紫癜灵对慢性免疫性血小板减少症患者Trp代谢的影响

目的:观察紫癜灵对慢性免疫性血小板减少症(ITP)阴虚血热证患者吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)/色氨酰-t RNA合成酶(TTS)介导的色氨酸(Trp)代谢途径的影响。方法:选取健康志愿者(正常对照组)与慢性ITP阴虚血热证患者(患者组)各20例。正常对照组不做任何处理,慢性ITP阴虚血热证患者采用紫癜灵治疗。治疗前后分别采集患者的肝素抗凝血标本,检测CD4+及CD8+T淋巴细胞中IDO、TTS表达及血浆Trp、Kyn浓度。结果:完全反应10例,有效7例,无效3例,有效率85.0%。患者组治疗前CD4+、CD8+T淋巴细胞IDO的平均荧光强度低于正常对照组(P<0.05),TTS的平均荧光强度高于正常对照组(P<0.05)。治疗后,患者组CD4+、CD8+T淋巴细胞中IDO的平均荧光强度较治疗前上升(P<0.05),TTS的平均荧光强度较治疗前下降(P<0.05)。患者组治疗前血浆Trp及Kyn浓度均高于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,患者组Trp浓度较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);Kyn浓度较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:紫癜灵可能通过影响慢性ITP阴虚血热证患者体内IDO/TTS介导的Trp代谢途径发挥其治疗作用。

葛根芩连汤对小鼠血清及粪便代谢的影响

为了探索葛根芩连汤对小鼠血清色氨酸及主要代谢产物和粪便中部分短链脂肪酸的影响,试验通过葛根芩连汤灌胃小鼠,分别在干预7 d和14 d后采集样本,运用高效液相色谱-紫外检测器（HPLC-UVD）法测定小鼠血清中犬尿氨酸（Kyn）、色氨酸（Trp）与5-羟色胺（5-HT）浓度,气相色谱（GC）法测定小鼠粪便中乙酸、丙酸和丁酸含量。结果表明：与空白组相比,用药组小鼠血清Kyn和5-HT浓度明显升高（P〈0.05）,Trp无明显变化（P〉0.05）;给药7 d后粪便中丙酸浓度上升（P〈0.05）,用药14 d后乙酸、丙酸和丁酸浓度极显著升高（P〈0.01）。说明葛根芩连汤对小鼠血清Trp及主要代谢产物和粪便中部分短链脂肪酸存在一定的影响。

基于MAPK/NF-κB信号通路探讨甘麦大枣汤对乳腺癌相关抑郁症的治疗作用及机制

目的:观察甘麦大枣汤对乳腺癌相关抑郁的抗抑郁作用,并从丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核转录因子-κB(NF-κB)通路探讨其调控免疫炎症及神经递质的作用机制。方法:BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组(氟西汀5 mg·kg^(-1)·d^(-1))、甘麦大枣汤低(20 g·kg^(-1))、高(40 g·kg^(-1))剂量组,每组10只。建立小鼠乳腺癌4T1原位移植瘤诱导小鼠抑郁样行为模型,通过悬尾实验和强迫游泳实验评价小鼠抑郁样行为;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大脑皮层中白细胞介素(IL)-17A、叉头框蛋白P3(FoxP3)、IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达;流式细胞术检测脾和胸腺免疫细胞亚群比例;液相色谱-质谱联用技术(HPLC-MS)/MS检测大脑皮层内神经递质含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测MAPK和NF-κB通路活化。结果:与模型组比较,甘麦大枣汤40 g·kg^(-1)连续给药4周能明显降低乳腺癌荷瘤动物悬尾和强迫游泳不动时间(P<0.05);IL-1β、IL-17A、TNF-αmRNA表达水平明显降低(P<0.05);T细胞、CD4^(+)T细胞、B细胞、辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)比例升高,CD8^(+)T细胞比例下降(P<0.05);5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、犬尿氨酸(Kyn)含量与犬尿氨酸/色氨酸(Kyn/Trp)明显下降(P<0.05),5-羟色胺(5-HT)含量增加;磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、磷酸化NF-κB p65亚基(p-NF-κB p65)蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:甘麦大枣汤能够有效治疗肿瘤相关抑郁,其治疗机制与抑制大脑皮层p38 MAPK和ERK,MAPK途径介导的NF-κB信号通路的激活,抑制脑内IL-1β、IL-17A、TNF-α等炎性因子表达,调节脑内5-HT代谢和Kyn/Trp平衡,增加脑内5-HT含量,改善神经炎症有关。