原始生殖细胞的发育调控及环境雌激素对其毒性效应的研究进展

随着环境雌激素(environmental estrogens,EEs)在人体样本尤其是孕早期人体样本中频繁被检出,对于EEs的生殖健康风险研究开始关注其对原始生殖细胞(primordial germ cells,PGCs)发生和迁移的影响。PGCs是生殖细胞的前体细胞,经过特化、迁移、分化后生成精子或卵子,作为高等生物体生命延续的载体,其遗传稳定性对人体生殖健康至关重要。本文以小鼠及斑马鱼为例总结了PGCs发育过程及其关键调控因子,讨论了雌激素在PGCs发育中的作用及其调控方式,在此基础上综述了EEs对PGCs的毒性效应及其分子机制的研究进展。了解EEs对PGCs的毒性效应及分子机制研究进展,将为EEs的人体生殖健康风险评估提供更为精准的科学依据。

活性污泥中噬菌体的环境雌激素降解功能研究

环境雌激素(EEs)随污水排入自然水体,具有较大的生态环境风险和人体健康风险。采用宏基因组测序技术对普通活性污泥和双酚A(BPA)、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)、壬基酚(NP)富集污泥中的噬菌体基因组进行分析发现,普通活性污泥和EEs富集污泥中可以鉴定的噬菌体均以管病毒科(Siphoviridae)、肌病毒科(Myoviridae)和足病毒科(Podoviridae)为主,但是不同污泥的噬菌体相对丰度组成存在显著差异。通过对噬菌体基因组进行功能基因注释发现,BPA富集污泥和NP富集污泥中管病毒科噬菌体分别有编码苯酚单加氧酶和脱氢酶的基因,有助于芳香族有机物矿化去除。噬菌体的细菌宿主分析发现,噬菌体广泛寄生于各类细菌,但主要是BPA富集污泥中有编码羟基化功能的苯酚单加氧酶基因的管病毒科噬菌体具有BPA降解功能,即具有重要的潜在辅助代谢EEs功能。

海水青鳉雌激素受体基因的克隆、组织表达特性及环境雌激素EE2对其表达的影响

为了获得海水青鳉Oryzias melastigma雌激素受体的基因信息及其表达特性,采用RACE-PCR技术和实时荧光定量PCR方法,进行了雌激素受体基因的克隆、表达特性分析及其在17α-炔雌醇(EE2)暴露下的基因响应研究。结果表明:海水青鳉雌激素受体基因与其他脊椎动物雌激素受体基因同源性较高,特别是DNA结合结构域(DBD)在进化上高度保守,配体结合结构域(LBD)次之;OM-ERα/β1/β2在所检测的10种组织中均有表达,其中在青鳉肝脏、性腺、脾脏和肠中表达量较高;OM-ERα在肝脏中的表达和OM-ERβ1/β2在性腺中的表达,雌雄间存在显著性差异(P<0.05);在EE2浓度为5、50、500ng/L的水体中暴露96 h后,海水青鳉仔鱼中的分子标志物卵黄蛋白原基因(vtg1)被显著诱导(P<0.05),且呈浓度依赖关系;中浓度(50 ng/L)的EE2诱导仔鱼OM-ERβ1基因表达,OM-ERβ2对EE2暴露呈现低浓度诱导、高浓度抑制的趋势;攻毒试验结果表明,OM-ERα和vtg1之间存在一种正相关关系,暗示EE2可能主要通过ERα调控vtg1基因的表达;EE2攻毒下,β亚型存在一种倒U型的剂量-反应关系。研究表明:克隆获得的海水青鳉3个雌激素受体亚型基因OM-ERα/β1/β2,为后续开展海水模式鱼类雌激素受体相关研究提供了基础信息;OM-ERα/β1/β2的组织表达特性及EE2对仔鱼OM-ERα/β1/β2表达的不同调控,显示出海水青鳉3种ER亚型基因存在着不同的生理功能,且其对环境污染物的应答模式不同。

