玉屏风散合金水六君煎在中度慢性阻塞性肺疾病治疗的观察

目的探讨玉屏风散合金水六君煎在中度慢性阻塞性肺疾病治疗中的作用。方法西医诊断中度慢性阻塞性肺病,入组前6周至今未发生病情急性加重,中医诊断肺胀,证属脾肾虚寒的患者为研究对象,随机分为治疗组及对照组,治疗组给予吸入舒利迭(50/500)治疗外予加用玉屏风散合金水六君煎,对照组给予吸入舒利迭(50/500)治疗。观察治疗前后3个时间点各种指标,包括FEV1/预计值、6min最大步行距离、呼吸困难指数(Borg评分)等。结果治疗组在6 min最大步行距离、呼吸困难改善程度等指标均可见明显改善,且改善程度均明显优于对照组。FEV1/预计值方面治疗组在本研究观察时间内未见统计学差异(P>0.05),与对照组相比较在治疗12周、24周时未见统计学差异(P>0.05)。结论玉屏风散合金水六君煎可有效改善稳定期中度慢性阻塞性肺疾病患者的症状,提高患者的运动耐力可作为稳定期治疗方案之一,其对肺功能的作用尚待进一步观察。

玉屏风散合金水六君煎加减治疗小儿反复呼吸道感染脾肾两虚证临床研究

目的：观察玉屏风散合金水六君煎加减治疗小儿反复呼吸道感染（recurrent respiratory tract infection,RRTI）脾肾两虚证的临床疗效及对患儿免疫功能的影响。方法：将116例RRTI脾肾两虚证患儿随机分为西医组和中医组各58例。西医组采用细菌溶解产物胶囊治疗,1粒·d^-1,空腹口服,连用10 d,停20 d后再服,3个月为1个疗程;同时补充维生素D、钙、铁、锌等。中医组采用玉屏风散合金水六君煎加减内服,5~7岁,40 m L·次^-1,3次·d^-1;8~10岁,60 m L·次^-1,3次·d^-1;≥11岁,80 m L·次^-1,3次·d^-1。疗程：连续服用3个月,随访12个月。记录12个月内的呼吸道感染次数,每次发病持续的时间及发病情况,检测血清免疫球蛋白（Ig A、Ig G、Ig M）和T淋巴细胞亚群（CD3^＋、CD4^＋和CD8^＋）水平,治疗前后脾肾两虚证证候评分,并进行安全性评价。结果：中医组治愈率为37.93%,高于西医组的24.14%,组间差异无统计学意义（χ^2=2.577,P〉0.05）;中医组有效率为91.38%,高于西医组的75.86%,差异有统计学意义（χ^2=5.098,P〈0.05）;在12个月内,中医组呼吸道感染发作次数少于对照组,每次发病持续的时间短于对照组,病情程度轻于西医组,差异有统计学意义（P均〈0.01）;治疗后中医组CD3^＋、CD4^＋和CD4^＋/CD8^＋均高于西医组,CD8＋低于西医组,Ig G、Ig A、Ig M水平高于西医组,差异有统计学意义（P〈0.01）;治疗后两组患者证候评分均显著下降,中医组证候评分低于西医组（P〈0.01）。结论：玉屏风散合金水六君煎加减治疗RRTI脾肾两虚证患者,能减少呼吸道感染发作的次数与病情程度,降低证候评分,并能提高机体免疫功能,临床疗效显著,无不良反应。

金水六君煎对慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌大鼠肺组织黏蛋白5AC及水通道蛋白5表达的影响

目的观察金水六君煎对慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道黏液高分泌大鼠肺组织黏蛋白5AC(MUC5AC)、水通道蛋白5(AQP5)表达的影响,探讨其治疗气道黏液高分泌的可能机制。方法24只SD大鼠随机分成正常组、模型组、金水六君煎组和阿奇霉素组,每组6只。采用烟熏加气管内脂多糖滴入制作大鼠COPD气道黏液高分泌模型,成模后给予相应药物干预,连续2周。观察大鼠一般情况,小动物肺功能仪检测肺功能,HE染色观察肺组织病理,PAS染色检测气道杯状细胞数及黏液量,RT-PCR和Western blot分别检测肺组织MUC5AC、AQP5基因与蛋白的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠肺组织HE染色符合COPD病理改变,肺功能及AQP5基因与蛋白表达明显降低(P<0.05),气道杯状细胞数、黏液量增加及MUC5AC基因与蛋白表达显著升高(P<0.05);与模型组比较,金水六君煎组大鼠肺功能明显改善(P<0.05,P<0.01),气道杯状细胞数、黏液量减少及肺组织MUC5AC基因与蛋白表达明显降低(P<0.05),肺组织AQP5基因与蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论金水六君煎可促进肺组织AQP5表达,抑制MUC5AC表达,纠正黏蛋白/水盐比例失衡可能是其治疗COPD气道黏液高分泌的机制之一。

