含有双氰基环丙烷甲酰胺类化合物的合成及生物活性

以含氰基及环丙烷的酰胺类杀菌剂为先导,设计合成了结构全新的双氰基环丙烷甲酰胺类化合物.通过Strecker反应获得中间体2-氨基-2-(取代)苯基乙(丙)腈(1a^1n),以氰乙酸乙酯和1,2-二溴乙烷环经环化、水解得到1-氰基环丙烷-1-甲酸(3),由化合物3和1经缩合反应得到目标化合物4a^4n,其结构均经NMR和HRMS表征.生物活性测试结果表明,在离体条件下,50μg/m L的化合物4f对瓜果腐霉和稻瘟菌的抑制活性分别为55.3%和67.1%;盆栽实验中,400μg/m L的化合物4f对黄瓜霜霉病和小麦白粉病的抑制活性分别为50%和85%,化合物4m对玉米锈病的抑制活性达100%;5μg/m L的化合物4c,4d,4g,4j和4m对蚊幼虫的致死率均>60%,600μg/m L的化合物4h和4j对粘虫的致死率分别为66.7%和50%.

N-杂环环丙烷甲酰胺类化合物的合成及其生物活性

以环丙烷类化合物甲酸为先导化合物,合成了9个新的N-杂环环丙烷甲酰酰胺类化合物,所有新化合物经元素分析、1HNMR确证,讨论了目标化合物的合成方法.

N-杂环-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺类化合物的合成及表征

以2，2-二甲基环丙烷甲酸类化合物为先导化合物，合成了7种新的N-杂环2，2-二甲基环丙烷甲酰胺类化合物，所有新化合物经元素分析、^1H NMR确证，7种新化合物的产率较高，为43％～72％．

(S)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺合成研究进展

西司他丁是目前临床上广泛使用的广谱抗菌药泰能的重要组分,(S)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺是合成西司他丁的关键中间体,目前已有多种合成方法见诸文献。综述了近年来(S)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺的各种合成方法,对其进行了简要评述,并对今后的发展方向进行了展望。

(S)-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺的不对称合成

以环己二胺作为手性源,与3,5-二叔丁基水杨醛经缩合反应制得Salen配体(R,R)-N,N'-二(3,5-二叔丁基水杨醛)-1,2-环己二胺(6);甘氨酸乙酯盐酸盐经重氮化和6与三氟甲烷磺酸亚铜催化的不对称环丙烷化反应制得(S)-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酸乙酯(9);9经水解、酰氯化和氨解反应合成了(S)-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺,ee值82%,总收率55.4%,其结构经1H NMR和IR确证。

2,2-二甲基-3-(2-氯-3,3,3-三氟-1-丙烯基)-N-羟甲基环丙烷甲酰胺的合成与结构分析

以2,2-二甲基-3-(2-氯-3,3,3-三氟-1-丙烯基)环丙烷甲酸为起始原料,经酰氯化、胺基化、羟甲基化反应,合成了2,2-二甲基-3-(2-氯-3,3,3-三氟-1-丙烯基)-N-羟甲基环丙烷甲酰胺.目标产物经IR,1HNMR,MS,元素分析测定其组成和结构,其晶体结构经X-ray衍射仪测定,晶体属于单晶斜系,P21/c空间群,a=1.879 6(4)nm,b=0.711 34(13)nm,c=2.460 9(4)nm,α=90°,β=129.390(10)°,γ=90°,V=2.542 9(9)nm3,Z=8,DC=1.419 mg/m3,F(000)=1 120,μ=0.327 mm-1,可观测点精修最终偏离因子R1=0.141 5,wR2=0.487 4.

