有效率为97.56%,对照组总有效率为82.92%,差异具有统计学意义(P <0.05);观察组不良反应发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论非特指型外周T细胞淋巴瘤对患者的影响较大,在临床治疗中给予剂量调整EPOCH方案治疗效果较好,并且不良反应较少,值得临床应用。

非特指型外周T细胞淋巴瘤分子病理学研究进展

非特指型外周T细胞淋巴瘤(PTCL-NOS)是一组发生于成熟T细胞的恶性淋巴造血系统肿瘤,可能存在多个亚型、约占所有非霍奇金淋巴瘤(NHL)的1.5%~9.2%。其生物学行为及临床表现有明显的异质性,预后较差。近年来对其特异性遗传学特点的研究逐渐增多,提高了PTCL-NOS诊断的准确率,而对治疗和预后分型也作了一定的修改和补充;同时新的治疗药物和治疗策略不断出现,在一定程度上改善了肿瘤患者的预后。本文就PTCLNOS的遗传学特点、诊断要点及治疗进展作一简要介绍。

肺原发性非特指型外周T细胞淋巴瘤1例及文献复习

外周T细胞淋巴瘤(Peripheral T-cell lymphoma,PTCL)起源于胸腺后T淋巴细胞或(和)NK/T细胞的侵袭性淋巴瘤,具有显著异质性[1]。外周T细胞淋巴瘤-非特指型(Peripheral T-cell lymphoma,not otherwise specified,PTCL-NOS)指在世界卫生组织(WHO)造血和淋巴组织肿瘤分类中无独立分型者,均被定义为非特指型。PTCL-NOS临床表现为淋巴结肿大及结外疾病,多见于脾脏、骨髓和皮肤等,而肺部巨大肿物者罕见。现报道1例我院收治的以肺部巨大肿物为特点的肺原发性非特指型外周T细胞淋巴瘤病例,为临床诊治提供参考,并进行文献复习。

非特指型外周T细胞淋巴瘤的染色体异常：基于基因芯片的比较基因组杂交研究

目的研究非特指型外周T细胞淋巴瘤（FTCL-NOS）的分子遗传学改变特征，从而为揭示其发生、发展的分子机制及治疗提供科学依据。方法应用1Mb Array—CGH检测37例PTCL—NOS染色体改变，并经Tile path Array—CGH验证其结果。根据克隆性分析结果、形态学特征和提取DNA质量，最终确定31例为研究对象。结果31例中的17例（55％）存在染色体异常改变，包含重现性染色体片段的异常（≥4例）。其中最频发性染色体获得区域是1p36．13-1p36．32，7q22．1，7q36．1-7q36．3，7q32．1—7q32．3，7q22．1—7q34，9p11．2-9q12和9q33．3—9q34．3；最为频发性染色体缺失区域是1p12-1p21．1和13q14．11—13q14．3；另外，还发现多倍体和单倍体。结论PTCL—NOS存在多发性重现性染色体畸变，其中携有染色体畸变频发（≥6个区域）的病例预后不良：

韦氏环伴滤泡辅助T细胞表型并异常表达CD20的外周T细胞淋巴瘤1例并文献复习

目的探讨韦氏环伴滤泡辅助T细胞表型的外周T细胞淋巴瘤(Waldeyer’s ring peripheral T-cell lymphoma with T-follicular helper phenotype,wPTCL-TFH)临床病理学、遗传学特征及预后。方法收集1例wPTCL-TFH临床资料,对其病变组织行HE、免疫组化染色、EBER原位杂交及TCR基因重排检测,应用一代测序法检测IDH2 Exon4基因突变情况,并复习相关文献。结果患者女性,61岁,临床表现为咽痛、消瘦,无其他发热、盗汗等B症状。组织学表现为扁桃体实质内小-中等大淋巴细胞弥漫浸润。免疫表型:肿瘤细胞表达全T细胞标志物及滤泡辅助T细胞标志物:CD10、BCL6和PD-1,弥漫表达CD20,部分表达CD30(约10%);TCR基因单克隆性重排,IDH2基因未见突变。采用R-CHOP方案化疗6个周期,随访7个月,患者无瘤生存。结论wPTCL-TFH异常表达CD20者临床罕见,化疗中加入利妥昔单抗可能对CD20异常表达wPTCL-TFH有效,仍需更多的病例进一步证实。