金水六君煎及其拆方含药血清对A549细胞中黏蛋白MUC5AC及水通道蛋白AQP5表达的影响

目的观察金水六君煎及其拆方含药血清对肺腺癌细胞A549黏液高分泌模型黏蛋白5AC(MUC5AC)及水通道蛋白5(AQP5)表达的影响,探讨金水六君煎治疗气道黏液高分泌的作用机制。方法将A549细胞分为空白组、模型组、金水六君煎组、养阴组、化痰组。采用人中性粒弹性蛋白酶(HNE)25 nmmol/L诱导A549细胞黏液高分泌,20%金水六君煎及其拆方含药血清干预24 h。RT-PCR、Western blot法检测细胞MUC5AC、AQP5基因与蛋白表达。ELISA法检测细胞上清液MUC5AC、AQP5蛋白表达。结果与空白组比较,模型组细胞MUC5AC mRNA与蛋白表达明显增多(P<0.05),AQP5 m RNA与蛋白表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较,金水六君煎组及养阴组细胞MUC5AC mRNA表达明显降低(P<0.05),AQP5 mRNA表达明显增多(P<0.05);化痰组A549细胞MUC5AC蛋白表达显著降低(P<0.01),AQP5蛋白表达明显升高(P<0.05)。模型组细胞上清液MUC5AC、AQP5蛋白表达较空白组差异无统计学意义(P>0.05)。结论金水六君煎可明显抑制A549细胞MUC5AC产生,促进AQP5表达,纠正黏蛋白/水盐比例失衡可能是其治疗气道黏液高分泌的可能机制。

金水六君煎治疗膀胱咳浅析

膀胱咳者,症见咳则遗尿。遗尿盖因肾虚,咳嗽则因痰湿蕴肺。此乃本虚标实,肺肾同病,法当金水同治。金水六君煎出自明代张介宾,由二陈汤加当归、熟地黄组成,是治疗肺肾同病的止咳名方,恰可用于治疗肺肾阴虚、痰湿蕴肺型的膀胱咳。

金水六君煎合补肺汤加减对慢性阻塞性肺病稳定期血氧指标、症状和肺呼吸功能的影响

目的研究金水六君煎合补肺汤加减对慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)稳定期患者血氧指标、症状和肺呼吸功能的影响。方法选择2018年4月—2020年5月于医院就诊的100例COPD稳定期患者,按随机数表法分为观察组50例和对照组50例。对照组接受常规治疗,观察组同时服用金水六君煎合补肺汤加减治疗。观察两组临床疗效、治疗前及治疗2个月后动脉血氧分压(PaO)、动脉血二氧化碳分压(PaCO)、血氧饱和度(SpO)等血氧指标、中医证候评分、第1秒用力呼出最大气量容积(FEV1)、单次用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC等肺呼吸功能检测指标、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)等炎症因子水平变化及药物不良反应。结果治疗后,观察组总有效率为94.00%(47/50),高于对照组总有效率(80.00%,40/50)(P<0.05);观察组PaO、SpO水平高于对照组,PaCO水平低于对照组(P<0.05);观察组各项中医证候评分均高于对照组(P<0.05);观察组FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于对照组(P<0.05);观察组TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于对照组(P<0.05);两组治疗期间均未出现不良反应。结论金水六君煎合补肺汤加减治疗COPD稳定期患者临床疗效较好,可缓解患者临床症状表现,有助于提升患者血氧饱和度、促进肺功能恢复、缓解体内炎症,药物安全性好。

金水六君煎对哮喘小鼠肺水代谢及TNF-α/NF-κB信号通路的影响

目的研究金水六君煎对哮喘小鼠肺水代谢及TNF-α/NF-κB信号通路的影响。方法将小鼠适应性饲养1周后,按体质量随机取10只作为空白对照组,其余小鼠实验第1天、第8天及第15天腹腔注射与皮下注射卵蛋白致敏液致敏,第22天随机分为模型对照组、阳性对照组及金水六君煎低、中、高剂量(4.1,8.2,16.4 g·kg^(-1))组,隔日1次、连续2周吸入雾化激发液(1%卵蛋白)复制哮喘小鼠模型,同时每天灌胃给予受试药,观测金水六君煎对哮喘小鼠行为学、肺湿干重比值、AQP1、AQP5、TNF-α、NF-κB及NF-κB mRNA表达的影响。结果金水六君煎可减少哮喘发作动物数,缓解哮喘症状,降低肺指数及肺湿干重比值,提高肺组织AQP1、AQP5的表达水平,降低支气管肺泡灌洗液及肺组织TNF-α的含量,下调肺组织NF-κB及其基因表达水平(P<0.05或P<0.01)。结论金水六君煎具有一定的平喘作用,抑制TNF-α/NF-κB信号通路、上调AQP1和AQP5而改善肺水代谢是其作用机制之一。

