急性髓系白血病患者独立生长因子1B表达与各亚型诊断及临床治疗结局的关系

目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者独立生长因子1B(GFI1B)的表达与各亚型诊断及临床治疗结局的关系。方法:选取AML患者60例(AML组)、急性淋巴细胞白血病患者(ALL组)26例、慢性粒细胞白血病患者(CML组)18例、骨髓增生异常综合征患者(MDS组)24例,健康志愿者(对照组)10例。采用定量聚合酶链反应(RQ-PCR)法检测各组患者GFI1B基因表达水平;并将AML患者根据法国(Franch)、美国(American)和英国(Britain)制定的(FAB)分型标准分型,对患者治疗结局进行分层比较。结果:AML组患者的GFI1B mRNA表达水平显著高于ALL组、CML组、MDS组和对照组,差异具有统计学意义(均P<0.05);CML组患者的GFI1B mRNA表达水平高于ALL组、MDS组和对照组,差异具有统计学意义(均P<0.05);ALL组、MDS组患者的GFI1B mRNA表达水平高于对照组,差异具有统计学意义(均P<0.05);M 7型AML组患者的GFI1B mRNA表达水平显著高于其他分型的AML患者,差异具有统计学意义(均P<0.05);M 6型AML组患者的GFI1B mRNA表达水平显著高于其他分型(M 1-M 5)的AML患者,差异具有统计学意义(均P<0.05);M 4型AML组患者的GFI1B mRNA表达水平显著高于其他分型(M 1、M 2、M 3、M 5)的AML患者,差异具有统计学意义(均P<0.05);60例接受化疗的AML患者中,完全缓解(CR)患者32例、部分缓解(PR)患者16例、未缓解(NR)患者12例;CR+PR组患者治疗前及治疗后的GFI1B mRNA表达水平均显著低于NR组患者,差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论:AML患者的GFI1B mRNA表达水平显著高于其他类型白血病患者,其中M 7、M 6型的GFI1B mRNA表达水平最高;GFI1B mRNA表达水平与AML患者化疗效果有一定的关系。

独立生长因子1在Sézary综合征患者外周血Sézary细胞中的表达

目的检测独立生长因子1(GFI-1)在Sézary综合征患者和正常人外周血中的表达,为开发针对GFI-1基因靶点的治疗提供实验依据。方法利用流式细胞术分离纯化7例Sézary综合征患者外周血中CD4^+CD7-的Sézary细胞(SS细胞)作为实验组,以10例正常人外周血CD4^+T细胞、Sézary综合征来源细胞系Hut78细胞和人急性T细胞白血病细胞系Jurkat细胞为对照组。应用qPCR检测各组细胞中GFI-1 mRNA的表达,蛋白质印迹法检测GFI-1蛋白表达。用干扰素α2b(IFN-α2b)诱导Hut78细胞凋亡后,采用MTS法测定细胞增殖情况,用qPCR检测GFI-1、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子P21、肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)和Caspase-3mRNA的表达情况,用流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果 Sézary综合征患者外周血SS细胞GFI-1mRNA表达水平高于Jurkat细胞和正常人外周血CD4^+T细胞(P均<0.05)。SS细胞和Hut78细胞的GFI-1蛋白表达水平高于Jurkat细胞和正常人外周血CD4^+T细胞(P均<0.05)。IFN-α2b能够抑制Hut78细胞增殖,且其抑制作用呈时间和浓度依赖性。IFN-α2b处理Hut78细胞12h和24h后GFI-1mRNA的表达水平呈时间依赖性降低,P21、TRAIL和Caspase-3mRNA的表达水平呈时间依赖性增加(P<0.05)。IFN-α2b处理Hut78细胞12h和24h后细胞的凋亡水平增加(P<0.05)。结论 GFI-1基因在Sézary综合征患者外周血SS细胞中表达增加,IFN-α2b能抑制Hut78细胞GFI-1基因的表达,表明GFI-1基因可能在Sézary综合征患者SS细胞的肿瘤性增殖中发挥重要调控作用。