雌激素经阴道给药治疗卵巢早衰对子宫内膜容受性及微环境的影响

目的探讨雌激素经阴道给药治疗卵巢早衰对子宫内膜容受性及微环境的影响。方法选取2020年1月至2023年1月收治的90例卵巢早衰患者,以随机数字表法分为观察组45例(雌激素经阴道给药)和对照组45例(雌激素口服),连续治疗3个疗程。观察2组临床疗效和不良反应发生情况,记录2组治疗前后促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、雌二醇、孕酮水平及子宫内膜厚度(ET)和子宫内膜螺旋动脉搏动指数、阻力指数,测定2组治疗前后血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-1β(IL-1β)及转化生长因子-β1(TGF-β1)水平。结果观察组与对照组总有效率分别为93.33%和77.78%,总不良反应发生率分别为8.89%和26.67%,2组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后2组FSH、LH水平明显降低,雌二醇、孕酮明显上升(P<0.05);治疗后观察组FSH、LH较对照组低,雌二醇较对照组高(P<0.01)。治疗后2组ET明显上升,搏动指数、阻力指数明显降低(P<0.05);且治疗后观察组ET较对照组高,搏动指数、阻力指数较对照组低(P<0.01)。治疗后2组VEGF、IL-1β、TGF-β1较治疗前显著上升,且观察组VEGF、IL-1β、TGF-β1高于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论雌激素经阴道给药治疗卵巢早衰效果好,能有效改善性激素水平、子宫内膜容受性和相关血清学指标水平,进而调节微环境,同时不良反应少,安全性高。

保妇康栓配合雌激素软膏对糖尿病性阴道炎患者疗效及阴道微生态环境的影响

糖尿病性阴道炎患者临床治疗中要对不同药物的价值进行分析,对于不同药物的实施意义进行分析,并且要将联合药物方案运用其中,探究保妇康栓配合雌激素软膏应用的意义。方法 将我院纳入研究的患者为研究对象,纳入研究的对象为80例,将患者动态分组后对不同药物治疗效果分析,对保妇康栓配合雌激素软膏的价值评估。结果 观察组与对照组患者临床治疗优良率95.00(38/40)和85.00(34/40),有差异,(P<0.05)。治疗后两组患者性激素水平促卵泡激素(IU/L)、促黄体激素(IU/L)、雌二醇(ng/L)对比,有差异,(P<0.05)。治疗后两组患者的阴道炎症积分、阴道PH,有差异,(P<0.05)。观察组与对照组患者不良反应发生率5.00(2/40)和15.00(6/40),有差异,(P<0.05)。干预后两组患者的生活质量评分对比,有差异,(P<0.05)。结论 糖尿病性阴道炎患者采取保妇康栓配合雌激素软膏治疗方案可以有效改善患者临床症状,患者不舒适情况明显改善,并且在对患者治疗后患者的治疗优良率高,不良反应发生率降低,患者生活质量明显提高,这种治疗措施有推广的意义。

水体沉积物中环境雌激素对底栖动物的影响

环境污染物的生态毒理学研究是目前国内外环境科学领域中的研究热点之一,而对于水体沉积物中环境雌激素对底栖生物的影响研究不多,具有重大深入研究意义.环境雌激素(EEs)进入生物体内可通过干扰生物体自身激素的合成、分泌、转运,或产生类似生物体自身激素的作用,进而影响生物体正常的动态平衡、繁殖、生长及行为.沉积物是底栖生物的主要生活场所及食物来源,其中的(EEs)在环境条件改变时会发生迁移转化,并通过生物富集和食物链放大等进一步影响水生和陆生生物乃至人类.本文综述了几类(EEs)对底栖动物的影响,以期为今后的研究工作做指导和参考.

环境雌激素生态影响的研究进展

There are currently 80 types of ecoestrogen proved,which can cause reproductive malfunction,cancer,malformation and abnormal behavior of animals and human beings while some ecoestrogen can interfere with more than one endocrine system or change the sex ratio and life cycle of certain animals.Some trace ecoestrogen can be accumulated to a concentration level hundreds of million times higher than that in the environment.The injury of ecoestrogen could be different according to differences of genetics,time and geology.Compared with synthetic ecoestrogen,phytoestrogen can reduce the risk of reproductive cancers.