163例外周T细胞淋巴瘤-非特指型患者的临床特征及预后分析

目的:阐明中国人群中外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-U)患者的临床特征,并探讨其与预后的关系。方法:回顾性分析2002年1月～2006年12月期间收治的初治PTCL-U患者163例,分析其临床特征,采用卡方检验(Chi-square test),比较不同临床特征与完全缓解率之间的关系。结果:PTCL-U患者的中位年龄39岁;男女比例为2.4:1;74.85%的患者有结外侵犯,最常见的结外侵犯部位是咽淋巴环(鼻咽、扁桃体和软腭);完全缓解率43.56%;Ⅲ～Ⅳ期、乳酸脱氢酶高、出现结外侵犯、体能状况差、巨大包块者完全缓解率低;性别、年龄、B症状及是否放疗与完全缓解率无显著性相关;国际预后指数(IPI)不同的患者,其完全缓解率有显著性差异。结论:中国人群中PTCL-U常发生于年轻男性患者,大部分患者伴有结外侵犯,完全缓解率低,可以利用IPI指数预测其疗效与预后。

CHOP及高强度方案EPOCH、HyperCVAD、硼替佐米联合化疗治疗外周T细胞淋巴瘤-非特指型的临床效果及预后因素分析

目的探讨不同化疗方案对外周T细胞淋巴瘤-非特指型（PTCL-NOS）患者的近期临床疗效及预后因素。方法回顾性分析安徽省肿瘤医院2009年1月~2012年12月收治的45例PTCL-NOS患者的临床资料。根据患者肿瘤负荷情况、体能状况评分（ECOG）、疾病临床分期情况,采用CHOP及高强度方案[EPOCH、HyperCVAD（A、B方案）及硼替佐米联合化疗]治疗,评价治疗效果及分析预后因素。结果 45例PTCL-NOS患者经治疗后10例完全缓解（22.2%）,25例部分缓解（55.6%）,总有效率为77.8%,第1、2、3年的总生存率分别为84.4%、60.0%、33.3%。45例患者中Ki-67表达〉80%的患者2年生存率小于Ki-67表达≤80%的患者2年生存率,差异有统计学意义（P〈0.05）。中位生存时间25.5个月,单因素分析β2微球蛋白水平、外周T细胞淋巴瘤预后指数（PIT）、骨髓侵犯、临床分期、乳酸脱氢酶水平、体能状况评分与预后生存有关。PIT是PTCL-NOS患者的预后的影响因素,临床分期是影响患者近期疗效的重要因素。结论 PTCL-NOS目前尚无统一的标准方案,对常用的一线方案近期疗效较好,但多数患者很快出现复发、耐药、疾病进展。对于年龄较轻,体能状况评分较好、肿瘤负荷较大的患者建议采用高强度方案组方案和新药的运用争取尽早达到CR,延长总生存时间。

红细胞分布宽度在外周T细胞淋巴瘤非特指型患者预后评估中的价值

目的探讨红细胞分布宽度(RDW)在外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)患者预后评估中的价值。方法选择PTCL-NOS患者75例,均为初治。收集患者临床资料及初始治疗前的实验室检查指标,用全自动血细胞分析仪检测RDW,根据受试者工作特征(ROC)曲线确定RDW截断值。治疗后对患者进行电话随访,统计患者存活情况,计算1、2、3年生存率。用Log-rank方法进行预后影响因素的单因素分析,Cox比例风险回归模型进行多因素分析。结果确定RDW评估PTCL-NOS患者预后的最佳截断值为13.25%,此时其敏感度为0.714,特异度为0.600;当治疗前RDW为13.25%时,曲线下面积最大为0.624。75例患者中RDW≤13.25%者34例,RDW>13.25者41例;死亡33例,1、2、3年生存率分别为88.0%(66/75)、68.0%(51/75)、52.0%(39/75)。预后单因素分析显示:年龄>60岁、美国东部肿瘤协助组体质状态评分≥2分、Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期、国际预后指数(IPI)≥2分、PTCL-NOS预后指数评分≥2分、RDW>13.25%、血清白蛋白水平降低为预后不良因素(P均<0.05)。将上述因素纳入Cox比例风险模型多因素分析发现,年龄>60岁、Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期及RDW>13.25%为患者预后不良的因素(P均<0.05)。结论初诊时RDW升高的PTCL-NOS患者预后不良,RDW可作为患者预后评估的指标。