转人类胰岛素样生长因子-Ⅰ基因成肌细胞对骨骼肌急性钝挫伤后Ⅱb型肌球蛋白重链及波形蛋白mRNA表达的影响

目的:观察转人类胰岛素样生长因子-Ⅰ(HumanInsulin -likeGrowthFactor-Ⅰ,hIGF -Ⅰ)基因成肌细胞回输小鼠骨骼肌钝挫伤局部后,对小鼠骨骼肌愈合过程中Ⅱb型肌球蛋白重链(MyosinHeavyChain -Ⅱb ,MHC -Ⅱb)及波形蛋白(Vimentin)mRNA表达的影响。方法:将90只7～12周雄性C3H小鼠右下肢腓肠肌中段内侧实施急性钝挫伤后,随机分为自然愈合组、单纯成肌细胞注射组和转基因成肌细胞注射组。挫伤后第3天,对单纯成肌细胞注射组、转基因成肌细胞注射组损伤局部分别注射等量单纯成肌细胞和转基因成肌细胞,并于损伤后第1、5、10、2 0、30天取材。检测不同时间点MHC -Ⅱb和VimentinmRNA表达水平,观察比较各组骨骼肌修复情况。结果:(1)在急性骨骼肌钝挫伤修复期,3组小鼠骨骼肌MHC -ⅡbmRNA均明显升高,第2 0天达到峰值。转基因成肌细胞注射组MHC -ⅡbmRNA表达水平最高,其次为单纯成肌细胞注射组。(2 )急性骨骼肌钝挫伤修复过程中,转基因成肌细胞注射组VimentinmRNA的表达水平始终在3组中表达最低。结论:急性骨骼肌钝挫伤修复过程中,注射转基因成肌细胞能提高损伤后MHC -IIbmR NA表达水平,促进肌纤维的增生,加速骨骼肌愈合进程。同时,损伤局部注射转hIGF -Ⅰ基因的成肌细胞后,使得损伤局部VimentinmRNA表达低于另两组。

卵巢癌患者血管内皮生长因子和高迁移率组蛋白B1的表达及临床意义分析

目的本文旨在探讨血管内皮生长因子(VGCF)和高迁移率组蛋白B1(HMGB1)在卵巢癌中的表达情况及其临床意义。方法选取2017年3月~2019年7月本院妇产科收治的46例卵巢癌患者作为研究对象,所有患者在入院后均进行手术和术后病理检查,以术中切除的癌变组织作为观察组,选取癌变组织5cm外的正常组织作为对照组。使用S-P免疫组化染色,根据染色结果比较两组VGCF和HMGB1的表达水平以及HMGB1、VGCF表达与病理参数(肿瘤大小、临床分期、病理分型、病理分级)的关系。结果观察组HMGB1、VGCF染色阳性率分别69.56%、60.86%,明显高于对照组(P<0.05);观察组HMGB1、VGCF阳性率与临床分期、病理分级呈正相关性,(r=0.471,P<0.05)。结论VGCF和HMGB1在卵巢癌患者癌变组织中都有较高的表达水平,与卵巢癌患者临床分期、病理分级呈正相关,可为临床鉴别诊断提供参考信息,值得临床推广应用。

GFI1B在急性髓系白血病M6和M7亚型中的表达及临床意义

目的探讨急性髓系白血病中急性红白血病(M6)和急性巨核细胞白血病(M7)亚型细胞患者独立生长因子1B(GFI1B)的异常表达及其临床意义。方法选择急性髓系白血病系初治住院患者14例(急性髓系白血病M6型10例,M7型4例)作为观察组,GFI1B表达正常者10例对照组。采用实时荧光定量PCR法检测观察组治疗前后GFI1B表达水平并与对照组比较。结果治疗前观察组GFI1B表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组M6患者中缓解6例,GFI1B平均表达水平明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),略高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);复发4例,GFI1B平均表达水平较治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),与缓解患者及对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。M7患者中3例未行化疗,1例化疗后未缓解,未继续监测其GFI1B mRNA表达水平。结论 GFI1B的表达水平反映M6和M7亚型的病情变化,对其诊断、治疗以及预后检测有着重要的意义。

