愤怒郁怒情绪反应猕猴模型制备及评价研究

目的:研制愤怒郁怒情绪反应猕猴模型,为愤怒郁怒情绪反应脑中枢机理研究提供合适的研究对象。方法:以雌性实验猕猴为对象,经由社会层级压力应激法诱发猕猴出现怒情绪,进而应用前期研制《雌性实验猕猴情绪评价量表》对猕猴不同情绪类型进行量化打分,并依据打分结果及判别标准鉴别分化出愤怒、郁怒情绪亚型,以期完成怒情绪不同亚型评价。结果:刺激造模后,愤怒模型组猕猴愤怒因子积分较正常对照组显著增加(P<0.01),而郁怒模型组猕猴愤怒因子积分较正常对照组及愤怒模型组均有显著差异(P<0.01)。愤怒模型组猕猴抑郁因子积分较正常对照组无显著差异(P>0.05),而郁怒模型组猕猴抑郁因子积分较正常对照组及愤怒模型组均有显著差异(P<0.01)。结论:应用社会层级压力应激法造模能较好诱导出实验猕猴出现预期靶情绪,主观观测及客观评分结果可作为评价实验猕猴愤怒郁怒靶情绪的测量方法,该思路及手段可为愤怒郁怒产生机制及愤怒郁怒诱发情志病证发病机理研究提供合适的实验对象。

愤怒郁怒诱发经前期综合征病证结合猕猴模型的建立及行为学评价

目的 制备愤怒郁怒诱发经前期综合征病证结合猕猴模型,为愤怒郁怒诱发情志病证脑中枢机理探索提供合适的对象.方法 以雌性实验猕猴为对象,经由社会压力应激法诱导猕猴出现怒情绪,然后应用前期研制的〈雌性实验猕猴情绪评价量表〉对猕猴不同情绪类型进行量化打分,依据打分结果鉴别分化出愤怒、郁怒情绪亚型,分别以愤怒、郁怒猕猴为对象应用择时挤压造模法制备经前期综合征病证结合猕猴模型.结果 造模刺激后,PMS肝气逆证模型组猕猴愤怒因子积分较正常对照组显著增加（P〈0.01）,而给药后猕猴愤怒因子积分较正常对照组无显著差异（P〉0.05）.PMS肝气郁证模型组猕猴抑郁因子积分较正常对照组显著增加（P〈0.01）,而给药后猕猴抑郁因子积分较正常对照组无显著差异（P〉0.05）.结论 依据30 min成组随意观测及量表积分结果可见应用社会压力应激配合择时挤压造模法能较好诱导出实验猕猴愤怒郁怒情绪反应并进而形成经前期综合征病证表现,主观观测及客观评分结果可作为评价实验猕猴病证表现的较好测量方法.

经前期综合征肝气郁证猕猴模型血清性激素检测分析

目的检测经前期综合征(PMS)肝气郁证猕猴模型血清激素水平的变化,探讨PMS肝气郁证微观机制。方法拟定复制猕猴肝气郁证模型的造模方法进行实验,采用放射免疫法,检测正常对照组与模型组猕猴在其月经期、卵泡期、黄体期和经前期性激素(孕酮、泌乳素、雌二醇)水平的变化。结果肝气郁证组猕猴血清中孕酮含量在经前期明显下降;泌乳素含量水平在经前期和月经期明显升高,在黄体期有下降趋势;雌二醇含量在黄体期显著升高,月经期显著降低。结论肝气郁证猕猴模型性激素水平的变化在一定程度上说明孕酮、泌乳素和雌二醇水平变化可能是经前期综合征肝气郁证的微观发病机制之一。

菌痢猕猴模型在针灸治痢免疫功能研究中的应用

菌痢猕猴模型在针灸治痢免疫功能研究中的应用延自强（甘肃中医学院附院针灸科兰州７３００２０）关键词菌痢，猕猴模型，针灸治疗１９７８～１９８４年期间，甘肃省中医医院为探讨针灸治疗细菌性痢疾疗效机理，在国内率先用猕猴制备菌痢实验动物模型。笔者有幸参与部分研...

经前期综合征肝气逆证猕猴模型血清与尿中去甲肾上腺素测定分析

目的:研究经前期综合征(PMS)肝气逆证猕猴模型及其用药、复健后血清与尿中去甲肾上腺素(NE)含量变化。方法:运用情志刺激结合挤压造模的方法制备PMS肝气逆证猕猴模型,并用毛细管电泳法对造模组、造模给药组、复健组猕猴血、尿中NE进行检测。结果:在经前期,造模组NE含量升高,造模给药组、复健组较造模组NE含量降低,造模给药前后猕猴宏观表现有很大变化。结论:猕猴造模前后NE含量有显著性差异,经前平颗粒对NE有调节作用,PMS肝气逆证宏观表现与NE的含量升高有关。

