玄归滴丸联合布洛芬治疗痛经的药效作用特点

目的探讨玄归滴丸联合布洛芬治疗痛经的药效作用特点和安全性。方法利用小鼠热板实验、缩宫素诱导的小鼠痛经模型以及大鼠离体子宫平滑肌收缩实验进行药效评价,通过考察痛阈值、扭体次数、扭体潜伏期、子宫收缩张力、收缩频率等指标比较实验各组药效特点;通过大体形态观察以及HE染色方法考察小鼠肠道出血及病理变化,比较单独应用与联合用药对肠道损伤的差异,采用实时荧光定量PCR检测肠道内白介素-1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的mRNA水平,初步探讨肠道出血机制。结果药效实验结果显示,联合用药低剂量组与单用高剂量布洛芬相比,热板实验痛阈值差异没有统计学意义,均在给药后0.25、0.5、1、2 h痛阈值显著升高;小鼠扭体实验中,与模型组相比,各给药组扭体次数、子宫系数均显著降低,联合用药低剂量组子宫壁厚度减轻,炎性细胞减少;离体子宫平滑肌实验表明,与单独应用相比,联合用药显著改善子宫收缩张力、收缩频率、活动力。用药安全方面,玄归滴丸单独应用对小鼠肠道无明显影响,而高剂量布洛芬组黏膜受损,产生大量杯状细胞,联合用药则明显减轻。与布洛芬高剂量相比,联合用药组炎症细胞因子的表达水平均显著下调。结论玄归滴丸联合布洛芬具有显著治疗痛经的作用,并可能通过抑制炎症反应降低肠道出血风险,为其临床增效减毒作用提供一定的数据支撑。

玄归滴丸治疗实验性小鼠溃疡性结肠炎的作用研究

目的探究玄归滴丸对实验性小鼠溃疡性结肠炎(UC)的治疗作用,为指导玄归滴丸的临床应用提供实验数据支撑。方法将72只小鼠随机分成正常组,模型组,阳性药(柳氮磺吡啶肠溶片溶液)组,玄归滴丸高、中、低剂量组。模型组及给药组自由饮用5%葡聚糖硫酸钠(DSS)水溶液(每只鼠7mL·d^(-1)),连续7 d,诱导小鼠UC模型。造模的同时,正常组与模型组灌胃给予等量的生理盐水,其他各给药组灌胃给予相对应的药物(0.1 mL/10 g)。观察记录实验小鼠一般状况;采用HE染色法观察结肠病理变化;ELISA法测定炎性因子TNF-α、IL-1β及PGE2水平。结果小鼠一般状况结果显示正常组体重、毛发及粪便均正常,未见便血,状态良好;模型组在给予5%DSS后第2日即出现大便稀软,随后出现便血及至纯血便;各给药组的小鼠大便性状与模型组相似,但症状较轻。小鼠结肠HE病理组织切片结果发现,模型组结肠上皮绒毛不完整,结肠黏膜多处糜烂溃疡,且有大量炎性细胞浸润;玄归滴丸干预后结肠炎性反应损伤轻于模型组;炎症介质ELISA结果显示模型组炎性因子水平相比于正常组呈上升趋势,玄归滴丸干预后PGE2、IL-1β含量与模型组比较,均呈下降趋势,TNF-α含量给药组较模型组低,且差异具有统计学意义(P<0.01)。结论玄归滴丸可以通过降低结肠组织炎症反应,改善结肠组织病理变化,对溃疡性结肠炎有一定的治疗作用。

玄归滴丸对胃肠运动的抑制作用研究

目的探究玄归滴丸对不同机能状态小鼠胃肠运动和家兔离体肠管运动的影响,为其治疗平滑肌痉挛引起的腹痛提供实验基础。方法选择小鼠肠推进实验方法,利用新斯的明、阿托品等药物复制小鼠胃肠运动功能障碍模型,测定各组小鼠的胃残留率和小肠推进率;采用家兔离体肠管平滑肌实验,考察并记录给予不同受试药物后家兔离体肠管的肌张力变化。结果玄归滴丸临床等效4倍剂量、8倍剂量使正常小鼠胃残留率升高(P <0.05,P <0.01),小肠推进率降低(P <0.05);与正常对照组比较,新斯的明致小鼠胃肠运动亢进,给予玄归滴丸4倍剂量、8倍剂量组后能够明显地抑制胃肠运动,增加胃残留率(P <0.05,P <0.01),降低小肠推进率(P <0.01);与正常对照组比较,阿托品可致胃肠运动抑制,给予玄归滴丸4倍剂量、8倍剂量组后可以进一步抑制胃肠运动,进一步增加胃残留率(P<0.05,P <0.01),降低小肠推进率(P <0.05,P <0.01);家兔离体肠管平滑肌实验结果也进一步表明,玄归滴丸使家兔离体肠管的肌张力降低。结论玄归滴丸对胃肠运动具有一定的抑制作用,对痉挛性胃肠道疾病具有潜在的治疗效果。