清肺口服液对3I、7b型腺病毒感染人胚肺成纤维细胞TGF-β_1mRNA基因表达的影响

目的:采用治疗小儿病毒性肺炎痰热闭肺证的有效中药制剂清肺口服液,研究其对腺病毒3I、7b感染的人胚肺成纤维细胞的转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA基因表达的影响。方法: 以3I、7b型腺病毒分别攻击体外培养的人胚肺成纤维细胞,用清肺口服液含药血清作用于该细胞,另设正常细胞组、病毒对照组、利巴韦林组,采用原位杂交法检测不同组细胞TGF-β1的mRNA 基因表达,并进行比较。结果:病毒对照组较正常细胞组的TGF-β1mRNA基因表达明显增强(P <0．01),含药血清组可显著降低3I、7b型腺病毒攻击后细胞TGF-β1的mRNA表达(P<0．01)。结论:腺病毒感染可使人胚肺成纤维细胞TGF-β1mRNA表达增高;清肺口服液可下调TGF-β1的mR- NA表达,这可能是其抗病毒作用的机制之一。

GFI1B在急性髓系白血病中表达及对临床疗效的评估

目的分析独立生长因子1B(GFI1B)在急性髓系白血病(AML)中的表达及对临床疗效的评估价值。方法回顾性分析2015年5月—2018年3月本院收治的106例AML为观察组,另取同期100例健康体检者为对照组。比较2组GFI1B表达情况,分析影响AML患者预后生存的危险因素。结果观察组GFI1B表达水平高于对照组(P<0.01)。与治疗前比较,治疗后完全缓解AML与部分缓解AML患者GFI1B表达水平显著降低,且完全缓解AML患者GFI1B表达水平低于部分缓解和难治AML复发患者,部分缓解AML患者的GFI1B表达水平亦低于难治复发AML患者(P<0.05,P<0.01)。难治复发AML患者治疗前后GFI1B表达水平比较无统计学意义(P>0.05)。白细胞水平、髓外浸润、危险度分型、达完全缓解疗程数、查尔森合并症指数(CCI)评分及GFI1B表达情况与AML患者预后生存呈正相关(P<0.05)。有髓外浸润、CCI评分≥2分及GFI1B表达≥0.5×10^(6)拷贝/μl cDNA是影响AML患者预后生存的独立危险因素(P<0.05)。结论GFI1B在AML患者中呈高表达,GFI1B异常升高者预后死亡风险更高,临床可加强对AML患者GFI1B的动态监测,以提高生存率。

GFI1B在急性白血病细胞中的表达及临床意义

目的观察急性白血病（AL）细胞的独立生长因子1B（GFI1B）的表达水平及临床意义。方法采用实时荧光定量PCR（RQ-PCR）检测急性髓系白血病（AML）患者48例、急性淋巴细胞白血病（ALL）患者7例和正常对照15例中GFI1B的表达。结果 （1）在AML组,初治AML患者GFI1B平均表达水平较正常对照组明显升高,差异有显著性（P〈0.05）,经治疗获得完全缓解的患者GFI1B平均表达水平较治疗前明显下降（P〈0.05）,病情复发的患者GFI1B平均表达水平再度升高;（2）在初治AML的M1~M7各亚型间GFI1B平均表达水平有差别,M1~M5亚型GFI1B表达水平略高于正常对照组,但差异均无显著性（P〉0.05）,在M6和M7亚型GFI1B平均表达水平均明显高于正常对照组,差异均有显著性（P〈0.05）;（3）在ALL组,初治ALL患者、ALL复发患者以及完全缓解的患者GFI1B平均表达水平与正常对照组比较均无明显改变,差异均无显著性（P〉0.05）。结论 GFI1B在AL患者中有不同的表达,并提示其与AML,尤其是M6和M7亚型的发病及病情变化密切相关。

