本试验以体外培养的仔猪空肠上皮细胞(IPEC-J2)为研究对象,研究了猪胰高血糖素样肽-2(p GLP-2)对紧密连接蛋白表达的调节及其信号传导机制。培养液中分别添加10-9mol/L p GLP-2(p GLP-2组)和10-9mol/L p GLP-2、10μmol/L U0126(p GLP-2...本试验以体外培养的仔猪空肠上皮细胞(IPEC-J2)为研究对象,研究了猪胰高血糖素样肽-2(p GLP-2)对紧密连接蛋白表达的调节及其信号传导机制。培养液中分别添加10-9mol/L p GLP-2(p GLP-2组)和10-9mol/L p GLP-2、10μmol/L U0126(p GLP-2+U0126组),对照组不添加以上试剂,每组3个重复,每个重复1个培养孔。测定IPEC-J2胞质紧密黏连蛋白-1(ZO-1)、occludin、claudin-1以及细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)蛋白表达量。结果表明:与对照组相比,IPEC-J2细胞培养液中添加p GLP-2显著增加了ZO-1、occludin、claudin-1以及p42-ERK1/2、p44-ERK1/2的蛋白表达量(P<0.05);与p GLP-2组相比,在IPEC-J2细胞培养液中加入ERK1/2的抑制剂U0126,显著降低了ZO-1、occludin、claudin-1以及p42-ERK1/2、p44-ERK1/2的蛋白表达量(P<0.05)。综合得出,ERK1/2通路是p GLP-2调控肠道上皮细胞紧密连接蛋白表达的一条重要信号通路。展开更多
目的探究不同长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂药物在口服药物控制不佳2型糖尿病(T2DM)中的应用。方法采用随机数字表法将120例口服药物控糖不佳的T2DM患者分为利拉鲁肽组、艾塞那肽组及胰岛素组,每组40例,3组分别给予利拉鲁肽、...目的探究不同长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂药物在口服药物控制不佳2型糖尿病(T2DM)中的应用。方法采用随机数字表法将120例口服药物控糖不佳的T2DM患者分为利拉鲁肽组、艾塞那肽组及胰岛素组,每组40例,3组分别给予利拉鲁肽、艾塞那肽及甘精胰岛素治疗。测定代谢指标、血清脂联素、瘦素、炎症因子水平,评价安全性。结果治疗后利拉鲁肽组及艾塞那肽组体质量指数(BMI)、体脂率(FAT)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)低于胰岛素组(P<0.05),空腹胰岛素(FINS)水平高于胰岛素组(P<0.05);利拉鲁肽组FPG、2 h PG低于艾塞那肽组(P<0.05);艾塞那肽组LDL-C水平低于利拉鲁肽组(P<0.05);治疗后利拉鲁肽组及艾塞那肽组脂联素水平高于胰岛素组(P<0.05),瘦素、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)低于胰岛素组(P<0.05);与胰岛素组比较,利拉鲁肽及艾塞那肽总胃肠道不良反应发生率升高(P<0.05)。结论与甘精胰岛素比较,GLP-1受体激动剂用于口服药物血糖控制不佳T2DM患者中血糖控制效果更好,但胃肠道反应较多;其中利拉鲁肽对控制空腹及餐后血糖效果更好,艾塞那肽对血脂调节作用好且用药频率低。展开更多
目的:系统评价胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂治疗儿童及青少年肥胖的疗效与安全性。方法:计算机检索2000—2023年PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、中国知网、万方数据库、维普数据库中关于GLP-1受体激动剂...目的:系统评价胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂治疗儿童及青少年肥胖的疗效与安全性。方法:计算机检索2000—2023年PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、中国知网、万方数据库、维普数据库中关于GLP-1受体激动剂对比安慰剂治疗儿童及青少年肥胖的随机对照试验(RCT)文献(数据库建库至2023年12月31日),根据纳入与排除标准进行文献筛选和数据提取后,运用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入11篇RCT文献,涉及981例儿童及青少年肥胖患者,其中研究组542例(利拉鲁肽227例,艾塞那肽78例,司美格鲁肽134例,度拉糖肽103例),对照组439例。文献偏倚风险中等。Meta分析结果显示,与安慰剂相比,GLP-1受体激动剂可降低儿童及青少年肥胖患者的体重(MD=-3.83,95%CI=-5.94~-1.71,P=0.0004)、体重指数(BMI)(MD=-1.94,95%CI=-3.17~-0.70,P=0.002)、BMI-Z评分(MD=-0.18,95%CI=-0.33~-0.03,P=0.02)、糖化血红蛋白水平(MD=-0.22,95%CI=-0.38~-0.07,P=0.005)、空腹血糖水平(MD=-4.43,95%CI=-8.18~-0.68,P=0.02),差异均有统计学意义。亚组分析结果显示,周制剂在降低患者体重方面可能不具有优势,但周制剂相比于日制剂能更好地降低患者的BMI、BMI-Z评分;同时,相比于不伴有2型糖尿病的儿童及青少年肥胖患者,GLP-1受体激动剂可以更好地降低伴有2型糖尿病的儿童及青少年肥胖患者的空腹血糖和糖化血红蛋白水平。相对于安慰剂,使用GLP-1受体激动剂的儿童及青少年肥胖患者的恶心(OR=3.13,95%CI=2.23~4.39,P<0.00001)、呕吐(OR=5.97,95%CI=3.79~9.41,P<0.00001)、腹泻(OR=1.45,95%CI=1.02~2.06,P=0.04)、头晕(OR=2.68,95%CI=1.36~5.26,P=0.004)等不良反应发生率升高,差异均有统计学意义。结论:GLP-1受体激动剂可降低儿童及青少年肥胖患者的体重、BMI、糖化血红蛋白、空腹血糖水平,但胃肠道不良反应发生率较高,使用时应注意。展开更多