外周T细胞淋巴瘤-非特指型2例并文献复习

目的报告2例外周T细胞淋巴瘤-非特指型(peripheral T lymphocytes unspecified,PTCL-U)患者的临床、实验室指标及诊治和预后,以提高对该类疾病的认识。方法对2例PTCL-U患者的病例资料进行分析,并结合国内外相关文献进行复习。结果 PTCL-U临床特点为发热、淋巴结肿大,易侵犯肝、脾、骨髓、皮肤等结外部位和并发噬血细胞综合征。病情进展快,对化疗不敏感,2例均死亡。结论 PTCL-U恶性程度高,进展快,侵袭性强,预后极差,需提高对该病的识别,以期早期诊断和积极治疗。

伴全身弥漫性皮肤红斑的非特指型外周T细胞淋巴瘤一例并文献复习

目的:提高对以全身弥漫性皮肤红斑为初始表现的非特指型外周T细胞淋巴瘤的认识。方法:回顾性分析2019年10月福建省人民医院收治的1例伴全身弥漫性皮肤红斑的非特指型外周T细胞淋巴瘤患者的临床资料,并进行相关文献复习。结果:该患者以全身皮肤出现弥漫性红斑为主要起病症状,被误诊为变应性接触性皮炎,后皮肤红斑逐渐加重,并出现发热、淋巴结肿大等,经淋巴结活组织检查确诊为非特指型外周T细胞淋巴瘤。结论:以全身弥漫性皮肤红斑为初始表现的非特指型外周T细胞淋巴瘤较为少见,临床异质性大,诊断主要依靠淋巴结活组织病理检查,及时正确的诊断和尽早治疗可延长患者的生存期。

含西达本胺方案治疗复发难治性非特指型外周T细胞淋巴瘤的疗效与安全性

目的:探索含西达本胺(chidamide)方案治疗复发难治性非特指型外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma,not otherwise specified,PTCLNOS)的疗效与安全性。方法:回顾性分析2017年12月1日—2021年9月20日在郑州大学第一附属医院接受含西达本胺方案治疗的21例复发难治性PTCL-NOS患者的疗效、预后和不良反应。其中,7例接受西达本胺联合PD-1抑制剂+吉西他滨+来那度胺方案治疗(西达本胺联合PD-1抑制剂组),7例接受西达本胺联合泼尼松+依托泊苷+沙利度胺(prednisone+etoposide+thalidomide,PET)方案治疗(西达本胺联合PET方案组),7例接受西达本胺联合沙利度胺或来那度胺+泼尼松(thalidomide/lenalidomide+prednisone,TP/LP)方案治疗(西达本胺联合TP/LP方案组)。观察3组的近期疗效、不良反应和生存结果。结果:21例复发难治性PTCL-NOS患者中,完全缓解3例,部分缓解7例,客观缓解率为47.6%。西达本胺联合PD-1抑制剂方案组、西达本胺联合PET方案组以及西达本胺联合TP/LP方案组的客观缓解率分别为71.4%、28.6%和42.9%,3组之间的差异无统计学意义(P=0.090)。21例患者的1年总生存率和无进展生存率分别为95.8%和83.8%,2年总生存率和无进展生存率分别为71.8%和71.3%。3组的总生存和无进展生存曲线的差异均无统计学意义(P=0.367,P=0.082)。主要的不良反应为骨髓抑制和胃肠反应,大多可以通过对症治疗和调整药物剂量予以缓解。结论:含西达本胺方案可以作为复发难治性PTCL-NOS患者安全而有效的治疗选择。西达本胺联合PD-1抑制剂方案可能显示出潜在的临床效应,但其对预后的影响仍需更多临床数据的支持。

