国产猪源纤维蛋白黏合剂玻璃体腔注射后对兔眼视网膜组织的生物安全性研究

背景猪源纤维蛋白黏合剂已广泛应用于临床手术中，能够起到止血和闭合伤口的作用。目前眼科学者认为猪源纤维蛋白黏合剂在玻璃体切割术中可替代长效气体或硅油作为填充物，但国产猪源纤维蛋白黏合剂是否对视网膜有毒性作用仍在研究中。目的研究国产猪源纤维蛋白黏合剂在眼内应用后对视网膜组织的生物安全性。方法15只青紫兰兔任选一眼作为实验眼，对侧眼作为对照眼。兔眼行玻璃体切割术，实验眼术毕于玻璃体腔内注射猪源纤维蛋白胶0．5ml，对照眼注射等量平衡盐溶液。术后l、3、7、15、30d用裂隙灯及直接／间接检眼镜检查眼前后节的炎症反应，术后1、3、7d用SchiStz眼压计测量眼压，分别于术前和术后30d进行视网膜电图（ERG）检查，评估视网膜的功能变化，术后30d行眼科B型超声检查。玻璃体腔内注射后第30天摘除眼球并制备视网膜切片，光学显微镜下检查视网膜的组织形态学变化，透射电子显微镜下观察视网膜的超微结构变化。结果实验组15只兔眼中出现并发症者7只眼，其中晶状体损伤后发生白内障者3只眼，术后增生性玻璃体病变和视网膜脱离者5只眼，眼内炎者1只眼。对照组15只兔眼晶状体损伤后发生白内障者2只眼，术中发生视网膜损伤者2只眼。眼内注射后30d实验组未出现并发症的8只眼及对照组的11只眼均未见明显的眼内炎症反应，术后眼压均正常，2个组间及手术前后各时间点间的眼压变化差异均无统计学意义（F分组=0．008，P=0，929；F时间=3．600，P=0．075）。实验组及对照组间兔眼注药前后ERGa波、b波振幅的总体差异均无统计学意义（a波：F分组=0．728，P=0．405；b波：F分组=0．222，P=0．644）；各组兔眼手术前后ERGa波、b波振幅的总体差异均无统计学意义（a波：F时间=0．516，P=0．482；b波：F时间=0．057，P=0．814）。眼内注射后30d，实验眼和对照眼视网膜组织层次清晰，无水肿及阳性细胞浸润，各层视网膜的细胞及视网膜光感受器、视网膜色素上皮的色素细胞形态均正常，亚细胞器结构清晰，细胞膜和核膜完整，线粒体嵴排列整齐。结论国产猪源纤维蛋白黏合剂玻璃体腔注射后对兔眼视网膜无毒性作用。

猪源纤维蛋白黏合剂对大鼠皮肤创伤的愈合及羟脯氨酸表达的影响

为促进皮肤创伤愈合提供实验依据,最终为临床新应用提供依据,探究猪源纤维蛋白黏合剂(FS)其对大鼠皮肤创伤的愈合及其对创面皮肤羟脯氨酸表达的影响。72只体重为160～200 g SD雄性大鼠随机分为空白对照组、白凡士林组和FS组,于背部制作直径为1. 5 cm的全层圆形皮肤切除创面,每组各24只,空白对照组不做任何处理,白凡士林组和FS组则分别用医用白凡士林和FS涂抹伤口。术后3、7、14和21 d测量各组大鼠的皮肤伤口面积,计算各组皮肤创面愈合率;取术后7和14 d伤口皮肤标本进行HE病理组织学观察;并于术后7、14和21 d取组织进行酶联免疫法测定愈合组织中羟脯氨酸蛋白含量。在术后3、7、14和21 d时,FS组的伤口愈合率高于空白对照组,且其差异具有统计学意义(p <0. 05)。HE染色结果显示在第7 d时FS组胶原沉积高于空白对照组;血管新生数亦高于空白组、白凡士林组,差异均具有统计学意义(p <0. 05)。在14 d时,与空白对照组相比,FS组胶原沉积较高,且差异具有统计学意义(p <0. 05),而血管新生数各组之间无统计学意义(p> 0. 05)。对各组创面组织中羟脯氨酸含量进行测定,结果发现,在第7、14和21 d时,FS组大鼠皮肤创伤组织中HYP含量均明显高于空白对照组(p <0. 05)。说明猪源纤维蛋白黏合剂能有效促进大鼠皮肤创伤的愈合,缩短愈合时间,其具有潜在的应用价值,为临床皮肤创伤治愈提供了新思路。

猪源纤维蛋白黏合剂封闭视网膜裂孔的实验研究

目的研究猪源纤维蛋白黏合剂封闭视网膜裂孔替代眼内充填物的可行性。设计实验研究。研究对象45只青紫兰兔(45眼)。方法将45只青紫兰兔的右眼行玻璃体切割、视网膜造孔和视网膜下注液,建立孔源性视网膜脱离模型。模型建立1周后,将符合条件的42只兔眼随机分为3组,每组14眼,经玻璃体切割视网膜复位,裂孔周围行激光光凝裂孔。蛋白胶组用纤维蛋白胶(广州倍绣生物技术有限公司)封闭视网膜裂孔后,玻璃体腔应用灌注液充填;气体组玻璃体腔应用30%SF6气体充填;单纯激光光凝裂孔组玻璃体腔单纯灌注液充填。术后1、4周分别行间接检眼镜、眼底照相、眼B超、OCT及组织病理学检查。主要指标视网膜裂孔封闭及视网膜复位情况。结果术后4周,蛋白胶组、气体组、单纯激光光凝裂孔组视网膜复位分别为12/14眼(85.7%)、13/14眼(92.9%)、5/14眼(35.7%),前两者复位率均显著高于单纯激光光凝裂孔组(P=0.009,0.036)。结论在兔眼的实验研究结果显示,国产猪源纤维蛋白黏合剂能够替代眼内充填物起到临时封闭视网膜裂孔的作用。