目的总结胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物的研发进展。方法检索PubMed和Web of Science数据库自建库起至2024年2月20日的GLP-1类似物相关文献,从研发概况、单分子多靶点GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)、除治疗糖尿病外的其他适应证及其药物研...目的总结胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物的研发进展。方法检索PubMed和Web of Science数据库自建库起至2024年2月20日的GLP-1类似物相关文献,从研发概况、单分子多靶点GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)、除治疗糖尿病外的其他适应证及其药物研发新趋势方面,总结GLP-1类似物的研发进展。结果与结论GLP-1类似物的研发经历了从短效到长效,从注射剂到口服剂,并扩展到多靶点治疗的过程。目前,多靶点GLP-1RA包括GLP-1R/葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体、GLP-1R/胰高血糖素受体(GCGR)、GLP-1R/GLP-2R、GLP-1R/胰淀素3受体(AMY3R)、GLP-1R/成纤维细胞生长因子21受体(FGF-21R)等双靶点激动剂,以及GLPR/GLP-1R/GCGR、GLP-1R/GCGR/FGF-21R等三靶点激动剂。GLP-1类似物展现了在2型糖尿病、超重、肥胖症、心血管疾病、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性肝炎、慢性肾脏病等疾病治疗的巨大潜力,疗效优于单靶点的双靶点和三靶点GLP-1RA是近年来研发的重点。GLP-1类似物的重组腺相关病毒载体基因治疗为研发新趋势,其现阶段存在的安全性、依从性等问题和可供参考的解决方法也一并被提出。展开更多
文摘目的探究不同长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂药物在口服药物控制不佳2型糖尿病(T2DM)中的应用。方法采用随机数字表法将120例口服药物控糖不佳的T2DM患者分为利拉鲁肽组、艾塞那肽组及胰岛素组,每组40例,3组分别给予利拉鲁肽、艾塞那肽及甘精胰岛素治疗。测定代谢指标、血清脂联素、瘦素、炎症因子水平,评价安全性。结果治疗后利拉鲁肽组及艾塞那肽组体质量指数(BMI)、体脂率(FAT)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)低于胰岛素组(P<0.05),空腹胰岛素(FINS)水平高于胰岛素组(P<0.05);利拉鲁肽组FPG、2 h PG低于艾塞那肽组(P<0.05);艾塞那肽组LDL-C水平低于利拉鲁肽组(P<0.05);治疗后利拉鲁肽组及艾塞那肽组脂联素水平高于胰岛素组(P<0.05),瘦素、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)低于胰岛素组(P<0.05);与胰岛素组比较,利拉鲁肽及艾塞那肽总胃肠道不良反应发生率升高(P<0.05)。结论与甘精胰岛素比较,GLP-1受体激动剂用于口服药物血糖控制不佳T2DM患者中血糖控制效果更好,但胃肠道反应较多;其中利拉鲁肽对控制空腹及餐后血糖效果更好,艾塞那肽对血脂调节作用好且用药频率低。
文摘目的总结胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物的研发进展。方法检索PubMed和Web of Science数据库自建库起至2024年2月20日的GLP-1类似物相关文献,从研发概况、单分子多靶点GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)、除治疗糖尿病外的其他适应证及其药物研发新趋势方面,总结GLP-1类似物的研发进展。结果与结论GLP-1类似物的研发经历了从短效到长效,从注射剂到口服剂,并扩展到多靶点治疗的过程。目前,多靶点GLP-1RA包括GLP-1R/葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体、GLP-1R/胰高血糖素受体(GCGR)、GLP-1R/GLP-2R、GLP-1R/胰淀素3受体(AMY3R)、GLP-1R/成纤维细胞生长因子21受体(FGF-21R)等双靶点激动剂,以及GLPR/GLP-1R/GCGR、GLP-1R/GCGR/FGF-21R等三靶点激动剂。GLP-1类似物展现了在2型糖尿病、超重、肥胖症、心血管疾病、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性肝炎、慢性肾脏病等疾病治疗的巨大潜力,疗效优于单靶点的双靶点和三靶点GLP-1RA是近年来研发的重点。GLP-1类似物的重组腺相关病毒载体基因治疗为研发新趋势,其现阶段存在的安全性、依从性等问题和可供参考的解决方法也一并被提出。