钙通道拮抗剂对肾移植病人环孢菌素(CSA)血浓度的影响

保持环孢菌素A(C_sA)的有效血浓度是预防肾移植术后近期内发生排异反应的重要因素之一。而C_sA血浓度和药代动力学可受到多种因素的影响。为了了解钙通道拮抗剂对C_sA血浓度和药代动力学的影响,我们对服用硝苯吡啶(Nif)和未用Nif的两组肾移植病人(共19例)全血C_sA浓度及有关药代动力学参数进行了测定和比较。

环孢菌素A治疗再生障碍性贫血的临床疗效

目的探究环孢菌素A治疗再生障碍性贫血的临床疗效。方法选取2020年1月至2021年3月本院收治的110例再生障碍性贫血患者作为研究对象,按照不同治疗方案分为对照组与治疗组,各55例。对照组在常规治疗基础上给予司坦唑醇药物治疗,治疗组在对照组基础上给予环孢菌素A药物治疗,比较两组临床疗效、不良反应发生情况及干预前后血常规指标、T细胞亚群水平。结果治疗组治疗总有效率为96.36%,高于对照组的83.64%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组不良反应发生率为3.64%,低于对照组的14.55%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组中性粒细胞、血红蛋白、血小板水平比较差异无统计学意义;干预后,两组中性粒细胞、血红蛋白、血小板水平均高于治疗前,且治疗组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预前,两组CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)水平和CD4^(+)/CD8^(+)比较差异无统计学意义;干预后,两组CD3^(+)、CD4^(+)水平和CD4^(+)/CD8^(+)均高于治疗前,CD8^(+)水平均低于干预前,且治疗组CD3^(+)、CD4^(+)水平和CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组,CD8^(+)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论环孢菌素A药物联合司坦唑醇药物治疗再生障碍性贫血疗效确切,可有效改善患者自身血常规指标及T细胞亚群水平,值得临床推广应用。

MCSA算法在电力系统稳定性中的应用

在电力系统中经常发生低频振荡的现象,危及电力系统的稳定。振荡主要是由于频率、负荷、电压、有功功率和无功功率的突变引起的。利用改进的变色龙优化算法(MCSA)给出了阻尼低频振荡的方法。并将改进的变色龙群算法与传统的变色龙群算法和遗传算法在实际功率、无功功率和负载扰动等在不同条件下进行比较,分析了系统的阻尼性能和稳定性。实验结果表明,该控制器具有较高的阻尼比,对转速和功角偏差具有较好的阻尼,提高了系统的稳定性。

环孢菌素A单独或联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征的临床效果研究

目的分析环孢菌素A单独或联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征的临床效果。方法52例骨髓增生异常综合征患者,随机分为对照组和治疗组,每组26例。对照组给予环孢菌素A单独治疗,治疗组给予环孢菌素A联合沙利度胺治疗。对比两组的红细胞改善情况、血小板改善情况及不良反应发生情况。结果治疗组红细胞改善显效25例,轻效1例,显效率为96.2%;对照组红细胞改善显效20例,轻效6例,显效率为76.9%。治疗组红细胞改善显效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组血小板改善显效24例,轻效2例,显效率为92.3%;对照组血小板改善显效18例,轻效8例,显效率为69.2%。治疗组血小板改善显效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组不良反应发生率为7.7%,与对照组的15.4对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论针对骨髓增生异常综合征患者,采取环孢菌素A联合沙利度胺治疗优势明显,能最大程度的缓解临床不良反应,促进患者恢复,因此联合治疗方式值得推广和实施。

