环境化学物对雄(男)性生殖损伤的评价指标及检测技术

随着工业的迅速发展,迄今为止,已有大约10万种化学物进入人们的日常生活.人们在生产和生活中接触的许多种环境化学物都会影响人类的生殖功能,使人类的生育能力特别是精子的质量和数量发生显著改变.环境化学物所造成的生殖损伤日益受到人们的重视,检测方法和检测技术日益成熟和完善.但大多数环境化学物对生殖的损害目前尚未得到全面地研究和认识,某些毒物的生殖毒性也需要重新认识与评价,生殖毒理学的研究任务迫切而艰巨.动物实验是生殖毒性评价中最主要的方法.在总结近年来国内外相关研究基础上综述了环境化学物动物实验中雄(男)性生殖损伤评价指标及检测技术,以期对环境化学物生殖毒性评价提供借鉴和参考.

环境化学物雌激素样作用的评价方法

许多环境化学物具有雌激素样作用（ｅｓｔｒｏｇｅｎ－ｌｉｋｅｅｆｅｃｔ），它们模拟或干扰天然雌激素的生理、生化作用。这类物质统称为环境雌激素。目前已报道的环境雌激素主要有农药（如ＤＤＴ及其代谢产物）、工业化学物（如非离子表面活性剂和多氯联苯）、人工合成...

利用小鼠受精卵染色体分析系统监测环境化学物对生殖细胞的诱变作用

本试验用（C57×CFA）F1雄小鼠精子与NIH品系雌小鼠卵进行体外受精制备受精卵第1次卵裂中期相染色体标本,应用改良Tyrode’s T6培养液作为精子获能、受精和受精卵培养。受精卵在加有细胞分裂抑制剂硫酸长春花碱的培养液中培养后,在制备的染色体标本中可以清楚地区分为二簇,一簇来自精子另一簇来自卵。

环境化学物在体内的代谢活化

环境化学物在体内的代谢活化上海医科大学劳动卫生学教研室（２０００３２）龚梓初环境化学物的生物转化又称代谢转化，是化学物在生物体内经各种酶的催化，使其分子结构发生改变生成代谢物的过程。化学物分子结构的改变包括活性基团的增减或改变，整个分子的缩合或降解，...

环境化学物对血管平滑肌细胞毒性作用的研究进展

环境化学物对血管平滑肌细胞毒性作用的研究进展北京医科大学（北京１０００８３）樊晶光编译常元勋审校动脉粥样硬化（Ａｓ）一直是发达国家的主要死因之一。尽管许多学者对Ａｓ的病理过程及发生机理进行了大量研究，但Ａｓ的启动和促进机制尚未完全阐明。目前，有关Ａｓ...

关于检测环境化学物诱变性的试验材料研究

目前关于检测环境化学物诱变性的试验材料，除了动物类和微生物类的试验材料研究之外，尤其近几年来关于利用植物作为试验材料的研究更多，主要目的是为了找出一种测定结果准确、可靠，操作简便、快速，且经济、适用的试验材料。１几类试验材料的应用研究状况１１微生物...

检测环境化学物诱变性的试验材料与方法

目前关于检测环境化学物诱变性的试验材料与方法的研究报道较多，除了动物类和微生物的试验材料研究之外，尤其近几年来关于利用植物作为试验材料的研究更多，主要目的是为了找出一种测定结果准确、可靠，操作简便、快速且经济、适用的试验材料。本文就所见这方面内容的文...

环境化学物的生殖毒性研究进展

迄今为止,已有大约5万～6万种化合物进入我们的日常生活,其中许多种化学物的职业性或环境性接触会影响人类的生殖功能,使人类的生育能力特别是精子的质量和数量发生显著改变。本文通过对邻苯二甲酸酯类和双酚A等内分泌干扰物、有机磷和有机氯农药、常用有机溶剂以及常见金属(如铅、镉、汞、锰)的生殖毒性研究的综述,发现它们均在不同程度上造成对实验动物的生殖毒性、妊娠毒性以及对子代的毒性影响,其中部分在人群流行病学研究上得到证实。但是由于人群流行病学研究资料相对较少,且在许多方面尚无肯定的结论,目前环境化学物对人类生殖系统的毒性评价研究仍存在不少亟待解决的问题。建议:①加强现场流行病学调查力度,积累主要环境化学物的生殖毒性的人群资料;②关注环境化学物对非职业接触人群生殖健康状况的影响;③进一步研究、探讨并建立环境化学物生殖毒性评价的模型。

