特泊替尼(Tepotinib)合成路线图解

特泊替尼(Tepotinib)是一款由德国达姆施塔特默克KGaA制药公司研发的口服选择性间质-上皮转化因子(c-Met)抑制剂,也是全球第一款用于治疗Met突变非小细胞肺癌的小分子抑制剂.本文对特泊替尼合成工艺进行归纳总结,以期为特泊替尼的合成路线设计提供新思路.

卡马替尼和特泊替尼治疗携带MET外显子14突变的转移性NSCLC研究进展

卡马替尼和特泊替尼是口服酪氨酸激酶抑制剂,靶向MET酪氨酸激酶受体,包括外显子14跳跃产生的变体。FDA分别于2020年5月6日和2021年2月3日批准卡马替尼和特泊替尼的临床使用。基于GEOMETRY mono-1和VISION临床研究结果的审查,在缓解程度和持续时间上,卡马替尼和特泊替尼显示出实质性有效性证据,并且在MET外显子14突变的转移性NSCLC患者治疗中具有良好的获益-风险特征。总结了卡马替尼和特泊替尼作用机制、临床前研究及临床研究进展,并讨论了支持卡马替尼和特泊替尼加速批准的原因。

一种特泊替尼关键中间体的合成工艺研究

一种特泊替尼关键中间体的合成研究。以3,6-二氯哒嗪为起始物料经取代、偶联、水解制备特泊替尼关键中间体,结构经^(1)H-NMR,^(13)C-NMR and LC-MS确认。对合成过程进行相关温度、反应比、时间和溶剂的优化,经^(1)H-NMR,^(13)C-NMR and LC-MS确认为目标化合物。该操作过程简单、反应温和,收率、纯度较高,具有良好的参考价值。

间质上皮细胞转化因子抑制剂特泊替尼的临床研究进展

间质上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一种重要肿瘤驱动基因。近年来,针对MET信号传导通路的靶向治疗成为了肺癌治疗的新靶点。特泊替尼作为全球首个口服、高选择性、强效MET抑制剂,先后在日本和美国被批准用于不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性NSCLC患者的治疗,同时其在临床研究中亦表现出良好的安全性和有效性。该文主要对目前特泊替尼药物在NSCLC、肝癌及NSCLC伴脑转移等适应证的临床研究进行综述。