环境雌激素重组酵母测评系统的建立

目的通过检测重组酵母中报告基因的表达产物来反映环境雌激素通过雌激素受体介导而产生的拟雌激素作用。方法用乙酸锂法将本实验室已构建成功的全长人雌激素受体酵母表达载体pGAD_hER和雌激素效应元件(ERE)调控的酵母报告载体 pLacZi_2ERE导入酵母细胞中 ,得到重组酵母YM_ADER_ERE。结果与对照DMSO相比 ,加入17β_雌二醇(E2)后YM_ADER_ERE中报告基因lacZ的表达产物 β_半乳糖苷酶活性显著升高。用终浓度为10-15～10-7mol/L的E2 进行实验 ,E2 在YM_ADER_ERE中最大效应EAmax 为94 31U ,EC50 为0 34nmol/L。结论重组酵母中报告基因的表达是雌激素配体依赖的 ,符合环境雌激素测评系统的设计思想和要求 。

环境雌激素对生殖和发育毒性的分子机理

大量动物实验表明环境雌激素具有生殖和 或发育毒性 ,但其作用机制非常复杂 ,尤其在分子机理方面目前不甚明了。本文从信号通路、基因表达。

烷基酚聚氧乙烯醚类物质的环境雌激素效应

随着环境污染的加剧，环境污染物的雌激素效应成为当前科学研究的一个热点，烷基酚聚氧乙烯醚（APEs）类物质即为具有雌激素效应的环境污染物之一、APEs为一类非离子表面活性剂在工业生产和家庭洗涤中应用广泛，APEs类物质进入环境后可以降解为一些中间代谢物，这些中间代谢物具有环境持久性，很难在环境中进一步降解．研究人员通过3种活体外生物评估法研究发现APEs的中间代谢物具有雌激素活性，可以诱导水体中雄性鱼类等生物的雌性化，同时对哺乳动物和人类健康也具有潜在危害，因此进行更加深入研究，确定APEs类物质对人体的危害。

固相萃取-气相色谱/质谱联用法同时检测水体中9种环境雌激素

建立了固相萃取-气质联用法(SPE-GC-MS)测定水体中9种环境雌激素:雌酮(E1)、17b-雌二醇(E2)、雌三醇(E3)、4-辛基酚(OP)、4-壬基酚(NP)、双酚A(BPA)、己烯雌酚(DES)、美雌醇(EE3ME)和17a-炔雌醇(EE2)的检测方法,优化了萃取和衍生化反应条件,实验结果表明:HLB柱回收率较高,衍生化反应的温度为75℃,衍生时间为90 min;本方法对9种环境雌激素的加标回收率为60.5%～126.7%,对应的相对标准偏差为0.8%～11.1%,方法检出限为1.08～8.60 ng/L,并将本方法应用于实际环境水样的检测。

环境雌激素及其降解途径

结合近期国内外以及作者对环境雌激素降解的研究,指出环境雌激素可以通过多种途径迁移、降解,环境雌激素主要降解途径为生物降解和光解;一般情况下多数不易降解,易富集,研究其降解具有重要的意义。

环境雌激素双酚A的生殖毒理研究

目的 探讨双酚 A的雄性生殖毒理学机制。方法 通过口服染毒 ,采用组织化学和免疫组织化学分析双酚A对成年 SD大鼠曲细精管细胞的形态结构、波形蛋白及 p5 3表达的影响。结果 实验表明 ,两周染毒后 0 .5 %双酚 A引起生精细胞与支持细胞发生分离 ,排列紊乱 ,从基底膜脱落入管腔 ,支持细胞和生精细胞核染色质凝聚成絮状 ;生精细胞和间质细胞 p5 3表达增强 4倍 ;支持细胞波形蛋白消失。结论 双酚 A引起的支持细胞与生精细胞分离是其生殖毒性的重要机制之一 ,这一病理过程可能与支持细胞的波形蛋白消失和支持细胞及生精细胞 p5 3表达改变有关 ;间质细胞 p5

类固醇雌激素环境行为研究进展

类固醇雌激素是一类亲脂、低分子量、高生物活性的有机化合物,易在生物体内蓄积,相对其他环境内分泌干扰物,具有更强的内分泌干扰作用,对生态环境的影响尤为显著.人类和动物排泄产生的类固醇雌激素不能被城市污水处理厂和养殖废水处理系统完全去除,进入环境中后,它们便会在不同的环境介质中进行迁移转化,因而深入研究其环境行为尤为重要.本文针对4种典型的类固醇雌激素(雌激素酮、17β-雌二醇、雌三醇和17α-乙炔基雌二醇),综述了其在污水处理厂、集中式养殖场、土壤和天然水体等介质中的环境行为.