2型糖尿病患者心肌间充质细胞基因表达变化及相关环境化学物的筛选

目的基于全基因组高通量测序数据研究2型糖尿病(T2DM)患者心肌间充质细胞的基因表达情况,筛选差异表达基因,采用生物信息学分析评估T2DM心肌间充质细胞的遗传规律及环境因素对上述规律的影响。方法从高通量基因表达公共数据库中获得数据集GSE106177,采用Network Analyst、Cytoscape、String11.0、CTD、HMDD等分析软件或数据库对数据进行预处理,筛选差异表达基因,进行生物学功能与信号通路富集分析,建立差异基因蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选相关环境化学物。结果T2DM患者心肌间充质细胞的基因表达模式与对照组明显不同,共有135个差异表达基因,其中上调基因58个(42.96%),下调基因77个(57.04%);差异表达基因主要参与多细胞生物发育、解剖结构发展和系统发育等生物学过程,主要涉及肝细胞癌、库欣综合征、胆固醇代谢等通路。PPI网络显示,UBC为核心蛋白节点;microRNA-Gene交互作用网络显示,以hsa-mir-8485为代表的7个microRNA与差异表达基因具有交互作用关系;UBC、DNER、CNTN1等T2DM重要相关基因均与双酚A有交互作用关系。结论T2DM患者心肌间充质细胞的基因表达模式发生明显改变,UBC可能在上述过程中发挥重要生物学作用,双酚A暴露也可能影响T2DM患者心肌细胞的发育和正常功能。

环境化学物暴露对妊娠期糖尿病生物信息学的影响

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)共同关联基因参与的富集进程及信号通路并进一步研究影响GDM的环境化学物质。方法从GEO数据库中获取GDM关联的基因,通过比较毒理基因组学数据库获取直接作用的GDM相关基因及化学物质,并筛选出二者共同的GDM关联基因。采用DAVID在线软件对GDM关联的基因进行基因本体论(GO)分析和BIOCARTA信号通路分析,采用String在线软件和Cytoscape软件对GDM关联的基因进行蛋白互作网络分析。结果共发现有59个与GDM关联的基因。GO分析显示与GDM关联的基因主要集中在细胞外基质组织、血管再生、胚胎肢体形态发育、单生物细胞-细胞黏附以及细胞外区域等;BIOCARTA信号通路富集分析显示GDM共同的关联基因主要参与了IL-10抗炎信号通路、Ghrelin信号通路。蛋白互作网络分析显示GDM共同的关联蛋白共有6个模块,影响各个模块的环境化学物质主要为砷、莠去津、镉、二嗪农、二甲双胍、农药等。结论环境化学物质能在基因/蛋白水平上影响GDM的发生发展。

环境化学物对精母细胞的损伤及其分子机制研究进展

研究表明,许多环境化学物可影响男性精子质量和生殖能力。精母细胞是男性生殖系统中的重要组成细胞,承担着减数分裂等重要任务,具有高度复杂的基因调控网络及表观遗传修饰稳态,可能是环境化学物影响精子质量重要的作用靶点。环境化学物不仅可干扰基因调控网络使精母细胞损伤或减数分裂异常,还可能影响精子中重要蛋白的形成,导致精子质量下降。该文聚焦环境化学物损伤精母细胞及其分子机制的国内外进展,以期为探明精子异常及男性不育的分子机制、降低环境化学物的生殖危害、促进男性生殖健康提供线索。

毒作用模式在环境化学物危险度评价中的研究进展

毒作用模式(mode of action,MOA)在环境化学物危险度评价中发挥了极其重要的作用。近年来,生物标志的研究进展和组学技术(Omics)在毒理学研究中的应用为改进MOA研究、完善其在人类健康危险度评价中的应用提供了新思路。该综述主要介绍了近年来MOA在危险度评价中的应用进展,以MOA的建立及人类关联性框架为重点,以黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)为例阐述MOA的研究思路和分析方法。此外,还介绍了Omics技术在MOA研究中的应用趋势及MOA在环境化学物危险度评价中新的应用取向——替代终点。

环境化学物经乳汁传递对乳儿发育的影响

环境化学物经乳汁传递对乳儿发育的影响陆荣柱金锡鹏母乳是婴儿最理想的食品，但也易受到外界因素的污染。自从５０年代初第一个环境化学物ＤＤＴ在人乳中检出后，由于职业接触和环境污染的加重，乳汁中被检出的化学物已逾２００种，由此引起的乳儿母源性中毒也有报道，因...