急性白血病患者血清GFI1B表达及其与临床病理特征、预后的关系

目的探讨血清独立生长因子1B(GFI1B)在急性白血病(AL)患者中的表达情况,并分析其与临床病理特征、预后的关系。方法选取2018年1月至2020年12月石家庄市人民医院收治的86例AL患者为观察组,另选取同期30名健康体检者为对照组,采用实时荧光定量PCR(qRT⁃PCR)检测两组患者的GFI1B表达水平,收集患者的临床病理特征,并分析GFI1B表达与其临床病理特征、预后的关系。结果观察组患者的GFI1B表达水平高于对照组(t=34.707,P<0.05);AL患者中GFI1B高表达与危险度分型、白细胞有关,差异有统计学意义(χ^(2)=19.037,6.557,P<0.05)。AL患者的1年总生存率为59.30%。GFI1B高表达组(56.52%)1年生存率低于GFI1B低表达组(88.24%),差异有统计学意义(Log⁃rank=41.01 P<0.05)。单因素分析显示,髓外浸润、查尔森合并症指数(CCI)评分、GFI1B表达是影响AL患者预后的危险因素(P<0.05)。Cox回归分析显示,髓外浸润、CCI评分、GFI1B表达均为AL患者预后不良的独立影响因素(P<0.05)。结论GFI1B在AL患者中呈高表达,GFI1B异常升高会增加患者预后死亡风险,同时提示了GFI1B参与调节AL的发生及发展,可作为AL患者潜在的预后标志物和治疗靶点。

高血压肾小动脉硬化病人外周血单个核细胞中MMP-9及TGF-β_1 mRNA的表达

①目的 探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)和转化生长因子 β1 (TGF β1 )在原发性高血压 (HP)、高血压肾小动脉硬化 (HN)发生发展中的作用。②方法 采用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)技术 ,分别检测HP、HN和肾小动脉硬化肾衰竭 (HNF)病人外周血单个核细胞中MMP 9、TGF β1 mRNA表达。③结果 HN及HNF组MMP 9mRNA表达水平较正常组 (NC)显著增高 (F =1 37.70 ,q =1 4 .5 7、2 3.37,P <0 .0 0 1 ) ;HP、HN、HNF 3组TGF β1 mRNA表达水平较NC组均显著增高 (F =1 0 3.6 8,q =4 .4 7～ 2 2 .97,P <0 .0 1 )。 ④结论 MMP 9、TGF β1可能介导了高血压动脉硬化、小动脉玻璃样变及血管重塑过程。在高血压进展过程中TGF β1 早期表达 ,并上调MMP 9的表达 。

外源性前列腺素E_1对血吸虫病家兔肝脏血小板衍生生长因子B及其受体表达的影响

目的 探讨外源性前列腺素E1(PGE1)对血吸虫病家兔肝脏血小板衍生生长因子B(PDGF B)及其受体表达的影响。方法 14只血吸虫病纤维化家兔模型,其中7只家兔在感染后6 0d开始给予PGE1( 2 5 μg/kg·d-1)至12 0d。RT PCR、Westernblot和免疫组化分别检测肝组织PDGF BmRNA、PDGFR β蛋白和α平滑肌肌动蛋白(αSMA)表达。原位杂交观察内源性干扰素(IFN)γ水平。结果 纤维化形成过程中HSCs活化,PDGF BmRNA以及PDGFR β蛋白水平增高。外源性PGE1治疗后PDGFmRNA和受体β蛋白表达的增高趋势都受到明显抑制(与模型组比较分别为2 9 4 2±5 0 5和4 1 37±7 2 3,P <0 0 1;0 2 1±0 11和0 4 6±0 0 7,P <0 0 1)。αSMA表达强阳性视野从6 8下降到10个;而内源性IFN γ积分光密度从0 10 5±0 0 2 4升高到0 4 38±0 0 76 (P <0 0 1)。结论 PGE1可以降低血吸虫病家兔肝脏PDGF B基因及其受体表达水平,内源性IFN γ水平上调可能是这种作用的机制之一。