基于CSA-PLS算法的养殖水体水质快速高光谱预测反演模型研究

养殖水体水质的优劣直接影响养殖对象的成长,准确、快速、全面地掌控养殖水环境的水质参数变化情况具有重要意义。传统的水质指标监测方法都通过人工采样的方式,不仅耗费时间长,且只能体现局部水体情况。针对这些问题,提出了一种乌鸦搜索算法(CSA)结合偏最小二乘回归(PLSR)的高光谱特征波段筛选方法,快速构建回归模型,实现光谱数据的精准预测反演。以连片的养殖小区为研究对象,采集养殖水体样本并拍摄同时期的高光谱影像数据。首先对提取的采样点光谱数据利用多种数据变换方法分别预处理;其次利用这些数据,对水质指标总氮(TN)、氨氮(NH_(4)^(+)-N)、总磷(TP)和化学需氧量(COD)分别构建全波段的SVR和AdaBoost回归模型,同时与提出的CSA-PLS自动筛选波段方法和传统的连续投影算法(SPA)筛选波段后构建的模型进行比较分析;最后根据决定系数(R^(2))和均方根误差(REMS)选出适合各水质指标的最优模型。从实验结果可以看出,所提波段筛选方法的AdaBoost模型预测结果优于SVR和传统SPA方法提取特征波段后构建的模型,与全波段最优模型相比,在评价指标R^(2)和RMSE上TN提升了18.32%和10.73%;NH_(4)^(+)-N提升了17.42%和11.19%;COD提升了2.15%和2.54%。结果表明,基于CSA-PLS算法的光谱波段自动筛选方法结合AdaBoost构建的预测反演模型是有效、可行的,具有较高的精准度,为实现养殖水环境实时准确的预警调控提供了一种新的数据预测模型。

环孢菌素A眼用纳米粒温敏凝胶的制备及质量评价

目的优选环孢菌素A(cyclosporine A,CsA)眼用纳米粒温敏凝胶的处方,并考察其体外释药行为。方法采用纳米沉淀-高压均质法制备CsA纳米粒溶液。以泊洛沙姆407(poloxamer 407,F127)、泊洛沙姆188(poloxamer 188,P188)和壳聚糖的质量比为自变量、加泪液前和加泪液后的胶凝温度为因变量,用中心点复合设计响应面法构建投料比和胶凝温度的数学模型,并按照设定的目标胶凝温度筛选出F127、P188和壳聚糖的最优投料比。考察CsA眼用纳米粒凝胶的释药行为及机制。结果CsA纳米粒的粒径为220 nm,CsA眼用纳米粒温敏凝胶的最佳处方为F127、P188与壳聚糖的质量比为22.11∶1.75∶1.73,胶凝温度为(25.4±0.3)℃,用人工泪液稀释后的胶凝温度为(33.3±0.3)℃,24 h释药达90%。结论CsA眼用纳米粒温敏凝胶具有理想的胶凝温度和缓释作用,具有进一步开发的潜力。

社区支持农业情境下亲子研学动机对CSA产品消费意愿影响机制研究

基于广州和深圳两市447份亲子家庭问卷数据,构建中介效应模型并予以验证,结果显示:CSA课程需求、社交需求均正向影响CSA产品消费意愿。进一步分析表明:亲子研学活动参与意愿在CSA课程需求及社交需求对CSA产品消费意愿的影响机制中均起部分中介作用。兼顾CSA课程需求、社交需求的农场亲子研学活动可成为连接CSA城乡交流、提升CSA产品消费意愿的有效载体。

环孢菌素A(CSA)治疗银屑病性红皮症1例报告

一、病例简介：1.一般资料：患者,男性,28岁。身上反复起红疹,脱屑20年,皮肤发红2年,以＂银屑病性红皮症＂入院。患者于20年前无明显诱因身上起米粒大红丘疹,脱屑,微痒,当地以银屑病治疗而愈。但停药即发，反复多年，逐渐加重。先后用过激素，高压氧舱，乙双吗啉，银屑敌治疗。2年前全身皮肤发红。疼，

环孢菌素A血药浓度的影响因素及其临床监测注意事项

目的 总结肾移植术后使用环孢菌素A需注意的问题 ,为临床应用提供依据。方法 调研了近年来临床应用CsA的资料 ,进行总结和评价。结果 该药目前在移植术后的抗排异中 ,仍起着主要的作用。结论 从监测方法、标本的采集、药物相互作用、机体状况、服用方法等方面 ,都有许多影响CsA血药浓度的因素 ,因此 ,提醒用药时要多方位的加以考虑。