老树新花——芳香烃受体在环境化学物毒性效应中的作用

芳香烃受体(AhR)是重要的环境化学物感受器,虽长期受到关注,但多数研究集中于其受外源化学物激活后对代谢酶的调控作用。近年来发现AhR在生理状态下可以被内源性配体激活,并与多条信号通路有交互作用,介导多种生命活动。环境化学物也可能通过干扰AhR正常功能而导致疾病发生。本文对AhR在环境化学物毒性效应中作用的研究现况进行介绍。

美国CDC发布人类环境化学物接触水平的研究报告(一)

美国疾病控制和预防中心（CDC）最近发布了长达527页的“第四次人类环境化学物接触水平的国家报告”。报告说，虽然其中许多信息是以往发布过的，但把所有数据在同一出版物发布确属首次。该报告是目前关于美国人体环境化学物暴露水平最大规模的评估，概述了血液和尿液中212种化学物的水平，其中75种以前从未在有代表性的美国人体样本中检测过。

环境化学物暴露与儿童急性淋巴细胞白血病风险的关联研究

目的：探讨环境化学物暴露与儿童急性淋巴细胞白血病（cALL）之间的关联性。方法采用病例-对照研究的方法，收集2015年1月—2016年1月深圳市儿童医院就诊于血液肿瘤科的儿童病例，按年龄和性别进行1∶2匹配，招募就诊于骨科的调查对象作为对照组。通过问卷调查获取儿童及其家长的基本信息资料以及环境暴露特征，并采集儿童的血液、尿液标本。采用ELISA测定血清中甲醛的内暴露物（人-甲醛白蛋白结合物）的浓度；采用高效液相色谱法（HPLC）测定尿液中苯、甲苯、二甲苯的内暴露物（反-反式黏糠酸、马尿酸、2-、3-、4-甲基马尿酸）的浓度。采用多因素logistic回归模型分析儿童及其父母暴露因素与cALL发病的关系。结果共收集新发cALL病例71例，年龄为（6.08±3.61）岁，对照142名，年龄为（5.91±3.57）岁。环境化学暴露因素的问卷调查结果显示，10年内居所油漆（OR=4.39，95%CI：1.87~10.31）、母亲孕期暴露化学物（OR=11.78，95%CI：1.65~83.88）、父亲暴露柴油/汽油（OR=8.15，95%CI：2.68~24.83）、父亲暴露染发剂等染料（OR=7.77，95%CI：1.52~39.67）、垃圾焚烧（OR=6.08，95%CI：1.17~31.66）是cALL的危险因素；化学物内暴露方面，病例组中苯的内暴露物检出率（91%，40/44）高于对照组（73%，81/111），差异有统计学意义（χ2=5.92，P=0.021）。病例组中甲醛、苯的内暴露浓度的P50（分别为32.120 pg/ml和2.505μg/g肌酐）高于对照组（分别为18.705 pg/ml和0.672μg/g肌酐），差异有统计学意义（Z值分别为-1.98和-3.95，P值分别为0.047、〈0.001）。多因素logistic回归模型分析结果显示，苯暴露（OR=1.09，95%CI：1.00~1.19）、10年内居所油漆暴露（OR=3.56，95%CI：1.20~10.53）、父亲汽油/柴油暴露（OR=3.75，95%CI：1.06~13.22）是cALL发病的危险因素。结论苯等多种环境化学因素的暴露可能增加cALL的发病风险。

芳香烃受体介导环境化学物毒作用的研究进展

芳香烃受体(AhR)是重要的环境化学物感受器。以往认为AhR可被二噁英等大分子化学物激活,作为转录因子调控包括多种代谢酶的靶基因表达。然而,近年来研究表明AhR可由不同类型的配体激活,调控多种靶基因表达。环境化学物可能通过AhR作用于多种信号通路,打破细胞稳态,导致病变。本文主要对AhR介导的环境化学物心脏发育毒性、神经毒性、致癌作用及免疫毒性及作用机制的最新进展进行综述。对AhR激活机制及其毒作用机制的深入了解将有助于预防和治疗环境化学物所导致的人类健康危害。