独立生长因子1B在常见血液病中的研究进展

近来研究显示独立生长因子1B（GFI1B）基因主要在胎儿、成年人的红系及巨核系表达。2006年国外首次报道了GFI1B在急性白血病中呈高水平表达，尤其是在急性髓系白血病（AML）-M6和M7的患者中表达显著增高。这为临床诊断及鉴别诊断AML亚型提供了重要理论依据。将GFI1B基因在白血病、T细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征（MDS）等血液病中的表达情况及研究进展进行综述。

鼻息肉组织中固生蛋白C的表达与转化生长因子β1的关系

目的探讨细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)成分固生蛋白C(tenascinC,TNC)在鼻息肉组织中异常表达的原因。方法采用免疫组化方法检测TNC和转化生长因子β1(transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1)在鼻息肉组织中的表达和关系。进一步采用细胞培养、实时定量RTPCR和原位ELISA技术研究TGFβ1及嗜酸粒细胞对人呼吸道上皮细胞系BEAS2B细胞TNC表达的调控作用。结果①TNC和TGF-β1蛋白在鼻息肉组织中的表达显著上调,TNC表达强度与TGFβ1阳性细胞总数(r=-0.58,P<0.01)和TGFβ1阳性的嗜酸粒细胞数显著相关(r=-0.61,P<0.01);②浓度为1ng/ml和10ng/ml的TGFβ1刺激4h后BEAS2B细胞TNCmRNA的表达分别为未刺激状态下的(7.20±3.43,x±s,下同)倍和(22.48±5.35)倍,与未刺激状态下的表达水平相比差异有统计学意义(P值<0.01);与刺激24h后TNC蛋白表达的荧光强度相比差异亦有统计学意义(P<0.05);③BEAS2B细胞和嗜酸粒细胞以2∶1、1∶1和1∶2的数量比例进行共培养,4h后BEAS2B细胞TNCmRNA的表达与未刺激状态下的表达水平相比,差异均有统计学意义(P值均<0.01);24h后TNC蛋白表达的荧光强度与未刺激状态下的荧光强度相比差异亦均有统计学意义(P值均<0.05);嗜酸粒细胞的这种诱导作用可以被抗TGFβ1的中和抗体显著抑制(P<0.05)。结论TGF-β1和嗜酸粒细胞可以诱导呼吸道上皮细胞对TNC的表达,嗜酸粒细胞的作用部分通过TGFβ1介导,鼻息肉组织中TNC表达的增高同嗜酸粒细胞来源的TGF-β1有关。

血管紧张素Ⅱ对库普弗细胞核因子-κB及血小板衍生生长因子等表达的影响

研究旨在证实库普弗细胞是否具有血管紧张素Ⅱ1受体(AT1R);观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对体外培养的库普弗细胞核因子-κB(NF-κB)表达的影响,以及对库普弗细胞分泌血小板衍生生长因子(PDGF-BB)、转化生长因子β1(TGFβ1)的影响.