基于Ugi反应的含芳氨基甲酰基1-氰基-1-环丙烷甲酰胺类新化合物的合成、结构和生物活性研究

酮醇酸还原异构酶(KARI;EC 1.1.1.86)是植物和微生物(细菌、真菌)体内支链氨基酸生物合成过程中起催化作用的关键酶之一,可作为设计除草剂或杀菌剂的靶标.本工作在前期工作基础上,以1-氰基-1-环丙烷甲酸,芳基异腈,醛和胺为反应物,通过Ugi反应设计合成了一系列含芳氨基甲酰基1-氰基-1-环丙烷甲酰胺类新化合物8a^8p,经1H NMR,13C NMR,IR和元素分析或HRMS确证了结构,并解析了化合物8m的晶体结构.初步生物活性测试结果表明,这些环丙烷双酰胺类衍生物是结构新颖的KARI酶抑制剂,其中8a^8c,8m,8n和8j在200 mg/L浓度下对水稻KARI酶具有94%~98%的抑制活性,8m的Ki为(77.91±30.15)μmol/L.化合物在50 mg/L浓度下对黄瓜枯萎病菌、花生褐斑病菌、苹果轮纹病菌、番茄早疫病菌和小麦赤霉病菌等5种植物病菌表现出显著抑制活性,整体来看8e和8p具有相对宽泛的抑菌谱,可作为新型抑菌剂苗头化合物进行深入研究.

(S)-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺的合成

甘氨酸乙酯盐酸盐经重氮化反应制得重氮乙酸乙酯,与异丁烯在自制的手性催化剂—(R,R)-(+)-2,2′-亚异丙基双(4-叔丁基-2-噁唑啉)与三氟甲磺酸亚铜的络合物催化下进行不对称环丙烷化反应,制得(S)-2,2-二甲基环丙烷甲酸乙酯,碱性条件下水解,再与氯化亚砜反应得酰氯后氨解制得(S)-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺,总收率约27%。

西司他丁合成新工艺

以异戊烯酸为原料,经酯化、环丙烷化、水解、手性拆分、氨解得到(S)-(+)-2,2二甲基环丙烷甲酰胺(2)。1-溴-5-氯-戊烷制成格氏试剂后与草酸二乙酯加成,酯水解得到7-氯-2-氧代庚酸(3)。(2)与(3)加成、脱水生成(+)-(Z)-7-氯-2-(2,2-二甲基环丙烷甲酰胺基)-2-庚烯酸(4),(4)与L-半胱氨酸盐酸盐反应生成目的产物西司他丁(1)。(S)-(+)-2,2二甲基环丙烷甲酰胺收率为7.3%;7-氯-2-氧代庚酸收率为46.2%;西司他丁收率为18.3%。所开发的西司他丁的合成路线工艺简单、反应条件温和、易于工业化。

西司他丁钠的合成

(R)-1,1′-联萘酚((R)-BINOL)与2,2-二甲基环丙烷甲酰氯反应,高收率地得到2个非对映体单酯,柱色谱分离出单一对映体,氨解得到光学纯的S构型的2,2-二甲基环丙烷甲酰胺;半胱氨酸甲酯盐酸盐和7-氯-2-((1S)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺)-2-庚烯酸乙酯在不同的条件下反应,得到了合成西司他丁钠的较优路线.

Measurement and Correlation for Solubility of （S）-（＋）-2,2-Dimethylcyclopropane Carbox Amide in Different Solvents

（S）-（＋）-2,2-dimethylcyclopropane carbox amide is a key intermediate of Cilastatin, an inhibitor of dehydropeptidase-I. Its corresponding solid-liquid equilibrium data will provide essential support for industrial design and further theoretical studies. The solubilities of （S）-（＋）-2,2-dimethylcyclopropane carbox amide in toluene, dichloromethane, trichloromethane, ethyl acetate, ethanol and pure water at different temperature were measured using the synthetic method by a laser monitoring observation technique. The solubility data were correlated with the modified Apelblat equation.The calculated values were good in agreement with the experimental values.

非戈替尼合成路线图解

非戈替尼(filgotinib, GLPG0634,1,图1),英文化学名称为 N-(5-{4-[(1,1-dioxidothiomorpholino)methyl]phenyl}-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide, 中文化学名称为N-(5-{4-[(1,1-二氧代-4-硫代吗啉基)甲基]苯基}-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺.

西司他丁关键中间体的合成研究进展

S-(+)2,2-二甲基环丙烷甲酰胺是合成医药和农药的重要中间体,其合成方法主要分为化学合成法和生物催化法。综述了国内外2,2-二甲基环丙烷甲酰胺的合成及拆分方法,并对各种合成方法进行分析对比,其中生物催化合成技术因具有高选择性、高催化效率和环境友好等优点而日益受到重视。生物催化合成法克服了化学合成工艺的缺陷,符合原子经济和可持续发展,具有广阔的发展前景。