硝酸酯类药物阿魏硝胺对猪冠脉血管舒张作用与机制

目的：观察硝酸酯类药物阿魏硝胺（FLNT）对猪冠脉血管舒张作用并探讨其可能机制。方法：测定FLNT对氯化钾（KCl）、组织胺（His）和乙酰胆碱（ACh）预收缩猪内皮完整和去内皮冠脉血管环张力的影响。比较FLNT、硝酸甘油（NG）和硝酸异山梨酯对冠脉血管的舒张作用；观察鸟苷酸环化酶阻滞剂亚甲蓝对FLNT血管舒张作用的影响以及FLNT对内向整流性、钙离子激活性、电压敏感性和ATP敏感性钾通道钾特异性阻滞剂（氯化钡、四乙胺、4-氨基吡啶和格列苯脲）所致血管张力的影响，研究FLNT对鸟苷酸环化酶和钾通道的作用。结果：对于由KCl，His或ACh预收缩内皮完整和去内皮冠脉血管，FLNT均有浓度依赖性（10^-4～10^-1mmol·L^-1）舒张作用，内皮完整组和去内皮组之间没有显著差异。FLNT使KCl收缩曲线右移，最大张力减小。pD′2的值为3．68；FLNT对KCl预收缩冠脉的舒张程度类似于硝酸异山梨酯。亚甲蓝能明显减弱FLNT对冠脉血管舒张作用，另外，FLNT象尼可地尔一样可显著地降低氯化钡、四乙胺和格列苯脲预收缩血管的张力。结论：FLNT对猪冠脉产生浓度依赖性舒张，且为非内皮依赖性，舒张作用类似于硝酸异山梨酯。FLNT作用机制可能其与激活鸟苷酸环化酶，开放钾通道，抑制电压依赖性钙通道和受体操纵性钙通道有关。

动物体内的几种第二信使

本文综述了动物体内存在的几种第二信使的作用机理及其在代谢调控中的相互联系。

环二鸟苷酸信号分子抑制剂的研究进展

环二鸟苷酸(Bis-(3′-5′)cyclic diguanylic acid,c-di-GMP)是细菌所特有的一类核酸类第二信使,参与并调节细菌多种生理功能,包括细胞分化、生物被膜的形成以及致病因子的产生等。阻断c-di-GMP信号的传导对于发展新型抗菌药物具有重要的意义。现有研究结果表明,基于c-di-GMP调控的信号通路开发新型抗菌药物具有3类潜在的靶点,分别是c-di-GMP合成酶(DGCs)、c-di-GMP降解酶(PDEs)以及c-di-GMP受体。文中根据上述3类关键靶点,介绍了相关小分子抑制剂的研究进展,并展望了c-di-GMP信号分子抑制剂的发展方向。

鉴定cyclic di-GMP效应蛋白:高通量筛选策略与实验验证方法

环二鸟苷单磷酸(cyclic di-GMP或c-di-GMP)是细菌细胞中广泛存在的第二信使,调控细菌生物被膜发育、致病力、运动性、胞外多糖产生及细胞周期在内的诸多重要生理表型。c-di-GMP通过结合多种类型的效应子(包括核糖开关或效应蛋白)来发挥调控功能。由于c-di-GMP分子在构象上具有多变性,其结合的效应子同样具有多样性。新型效应蛋白的筛选、鉴定是当前细菌信号转导领域的研究热点和难点,也是解析c-di-GMP调控机制的首要环节。本文在阐述c-di-GMP结合不同类型的效应蛋白并调控细菌生物被膜发育的基础上,综述了目前筛选c-di-GMP效应蛋白的方法,包括遗传筛选、亲和色谱结合质谱鉴定、DRa CALA系统鉴定以及基于分子对接的预测等。同时,对验证c-di-GMP效应蛋白的技术,如等温微量热滴定、表面等离子共振、微量热泳动在内的多种验证方法进行了总结,对比了这些策略和方法在应用上的优、缺点,为在细菌及其真核宿主基因组水平鉴定c-di-GMP效应蛋白的研究提供参考。