手性螺-环丙烷类化合物的结构特征和解析

通过 IR,1 H NMR,1 3C NMR,UV,MS以及 X射线晶体衍射测定方法来确认一类新的手性螺 -环丙烷化合物的化学结构 .为研究新的螺环

一种环丙烷类化合物的合成

以1,3-二卤代或3-卤代丙烷类化合物为原料,在有机碱乙二醇钠的作用下,经环合制得了一系列含乙酰基、酯基、氰基、硝基的环丙烷类化合物。系列目标化合物的结构经1H NMR、13C NMR和HRMS表征。该方法操作简单,反应迅速,是一种适合工业化高效合成环丙烷类化合物的方法。

环丙烷类化合物在有机合成中的应用

环丙烷类化合物能与多种化学试剂作用并生成许多类型的化合物。在有机合成上具有广泛的用途。

有机催化串联反应构建螺[环丙烷-氧化吲哚]类化合物的研究

成功设计合成了4种C_(2)轴手性结构上下对称的硫脲催化剂,并将其用于不对称催化构建螺[环丙烷-氧化吲哚]类化合物的合成.实验结果表明,在室温25℃下,x=10%3a作为催化剂,溶剂为CHCl_(3),合成的螺[环丙烷-氧化吲哚]得到较好的产率(89%)和较高的对映选择性(87%).该反应具有环境友好、反应条件温和、催化剂廉价易得等优点.该方法为具有生物药理活性的螺[环丙烷-氧化吲哚]骨架的合成提供了重要途径.

铜催化亚甲基环丙烷的1,3-二硼化反应

有机合成中二硼化合物被广泛应用于药物合成及材料化学,因此,合成该类化合物的方法一直倍受关注。本文研究了铜催化下亚甲基环丙烷(ACPs)与亚甲基环丙烷(ACPs)反应合成1,3-二硼化合物的反应。在廉价过渡金属铜的催化下,以联硼酸频那醇酯(B 2 pin 2)为硼源,甲醇锂为碱,1,1′-联萘-2,2′-双二苯膦(BINAP)为配体,90℃反应20 h,首次合成一系列近端开环的1,3-二硼化合物(3a~3i)。该反应体系可兼容不同类型的取代基(甲氧基、甲硫基、三氟甲基和苄氧基)以及苯并氧杂环类底物,能以63%~71%的收率得到目标产物。产物结构经1 H NMR、13 C NMR和HR-MS(ESI)表征。

手性环丙烷类衍生物双水解转换的研究

具有四个新手性中心的螺环 /环丙烷类化合物 4在丙酮 12 %HCl溶液中 5 0℃下发生双手性辅基 -双水解转换反应 ,得到了手性环丙烷 /双半缩醛类化合物 ,螺 [1 溴 4 羟基 5 氧杂 6 氧代双环 [3.1.0 ]己烷 2 ,2′ ( 3′ 亲核氧基 4′ 羟基丁内酯 ) ] ( 5 ) ,化学产率 6 5 %～ 79%,光学纯度ee≥ 98%.通过元素分析 ,[α] 2 0D ,UV ,IR ,1HNMR ,13 CNMR ,MS以及X射线四圆衍射测定 ,确认了它们的化学结构、立体化学和绝对构型 .该双半缩醛类化合物的合成方法学研究可为官能团的转换 ,为某些复杂结构的手性化合物提供新的合成方法和途径 .

新型环丙烷类B-Raf激酶抑制剂的设计合成及抗肿瘤活性研究

目的设计合成一系列环丙烷类B-Raf激酶抑制剂并测定其对人肝癌Hep G2细胞增殖的影响。方法以索拉非尼(sorafenib)为先导化合物,通过结构优化设计新型环丙烷类B-Raf激酶抑制剂,并以对羟基苯甲醛为起始原料经过苄基保护、缩合、酯化、环丙化、水解、酰胺化、脱苄、亲核取代等反应合成目标化合物。以索拉非尼为阳性对照物,采用MTT法测定目标化合物对人肝癌HepG2细胞增殖的影响。结果与结论合成了16个未见文献报道的新化合物,其结构经核磁共振氢谱鉴定。初步的体外活性评价结果表明,其中9个化合物表现出良好的肿瘤细胞抑制活性,优于阳性对照药索拉非尼,具有进一步研究的价值。

钴催化的环丙烯不对称氢烷基化反应

环丙烷类化合物不仅广泛地存在于药物和生物活性分子中(Scheme1)[1],同时环丙烷类化合物也可进行多种官能团转化,因此该类化合物在有机合成领域是一种非常重要的合成子.在复杂分子的合成和药物开发中,建立一种普适的方法构建手性的多官能团化环丙烷类化合物非常重要[2].

氨基酸手性修饰砌块用于不对称合成

利用以苯基甘氨酸1为代表的、来源丰富的(-氨基酸通过还原和官能团保护, 修饰为氨基醇手 性砌块3. 5-(l-孟氧基)-3-溴-2(5H)-呋喃酮手性试剂4与3在温和的条件下发生串联的不对称双Michael加成/分子内亲核取代反应, 得到了具有4个新的手性中心的氨基酸手性修饰砌块/螺环/环丙烷类化合物7(52%, 非对映体过量(de)≥ 98 %). 经元素分析, [α]D20, UV, IR, 1 H NMR, 13C NMR, MS以及X射线四圆衍射测定, 确认了它的化学结构、立体化学和绝对构型. 其结果可以为手性砌块的引入、合成含有某些活性官能团的复杂结构化合物以及探讨它们的生物活性提供新的方法和途径.