基于网络药理学和实验验证探究狼毒大戟醇提物治疗肝细胞癌的分子机制

目的 基于网络药理学和实验验证解析狼毒大戟醇提物治疗肝细胞癌作用机制。方法 通过TCMSP、Swiss ADME、Swiss Target Prediction数据库以及参考文献获得狼毒大戟醇提物活性成分和作用靶点;运用GeneCards和DisGeNET数据库筛选肝细胞癌相关基因;利用Venny平台、STRING平台和Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质互作网络图;使用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析。CCK-8、EdU和流式细胞术实验检测狼毒大戟醇提物对BEL-7402细胞增殖、凋亡的影响,Western blot分析狼毒大戟醇提物对JAK2/STAT3信号通路的作用,H22肝癌小鼠模型观察狼毒大戟醇提物的体内疗效。结果 共筛选获得狼毒大戟醇提物活性成分30个,潜在作用靶点567个,肝细胞癌疾病靶点916个,药物-疾病交集靶点115个;KEGG富集分析得到主要信号通路JAK2/STAT3;体外实验显示狼毒大戟醇提物能够抑制BEL-7402细胞增殖,促进其凋亡,并呈浓度依赖性的抑制JAK2/STAT3信号通路;此外,狼毒大戟醇提物单独或联合索拉非尼显著抑制H22肝癌小鼠肿瘤的生长。结论 狼毒大戟醇提物具有抗肝癌治疗作用,其分子机制可能与调控JAK2/STAT3信号通路有关。