非特指型外周T细胞淋巴瘤microRNA表达谱分析及其靶基因预测

目的通过分析非特指型外周T细胞淋巴瘤（PTCL-NOS）肿瘤组织中microRNA（miRNA）的表达情况，探索其分子改变特征。方法收集21例PTCL-NOS，发生于淋巴结内15例，淋巴结外6例：炎性反应增生性淋巴结组织13例；其中6例PTCL-NOS和3例炎性反应增生性淋巴结的石蜡包埋组织，应用TaqMan低密度芯片分析754种miRNA的表达差异；采用Targetscan与miRanda软件对显著差异的miRNA进行靶基因预测分析，应用生物信息学方法对靶基因进行显著的基因本体（GO）和信号通路分析。应用即时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）进-步验证3种miRNA（miR-511、miR-1291、miR-572）在15例PTCL-NOS与10例炎性反应增生性淋巴结中的表达情况。结果芯片检测发现7种miRNA（miR-886-3p、miR-511、miR-1291、miR-572、miR-27a-3p、miR-25-3p、miR-886-5p）在PTCL-NOS中表达上调，而miR-182-5p表达下调（P〈0．05）。预测靶基因显著性GO有63个、信号通路61条。3种miRNA的qRT-PCR结果与芯片分析miRNA表达趋势相同，其中miR-572和miR-1291在PTCL-NOS中表达上调，差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论这8种miRNA在PTCL-NOS中表达异常，可能参与该肿瘤发生发展的分子调控；其中涉及多种靶基因与复杂的信号通路。

非特指型外周T细胞淋巴瘤基因芯片表达谱GEO数据库挖掘分析

目的由于低发生率和异质性,非特指型外周T细胞淋巴瘤(PTCL-not otherwise specified,PTCL-NOS)在生物活动过程中很多方面仍然是未知的。本研究基于基因芯片数据采用生物信息学方法,挖掘PTCL-NOS的差异基因和相关信号通路,为进一步研究提供线索。方法从基因表达(gene expression omnibus,GEO)数据库获得2个数据集(GSE6338、GSE58445),采用基因本体论对差异基因进行功能分析。通过蛋白互作网络构建关键基因功能模块,进行京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。采用Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank test法对关键差异基因和临床资料进行生存分析。结果查找出1 058个差异基因,其中上调基因756个,下调基因302个。KEGG通路分析显示,PTCL-NOS与趋化因子、NF-κB、PI3K-Akt、RAS以及细胞周期通路相关,关键差异基因有CDK1、CCNB1、CXCR4、CDC20、CCR1和CXCL12。生存分析显示,CXCL12与总生存率(overall survival,OS)有统计学意义的关联,P=0.018。结论 PTCL-NOS的发病机制可能涉及不同基因和通路,查找出的6个差异基因和5条信号通路可能在其中发挥重要作用。

预后指数在外周 T细胞淋巴瘤-非特指型预后判断中的应用价值

目的评价外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-U)预后指数(PIT)在PTCL-U预后判断中的价值。方法分析2005年5月—2008年5月间61例经免疫组化方法复检确诊的PTCL-U患者的临床资料,按PIT的预后不良因素个数将61例患者分成4组,分析各组患者对治疗的反应及其预后的差异。结果预后不良因素等级与首程化疗的疗效有关(χ2=8.154,P=0.043),4组总的生存率经Log-rank检验差异显著(P=0.0498)。4组的中位生存时间(MST)分别为:36+、16.61、13.16、11.98个月。4组的1年总生存(OS)分别为85.66%、68.44%、44.62%、33.25%;2年OS分别为53.75%、39.11%、29.75%、16.62%。影响预后的不良因素多因素分析结果表明,PIT评分(P=0.043)可以作为PTCL-U的独立预后因素,而PIT中单一指标尚不能作为独立的预后因素。结论PIT能够在一定程度上预测PTCL-U对治疗的反应性和预后。