地表水和自来水中环境雌激素活性物质的检测

目的了解我国地表水和自来水的环境雌激素污染情况。方法应用本实验室构建的基因重组酵母检测系统,对用H103大孔吸附树脂吸附的水样富集物进行环境雌激素活性检测。结果本次所检测的50%的地表水样和25%的自来水样检出环境雌激素活性物质,一些水源水活性较高,其水样富集物有显著的剂量-效应关系,仅100ml水样富集物即呈现阳性反应。结论我国的一些地表水中已受到环境雌激素类物质的污染,而现行的城市自来水处理系统不能有效地去除水源水中环境雌激素活性物质,致使城市自来水中也含有环境雌激素活性物质。

气相色谱质谱法测定尿及河底泥中的环境雌激素

报道了尿及河底泥中环境雌激素(壬基酚、双酚A、己烯雌酚、17α 乙炔基雌二醇)和内源性雌激素(17α 雌二醇、17β 雌二醇、雌三醇、雌酮)的气相色谱 质谱(GC MS)测定法。尿样经盐酸溶液水解后用固相萃取(SPE)柱浓缩净化,底泥样品用甲醇 乙酸乙酯萃取。被测组分经五氟丙酸酐(PFPA)衍生化后用GC MS进行定性定量检测。该法测定的峰面积的日内相对标准偏差为1 22%～5 55%,检出限为0 05～1 27μg/L(或μg/kg)。被测组分的加标回收率除尿样中17α 乙炔基雌二醇和己烯雌酚分别为25 4%和71 0%外,其余为86 7%～111 2%。

固相萃取-衍生化气相色谱/质谱法测定制药厂污水中的环境雌激素

采用固相萃取-衍生化气相色谱/质谱法(GC/MS)测定某制药厂污水中的雌酮(E1)、雌二醇(E2)、雌三醇(E3)和乙炔基雌二醇(EE2)4种雌激素化合物。样品经固相萃取柱萃取富集及双(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺(1%三甲基氯硅烷)(BSTFA(1%TMCS))衍生化后进行GC/MS分析。该法对4种目标物的检出限为1.8～4.7ng/L,相对标准偏差为2.3%～9.1%(n=8)。目标化合物的加标回收率为(94.0±2.9)%～(101±3.8)%,说明该方法能较好地应用于污水中雌激素化合物的定量检测。通过对某制药厂污水中的雌激素进行定量分析,发现污水中乙炔基雌二醇和雌酮质量浓度分别达396.6和39.9ng/L;经过传统的厌氧兼氧好氧生物处理后,污水中的环境雌激素的去除率仅为35%～40%,说明传统的污水处理工艺对去除污水中雌激素效果并不明显,需要改进。

天然类固醇雌激素源解析、环境行为及其污染控制

天然类固醇雌激素是一种在生物体内具有极强雌激素效应的内分泌干扰物,其在环境中的广泛存在严重影响野生动物尤其是鱼类的正常生长和发育,对环境生态系统所产生的破坏也日趋严重,然而其危害依然没有引起足够的重视。文章研究在阐述天然类固醇雌激素基本理化性质和环境存在形态的基础上,解析其在人类和畜禽的环境来源,分析其在地表水和地下水的污染状况以及环境迁移和生物积累等环境行为,并综合探讨了现今较为常见的如活性污泥法、光降解法以及微滤、纳滤和反渗透等与天然类固醇雌激素相关的污染控制技术,以期为天然类固醇雌激素的毒理性质、污染现状及相关控制方法的深入研究提供支撑。在此基础上,提出深入天然类固醇雌激素微量检测技术研究、加强国家行政管理层面上的污染控制等已十分急迫。

环境中邻苯二甲酸丁苄酯的雌激素生物活性

为明确邻苯二甲酸丁基苄酯在环境中雌激素效应,采用体内小鼠子宫增重方法,检测出其雌激素活性,结果表明:低剂量下的BBP无雌激素活性,剂量为8uL(8.96mg)时,小鼠子宫增重比较明显,显示出了雌激素活性,但当剂量增大到16uL(17.92mg)、32uL(35.84mg)时,小鼠子宫增重非常明显,增大的程度近乎于1ug雌二醇,特别是当剂量为64uL(71.68mg)时,其子宫增大的程度却超过了雌二醇。试验结果充分表明:BBP在外似非常安全的剂量下具有显性的雌激素活性。