供体脾脏对大鼠移植胰腺转化生长因子-β1 mRNA表达的影响

目的 观察供体脾脏对胰腺移植免疫反应的影响。方法 制作异基因大鼠胰、脾、十二指肠移植模型,观察供体胰腺的病理学变化,测定供体胰腺组织中转化生长因子(TGF) β1mR NA的表达、CD4+和CD8+T淋巴细胞的变化。结果 胰、脾、十二指肠移植组(A组) :术后3d胰腺小叶间质、腺泡和胰岛轻度水肿;5d炎细胞浸润,腺泡细胞灶状坏死;7d腺泡和胰岛部分坏死、自溶。胰、十二指肠移植组(B组) :术后3d胰腺腺泡片状坏死;5d胰腺小叶和部分胰岛坏死。7d腺泡大片坏死,胰岛结构消失。供体胰腺组织中,术后3、5、7dTGF β1mRNA阳性细胞数,A组分别为:66.75±8.5 6、3 6.5 0±6.70、3 6.88±6.0 6;B组分别为:16.3 8±3 .85、10 .3 8±4.0 3、6.0±2 .73。A组术后各时点TGF β1mRNA的表达均高于B组(P <0 .0 1) ;结论 TGF β是减轻受体大鼠对供体胰腺免疫排斥反应的重要因素之一;调高供体胰腺组织TGF

锚蛋白-B与心肌纤维化的相关性研究进展

心房颤动（房颤）是临床上一种最常见的心律失常，2012年ESC指南提出，房颤在一般人群患病率为1%~2%，且患病率随年龄增长而逐渐增高。随着社会的老龄化，预计患病率在未来的50年至少增长2.5倍。房颤最严重的危害是中风和死亡，在65岁以上的中风患者中，近30%因房颤引起。75岁以上人群房颤发病率可达10%以上。心肌纤维化是指胶原纤维在心肌细胞外基质的过量积聚[1]。目前研究显示心肌纤维化（MF）在房颤的发生发展中起到极其重要的作用。锚蛋白-B（Ankyrin-B）是膜结合蛋白家族成员之一，其广泛存在于人体细胞内，对维持机体的正常功能具有重要作用[2,3]。近年来研究发现，锚蛋白-B的表达缺失可导致多种类型的心律失常及心肌纤维化，但其具体分子机制尚不明确。锚蛋白-B含有死亡结构域，该结构域在其他蛋白中可激活核因子-κB（NF-κB），与细胞凋亡有关，但该结构域在锚蛋白-B中的功能尚不清楚。转化生长因子-β1（TGF-β1）的活化因子组织谷氨酰胺转胺酶基因的启动子中含有NF-κB的结合位点，因而NF-κB能促进TGF-β1表达[4]，而TGF-β1为诸多因素所致心肌纤维化的共同通路，为公认的器官纤维化的最优治疗靶目标[5,6]。本文旨在论述国内外关于锚蛋白-B与房颤心肌纤维化的相关进展，进而为房颤的防治提供一种新思路。

高强度聚焦超声对黑色素瘤小鼠局部肿瘤血管生长因子的影响

目的 检测黑色素瘤瘤小鼠高强度聚焦超声(HIFU)治疗前后局部(靶区及边缘)血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、转化生长因子(TGF) β1和TGF α等血管生长因子的表达,探讨HIFU治疗对局部肿瘤血管生长因子的影响。方法 采用B16黑色素瘤动物模型,实验分3组,即HIFU组、手术组和假照组。于治疗后第3天取各组靶区肿瘤组织(手术组除外)及边缘皮肤组织。采用免疫组织化学法检测VEGF、bFGF、TGF β1、TGF α的表达。结果 假照组靶区肿瘤组织VEGF、bFGF、TGF β1、TGF α表达阳性率分别为80 .0 %、5 0 .0 %、65 .0 %、80 .0 % ,而HIFU组为阴性表达;假照组边缘皮肤组织为阴性表达,而手术组及HIFU组边缘皮肤组织的上述4种血管生长因子的阳性表达率均为10 0 % ,两组差异无统计学意义(P >0 .0 5 )。结论 HIFU治疗能够破坏VEGF、bFGF、TGF β1、TGF α等血管生长因子在肿瘤组织中的表达。