烟碱口腔跨膜扩散及其与黏蛋白作用机制研究

本文以离体猪口腔颊黏膜为载体,利用药物透皮扩散技术,对烟碱经口腔颊粘膜的扩散行为进行了初步研究;同时以牛颌下腺黏蛋白为受体大分子,利用多种光谱学方法和核磁共振技术,对烟碱与口腔黏蛋白的作用机制进行了考察。结果表明:1、碱性口腔环境更有利于烟碱的跨膜扩散;2、烟碱跨口腔颊黏膜的表观扩散系数为10-5数量级,高烟碱浓度下跨膜扩散具有更高的扩散速率及表观扩散系数;3、烟碱的吡咯环与牛颌下腺黏蛋白相互作用最强,pH是决定淬灭类型的关键因素,酸性条件下为动态淬灭,碱性条件为非经典静态淬灭;4、烟碱与牛颌下腺黏蛋白形成复合物,导致黏蛋白的二级结构发生改变。以上研究结果对口含烟开发和评价具有重要指导意义。