基于网络药理学及实验验证探讨金水六君煎治疗支气管哮喘的作用机制

目的:金水六君煎是治疗哮喘肺肾不足证的临床常用方。本研究旨在通过网络药理学结合动物实验探讨金水六君煎治疗哮喘的物质基础及分子生物学基础。方法:在中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选金水六君煎化合物成分,从OMIM、TTD等数据库获取哮喘的相关靶点。根据韦恩图获取金水六君煎与哮喘的共同作用靶点并构建化合物-疾病共同靶点的蛋白互作分析(PPI)网络。用David数据库进行基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。以分子对接形式模拟金水六君煎活性化合物与关键靶点间的相互作用。在动物实验中,以鸡卵清蛋白(OVA)诱导哮喘小鼠模型,经金水六君煎灌胃处理后,HE染色观察小鼠肺组织病理学变化,PAS染色观察气道上皮杯状细胞增生情况,ELISA法检测小鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β、IL-8的含量。结果:共筛选出金水六君煎活性成分312种,潜在作用靶点77个,关键有效成分包括豆甾醇、槲皮素、β-谷甾醇等,关键靶点包括IL-6、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、CXCL8等。GO分析结果显示金水六君煎发挥治疗哮喘的生物学过程主要与参与RNA聚合酶II启动子转录的正调控,调控炎症反应,参与细胞因子活性有关,KEGG分析显示TNF肿瘤坏死因子信号通路、Toll样受体信号通路、T细胞受体信号通路、NOD样受体信号通路可能在哮喘的治疗中起重要作用,分子对接结果显示槲皮素与IL-6结合良好。动物实验结果证实,与正常对照组相比,模型对照组小鼠气道炎性改变明显,PAS评分增加(P<0.01),血清IL-6、IL-1β含量升高(P<0.05);与模型对照组比较,泼尼松13.9 mg/kg组、金水六君煎5、10、20 g/kg组小鼠气道炎症减轻,泼尼松13.9 mg/kg组、金水六君煎5 g/kg组PAS评分显著降低(P<0.01),血清IL-6、IL-1β含量明显降低(P<0.05);金水六君煎10 g/kg组PAS评分降低(P<0.05),血清IL-6含量减少(P<0.05);金水六君煎20 g/kg组血清IL-6、IL-1β含量明显降低(P<0.05)。结论:金水六君煎可能通过豆甾醇、槲皮素、β-谷甾醇等关键活性成分作用于以IL-6、MAPK3、IL-8为代表的关键靶点,从而调控炎症反应,减少以IL-6、IL-8为代表的Th2型细胞因子分泌从而治疗哮喘。

当归平喘复方的优选及其治疗支气管哮喘的作用机制分析

目的优选当归平喘复方并分析复方治疗支气管哮喘的作用机制。方法检索中国知网(CNKI)全文数据库,收集临床及名中医治疗支气管哮喘的当归复方,对当归复方所涉及中药的频次、性味归经及功效进行统计分析,对频次较高的中药进行关联规则分析,从而筛选当归治疗支气管哮喘的优选复方。利用中药系统药理学数据库(TCMSP)、PubChem及Swiss Target Prediction数据库查询当归优选复方活性成分及对应靶点,采用DisGeNet、在线人类孟德尔遗传(OMIM)及美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库筛选支气管哮喘相关靶点,将二者靶点匹配映射得到当归优选复方治疗支气管哮喘的关键靶点,对关键靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络、基因本体(GO)功能与京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析,利用Cytoscape 3.7.1软件构建中药-关键成分-关键靶点与通路-关键靶点网络,并借助Network Analyzer计算网络拓扑参数。结果CNKI数据库近15年临床治疗支气管哮喘的复方共计578首,涉及中药302味,其中以补虚药、化痰止咳平喘药最为常见,归经以肺、脾、肝多见,性味以温、寒、甘、辛居多,关联规则分析得到治疗支气管哮喘的当归优选复方为金水六君煎。生物信息学分析发现,当归优选复方金水六君煎通过槲皮素、丁苯酞及山奈酚等成分作用于白细胞介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子A(VEGFA)及丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)等靶点从而调控肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-17(IL-17)及缺氧诱导因子1(HIF-1)等信号通路发挥平喘的作用。结论当归治疗支气管哮喘的优选复方为金水六君煎,金水六君煎通过“多成分-多靶点-多通路”发挥治疗哮喘的作用。