愤怒郁怒诱发经前期综合征猕猴模型不同脑区γ-氨基丁酸含量分析

目的:检测经前期综合征(PMS)猕猴模型不同脑区γ-氨基丁酸(GABA)含量,探索愤怒、郁怒诱发PMS病证的脑中枢微观机制。方法:应用社会层级压力应激法并配合择时挤压使猕猴出现PMS病证表现,然后依据雌性实验猕猴情绪评价量表进行评分,最后检测不同脑区γ-氨基丁酸(GABA)的含量,进行分析论证。结果:PMS肝气逆、肝气郁证组猕猴愤怒因子积分均显著高于对照组(P<0.01,P<0.05),PMS肝气逆证组又显著高于PMS肝气郁证组(P<0.01),PMS肝气郁证组猕猴抑郁因子积分显著高于对照组和PMS肝气逆证组(P<0.01);相较于对照组,PMS肝气逆证组各脑区GABA的含量明显下降(P<0.01,P<0.05),PMS肝气郁证组各脑区GABA的含量则明显上升(P<0.01,P<0.05)。结论:应用社会层级压力应激配合择时挤压造模法制备猕猴模型病证发生与中枢GABA含量变化密切相关。

川楝胶囊对经前期综合征肝气逆证猕猴模型表情行为及微观指标的影响

目的探讨川楝胶囊对经前期综合征肝气逆证猕猴模型表情行为及微观指标的影响。方法采用择时挤压造模法,并以放射免疫法和毛细管电泳法分别测定其血清及尿中激素、递质水平。结果川楝胶囊可显著改善模型猕猴表情行为异常,并对造模刺激所致模型猕猴雌二醇水平的下降和对泌乳素、5-羟色胺、去甲肾上腺素水平的上升起到一定的纠正与调节作用,使其恢复至接近正常水平。结论川楝胶囊对经前期综合征肝气逆证所引起的单胺类神经递质和性激素及其调节激素分泌紊乱有一定的治疗作用,这一发现为病证的临床药物干预提供了药效学实验依据。

条件反射时海马单细胞放电的猕猴模型及实验控制装置

在研究学习记忆时条件反射的方法目前仍是一种比较理想的方法,仍被国内外一些研究者所采用,已有文献报道:海马在学习记忆中占有极其重要的地位,若能应用猕猴建成条件反射,同时观察海马单细胞放电活动,无疑对探索高等动物—灵长类学习与记忆的神经机制有一定的意义。本文介绍用液(油)压式推进装置、长茎玻璃微电极,对巳经建成操作式条件反射的猕猴,在隔音屏蔽室外,引导分离海马单个神经元的电活动。

中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心等首创建立强迫症样猕猴模型

近日,中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心熊志奇研究组联合上海交通大学医学院附属精神卫生中心、上海脑科学与类脑研究中心、临港实验室在《国家科学评论》(National Science Review)上在线发表了题为"Rhesus monkeys exhibiting spontaneous ritualistic behaviors resembling obsessive-compulsive disorder"的研究论文.该研究建立了体现自发强迫样行为的猕猴模型,为强迫症机理研究和干预方案研发奠定了基础.

经前期综合征肝气逆证猕猴模型边缘系统关键受体基因的差异表达

目的:研究经前期综合征(PMS)肝气逆证边缘系统关键受体基因表达差异,揭示该病证基因水平部分发病机制。方法:选取高地位猕猴运用择时挤压造模法制备PMS模型,运用抑制性消减杂交技术构建PMS肝气逆证猕猴与正常猕猴边缘系统正向与反向差减cDNA文库,运用该文库制备表达谱基因芯片进行差异表达基因研究。结果:在猕猴模型边缘系统中中枢单胺类神经递质受体5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)、5-羟色胺2A受体(5-HT2AR)mRNA表达均升高;γ-氨基丁酸A受体(GABAAR)mRNA表达降低;中枢甾体激素受体雌二醇α受体(EαR)、雌二醇β受体(EβR)mRNA表达降低;孕酮受体(PGR)mRNA表达升高。结论:上述6个受体基因与PMS肝气逆证中枢发病机制关系密切。

经前平颗粒对PMS肝气逆模型猕猴血清激素水平的影响

目的探讨经前平颗粒干预对PMS肝气逆证猕猴模型血清激素水平的影响。方法观察造模给药后猕猴表情行为变化并检测猕猴体内激素水平变化。结果予经前平颗粒干预后模型猕猴表情行为及激素变化基本恢复到正常水平,符合临床变化情况。结论经前平颗粒可明显改善PMS肝气逆证猕猴模型表情行为异常及体内激素水平波动,这从侧面证明所制备模型是可靠的。