玄归滴丸的成型工艺设计研究

目的确立玄归滴丸的最佳成型工艺。方法采用正交试验法,建立L9(34)因素水平表,从提取物与基质的配比、药液温度、滴距等方面进行考核,以滴丸的熔融方式、成型状况以及沉降速度为观察指标,筛选最佳滴制工艺。结果用聚乙二醇(PEG)4000为基质,液体石蜡为冷却剂,采用提取物与基质配比为1:2,药液温度75℃,滴距5cm,滴入120cm长的冷却剂中,所制成的滴丸外形圆整、光滑,无拖尾,无气泡产生,圆整度最好,且大小均一。结论确定方案A3B3C1为滴制玄归滴丸的最佳成型工艺。

玄归滴丸对大鼠急性胃溃疡的保护作用

目的考察玄归滴丸对乙醇致大鼠急性胃溃疡的保护作用并探讨其作用机制。方法 65只SD大鼠随机分为对照组、模型组、西咪替丁(50 mg/kg)组和玄归滴丸低、中、高剂量(50、100、200 mg/kg,分别为临床等效剂量的2、4、8倍)组。给药组ig给予相应的受试药物,对照组及模型组ig相同剂量的生理盐水,连续7 d,除了对照组外,其余各组均ig无水乙醇制备乙醇型胃溃疡模型。造模1 h后处死大鼠,取胃组织进行大体形态观察,并进行HE染色,光镜下观察病理形态变化;试剂盒法检测胃组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)和解痉多肽(SP)含量。结果玄归滴丸组的胃黏膜损伤程度、病理变化与模型组比较均有不同程度的减轻。与模型组比较,玄归滴丸中剂量组SOD和低、中剂量组MPO水平均显著升高(P<0.05、0.01);中剂量组MDA水平显著降低(P<0.05);各剂量组TNF-α水平呈降低趋势;低剂量组PGE2含量显著升高(P<0.05);高剂量组SP含量显著降低(P<0.05)。结论玄归滴丸对乙醇致急性胃溃疡实验大鼠的胃黏膜损伤有较好的保护作用,其作用机制可能与抗氧化、抗炎作用有关。

玄归止痛滴丸治疗100例气滞血瘀型胃痛的疗效观察

目的:观察玄归止痛滴丸治疗气滞血瘀型胃痛的临床疗效。方法:将130例气滞血瘀型胃痛患者分为2组,治疗组100例,服用玄归止痛滴丸,10粒/次,3次/d;对照组30例,服用元胡止痛片,5片/次,3次/d。两组疗程均为1～7d。结果:治疗组有效率为97.0%,对照组有效率为90.0%,两组间比较有显著性差异(P<0.05)。治疗组的起效时间、药效维持时间及疗程中总给药次数均优于对照组,用药后未见明显不良反应。结论:玄归止痛滴丸对气滞血瘀型胃痛有较好的疗效,且安全性良好。

玄归止痛滴丸的毒理学实验

目的:观察动物灌胃(ig)玄归止痛滴丸的急性毒性和长期毒性,确定无毒反应的剂量,评估玄归止痛滴丸长期用药安全性。方法:以最大浓度最大体积的玄归止痛滴丸ig ICR种健康小白鼠,测定最大耐受量;以高、中、低3个剂量对大鼠进行连续ig给药,连续6周,给药6周后每组取2/3只动物进行检测,观察大鼠的一般体征、体重、食物消耗量以及血液细胞学、生化学指标、组织病理学检查,余下动物停药后继续饲养2周后进行相应检查。结果:小鼠1 d内ig玄归止痛滴丸最大耐受量20 g·kg^(-1),相当于临床日剂量的869倍,各给药组与对照组检查指标,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:ig玄归止痛滴丸对小鼠、大鼠均无明显的毒性反应。

玄归止痛滴丸治疗气滞血瘀型偏头痛临床疗效

目的:观察玄归止痛滴丸治疗气滞血瘀型偏头痛的临床疗效。方法:将130例气滞血瘀型偏头痛患者随机分为两组,治疗组100例,服用玄归止痛滴丸,6粒,tid;对照组30例,服用元胡止痛片,5片,tid,两组疗程均为1～7d。结果:治疗组有效率87.0%,对照组为60.0%,两组间比较其结果具有统计学差异(P<0.01);治疗组的起效时间、药效维持时间及给药次数等方面均优于对照组,用药后未见明显的不良反应。结论:玄归止痛滴丸对气滞血瘀引起的偏头痛有较好的疗效,且用药安全。

玄归止痛滴丸对气血淤滞所致疼痛的药效学研究

目的:研究玄归止痛滴丸对气血淤滞所致疼痛的药效学。方法:取玄归止痛滴丸用新沸过的蒸馏水配置3个剂量组(相当于原生药0.25、0.5、1g.kg-1),灌胃给药,比较在活血、止痛、抗炎、常压耐缺氧功能及改善血淤模型的血液流变学指标方面,玄归止痛滴丸对模型动物的影响。结果:玄归止痛滴丸对模型小鼠有显著的镇痛、抗炎、抗凝血及常压下耐缺氧作用;玄归止痛滴丸对寒凝血淤证模型兔血液的黏、浓、凝、聚状态也有显著改善。结论:玄归止痛滴丸有显著的镇痛作用和一定的活血作用。