青光眼滤过术后环孢素A缓释系统抗增殖的实验研究

目的:研究青光眼滤过术后环孢素A缓释系统防止滤过道瘢痕化的作用。方法:新西兰大白兔12只行小梁咬切术,左眼设为实验组,术中植入环孢素A缓释系统(CsA DDS);右眼设为空白对照组,术中植入空白缓释系统,术后观察眼压、滤泡、房闪,定期抽取房水,检测房水中药物浓度。术后7,14,28d分批处死兔子行组织病理学检查。结果:CsA DDS在兔眼表现出良好的局部耐受性;术后3d实验眼滤过泡均值与对照眼无显著性差异,术后7,15,28d实验眼均值高于对照眼,差异有显著性(P<0.05);术后3,7,15,21,28d的5个时间点实验组与对照组眼压差异有显著性(P<0.05);房水中药物浓度随时间推移呈缓慢下降趋势;HE染色观察到约有25%的实验眼切片出现咬切口区堵塞,对照眼所有切片均出现堵塞。结论:CsADDS防止抗青光眼术后滤过道瘢痕化是一种安全、有效的给药方式。

环孢素A缓释系统植入前房抑制鼠角膜移植免疫排斥反应机制的研究

目的 探讨前房植入环孢素A(cyclosporineA ,CsA)缓释系统抑制鼠角膜移植免疫排斥反应的机制。方法 (1)环孢素A缓释系统的制备 :为CsA粉剂与已交酯 丙交酯 已内酯的三元共聚物混合体 ,每粒含环孢素A 0 5mg。 (2 )对 90只 (90只眼 )BALB c鼠 (受体 )行穿透性角膜移植术 ,将其分为A、B、C组 ,每组 30只。供体为C5 7BL 6鼠。A组术中鼠前房植入CsA缓释系统 ;B组术中鼠前房植入不含CsA的空白缓释系统 ;C组术后不作任何处理作为正常对照组。术后 3d用裂隙灯显微镜观察角膜植片情况 ,记录角膜植片免疫排斥反应发生的时间和程度。各组分别于术后 1、2、4及 6周随机取 2只鼠眼行组织病理学检查 ,并用CD4、CD8及CD11B单克隆抗体行免疫组织化学染色 ,观察各组T淋巴细胞的迁移和数量。结果 A组鼠角膜植片排斥时间平均 (35± 3)d ,较B、C组 (14± 3)d明显延长 (P <0 0 0 1)。前房植入的CsA缓释系统体积缩小前 ,A组角膜植片均保持透明 ;当前房植入的CsA缓释系统消失后 ,角膜出现免疫排斥反应 ,植片逐渐混浊、增厚、血管化。B、C组免疫排斥反应均在术后 2周发生。组织病理学和免疫组织化学检查 :A组在术后 14d仅于植床角膜可见少量CD+ 4 和CD+ 8 细胞浸润 ,在虹膜和睫状体中未见CD+ 11B、CD+ 4 、CD+ 8 T淋?

前房植入环孢素A缓释系统抑制鼠高危角膜移植术后的免疫排斥反应

目的 探讨前房内植入环孢素A缓释系统 (cyclosporineAdrugdeliverysystem ,CsADDS)抑制高危角膜移植术后免疫排斥反应的有效性和可行性。方法 (1)对 6 0只Wistar大鼠 (6 0只眼 )用缝线法诱导角膜新生血管增生。 (2 )将发生角膜新生血管化的 4 0只Wistar大鼠 (40只眼 )随机分为4组 :对照组 ,1%CsA滴眼组 ,CsADDS结膜下植入组 ,CsADDS前房内植入组。每组均接受同种异系(Spregue Dawley大鼠 )角膜供体 ,行穿透性角膜移植术 ,术后比较各组大鼠免疫排斥反应发生的时间 ,并定期检测各组大鼠房水中CsA的浓度。 (3)正常Wistar大鼠 8只 (16只眼 ) ,随机分为 2组 ,分别在结膜下和前房内植入CsADDS ,术后 2和 4周行眼的组织病理学检查。结果 (1) 5 1只Wistar大鼠 (5 1只眼 )经角膜基质缝线 ,成功诱导角膜新生血管增生。 (2 ) 4组共 4 0只Wistar大鼠角膜移植术后免疫排斥反应的发生时间分别为 :对照组 (8 2 0± 1 4 8)d ,1%CsA滴眼组 (10 6 0± 1 90 )d ,CsADDS结膜下植入组 (11 4 0± 2 5 0 )d ,CsADDS前房内植入组 (17 0 0± 6 0 5 )d。房水中CsA浓度均值分别为 :对照组 0 μg/L ;1%CsA滴眼组 (47 90± 3 4 8) μg/L ;CsADDS结膜下植入组术后 1、2、4周 ,房水中CsA浓度均值分别为 (5 9 0 0± 3 6 6 ) μg/

环孢素A缓释系统眼内植入治疗葡萄膜炎的实验研究

目的探讨环孢素A缓释系统(CsA DDS)玻璃体腔植入治疗实验性葡萄膜炎的有效性和安全性。方法43只新西兰白兔中,其中30只建立葡萄膜炎动物模型,按照随机数字表法分为4组,即空白对照组(A)6只、空白DDS植入组(B)6只、CsA口服治疗组(C)6只及CsA DDS植入组(D)12只,于术后不同时间点观察各组兔眼前房闪辉、房水细胞、前房渗出、玻璃体细胞以及玻璃体混浊度并进行分级,并进行视网膜电图(ERG)、眼和肝、肾组织病理学检查;余13只新西兰兔右眼植入CsA DDS,检测玻璃体腔CsA药物浓度。结果(1)30只实验兔均成功诱发葡萄膜炎模型。各时间点A、B、C组各项炎性指标分级均高于D组,A、B组间及C、D组间差异无统计学意义(P>0.05),D组与A、B组间差异有统计学意义(P<0.05);ERG检查显示A、B两组b波波幅降低幅度均较D组明显,差异有统计学意义(P<0.05);A、B组睫状体和视网膜有大量炎性细胞浸润,组织明显破坏,而C、D组则未见炎性细胞浸润,组织结构基本完整。(2)CsA DDS植入术后玻璃体腔药物浓度在1个月时达到(491.0±481.6)ng/ml,2个月时为(575.2±373.2)ng/ml,3个月时缓慢下降至(301.5±128.5)ng/ml。光镜检查未见眼内毒性反应。结论CsA DDS玻璃体腔植入能够在眼内维持安全有效的药物浓度,明显减轻兔眼葡萄膜炎性反应,为葡萄膜炎的治疗提供了一种新的用药途径。