白香丹胶囊对经前期综合征肝气逆证模型猕猴表情行为及性激素的影响

目的:研究白香丹胶囊(白芍、香附)对经前期综合征(PMS)肝气逆证模型猕猴表情行为及性激素指标的影响。方法:选择24只高地位处在排卵期猕猴,放入挤压笼中,每天挤压7h,连续挤压造模5d,造模同时口服给药,对照组服用经前平颗粒;采用《雌性实验猕猴情绪评价量表》评定猕猴表情行为的变化,采用放射免疫法测定血清中泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、孕酮(P)含量。结果:造模后猕猴愤怒因子积分显著增加,血清中E2、P含量显著降低,PRL含量明显升高。与对照组相比,白香丹胶囊可明显降低造模猕猴愤怒因子积分,增加血清中P与E2含量,降低PRL含量。结论:白香丹胶囊对PMS肝气逆证猕猴情绪及性激素异常具有较好的调节作用,能够使其恢复或接近正常水平。

经前期综合征肝气逆证猕猴脑组织差减cDNA文库的构建

构建经前期综合征(PMS)肝气逆证猕猴与正常猕猴大脑边缘系统正向与反向差减文库,并对猕猴cDNA文库进行了系统测序和分析,以期筛选出与PMS肝气逆证相关的基因,尤其是与PMS肝气逆证有关的一些神经递质、性激素受体的基因。差减文库构建成功,为弄清PMS肝气逆证差异表达基因奠定了基础。

感染SIV／SHIV并吗啡依赖的印度猕猴其病毒复制以及疾病进展与SIV tat进展成负相关

作者分析了感染AIDS并阿片类依赖的SIV／SHIV猕猴模型中出现5’-外显予tat与疾病进展之间的相关性。用PT．PCR法扩增来自分别接种SHIV（KU．1B）SmV（89．6P）和SIV／17E-Fr。的6个吗啡依赖印度猕猴以及2个对照模型的3个血浆病毒标本（在不同时期恢复）得到tat克隆序列。用系统进化分析法对每个动物模型不同时间点标本进行测序得到近10个克隆。我们发现感染后20wk疾病的进展与tat的多样性有显著的负相关。吗啡依赖的猕猴模型出现两种不同的疾病模式——快速进展型（A组）和缓慢进展型（B组）；而对照模型仅出现缓慢进展型（C组）。感染20wk以后A组的3个动物模型的多样性较B组和C组分别少近40％（P=0．01）和50％（P=0．028）。此外，A组猕猴出现明显的用于接种的SV17E野生株tat序列再现以及疾病进展。这一点提示实验中所有动物在感染最初的20wk最原始的病毒呈现最强的致病性。根据数据库序列改变谱我们无法支持或排除免疫压力对tat进展的作用。因此，由于本研究持续时间较短，tat特异性免疫压力无法解释这6个猕猴模型和2个对照猕猴出现不同疾病的原因。我们研究结果也显示体内吗啡依赖可能促成SIV／SHIV感染，它也可能与病毒蛋白进展，如tat，相关联。

TSA法多重免疫荧光染色在猴艾滋病模型病理研究中的应用

目的:建立适合石蜡切片的多重免疫荧光染色方法和配套的定量分析算法,用以研究猕猴艾滋病(SAIDS)模型的免疫病理特征。方法:选取SIV感染猕猴和健康猕猴淋巴结的石蜡切片,以优化后的酪胺信号放大技术(TSA)进行荧光染色,通过几轮微波加热洗去前次标记抗体的方式,达到多重染色的目的。对显微图像进行粒度和灰度分析,计算每一个细胞的位置和目的蛋白的表达特征。最后图像信息被转化成数字矩阵,经R语言编程处理后用于定量分析。结果:TSA法经过优化后,切片的荧光背景信号降低而信噪比增加。荧光图像的定量分析表明,SAIDS快进展者淋巴结的CD4^(+)细胞的感染更为严重(P<0.0001),过度浸润滤泡的CD8^(+)细胞异常高表达颗粒酶B(P<0.0001)。结论:本研究建立的TSA法多重免疫荧光染色和配套的定量分析方法是提升病理研究内容的良好技术手段,有助于AIDS及其他疾病发病机制的研究。

中国最大传染病新疫苗研制有新进展

国内首个结核病疫苗研制后，须通过与人最接近的动物——猴子等非人灵长类动物模型．验证其有效性和安全性。近日．中日专家联合在武汉建立全球第5个结核病猕猴模型。

武汉大学人民医院:攻破非酒精性脂肪肝炎靶向治疗不良反应难题

近日,Sci Transl Med在线发表武汉大学人民医院心血管内科李红良教授团队2篇论文。论文聚焦非酒精性脂肪肝的国际前沿研究,分别题为《多组学研究揭示非酒精性脂肪肝炎多物种间保守核心驱动因素》和《靶向ALOX12-ACC1的小分子化合物在小鼠和猕猴模型中改善非酒精性脂肪性肝炎》。研究成果突破了非酒精性脂肪肝治疗的国际研究瓶颈,解决了靶向治疗不良反应这一重大难题。