负极性驻极体环孢菌素A贴剂的压电性

为比较研究不同表面电位的驻极体对环孢菌素A贴剂内模型药物的极化及其压电性影响,进一步探讨驻极体环孢菌素A贴剂内药物极化及释放机制,利用药剂学方法制备了空白贴剂和不同药物质量的环孢菌素A贴剂。利用电晕充电技术制备了不同表面电位的双裸面驻极体,将驻极体与环孢菌素A贴剂组合制备成驻极体贴剂。借助于等温表面电位衰减测量和准静态压电系数测量研究了驻极体对环孢菌素A贴剂压电性的影响。结果显示:驻极体环孢菌素A贴剂的内、外电场具有良好的稳定性;驻极体可引起环孢菌素A贴剂内模型药物的极化,药物的极化程度随驻极体表面电位的升高而增强、随驻极体作用时间的延长而衰减并逐步趋于稳定;环孢菌素A药物质量越高,则驻极体环孢菌素A贴剂的压电活性越低。可得结论:驻极体可引起环孢菌素A的极化,药物的极化与驻极体表面电位、驻极体作用时间、贴剂内模型的药物质量密切相关;驻极体产生的电场力与极化的药物分子相互作用,可实现模型药物在驻极体环孢菌素A贴剂内的可控释放。

高速逆流色谱法分离纯化环孢菌素

应用高速逆流色谱法对环孢菌素的分离纯化进行研究 ,选择石油醚 -丙酮 -水 (3∶ 3∶ 2 ,V/ V)为两相体系 ,计算环孢菌素 A、B、C、D在两相体系中的分配系数 ,以上相为固定相 ,下相为流动相进行高速逆流色谱分离纯化 ,高效液相色谱法测定单组分纯度。实验结果表明一次高速逆流色谱即可将环孢菌素粗品分离纯化 ,得到纯度 98.5 %以上的环孢菌素 A、B、C、D单组分 ,收率达 85 %以上。

他克莫司与环孢菌素A对肝移植受者CD8^+ CD28^-调节性T细胞的不同调节特性

目的探讨他克莫司(FK506)与环孢菌素A(CsA)对肝移植受者CD8+ CD28-调节性T细胞(Treg)及细胞因子IL-10的调节效应。方法采用荧光标记单克隆抗体结合流式细胞技术分析接受FK506或CsA治疗的肝移植受者外周血CD8+ T细胞及共刺激分子CD28的表达情况,采用流式细胞小球微阵列术(CBA)分析血浆中IL-10浓度。以健康志愿者和患终末期肝脏疾病拟进行肝移植者作为对照。结果疾病对照组CD8+ T细胞和CD8+ CD28- T细胞/CD8+ CD28+ T细胞比值(Ratio值)显著低于健康对照组(P<0.05)。FK506治疗组CD8+ T细胞表达显著回升(P<0.05),且增加的CD8+ T细胞主要为CD8+ CD28- Treg(P<0.05)。CsA治疗组CD8+ T细胞和CD8+ CD28- Treg未出现明显回升(P>0.05)。且FK506治疗组CD8+ CD28- Treg表达显著高于CsA治疗组(P<0.05)。两治疗组血浆IL-10水平均显著高于健康对照组和疾病对照组(P<0.05),但组间差别无显著性(P>0.05)。结论FK506可促进肝移植受者外周血CD8+ CD28- Treg表达并同时促进IL-10的产生从而加强T细胞的免疫耐受,而CsA虽不能有效促进CD8+ CD28- Treg的表达但却能促进IL-10的产生。

单步萃取-反相高效液相色谱法测定人全血中环孢菌素A及其药动学参数

目的：建立单步萃取反相高效液相色谱法测定人全血中环孢菌素Ａ（ＣｙＡ）浓度，研究该药物在人体内的药动学和生物利用度。方法：血样经乙醚单步萃取后，以Ｃ８硅胶键合相为固定相，乙腈甲醇水异丙醇（５７∶１８∶２５∶１．５）为流动相，６５℃柱温下进行色谱分离。采用环孢菌素Ｄ为内标，在２０８ｎｍ处紫外定量检测。所得数据采用ＰＫＢＰＮ１药动学程序拟合计算，求出有关药动学参数。结果：ＣｙＡ血浓度在４０～１２００ｎｇ·ｍｌ－１范围内与色谱峰面积比值呈良好的线性关系，全血中ＣｙＡ最低检测浓度为２０ｎｇ·ｍｌ－１，日内（ｎ＝７）及日间（ｎ＝６）测定ＲＳＤ为４．８％及７．８％，，方法回收率为９８．６％～９９．５％。对１０名青年男性正常者单剂量ｐｏＣｙＡ胶囊后研究表明，其药时曲线符合一级吸收的双室模型。血药浓度约在１．２ｈ达到峰值８７９．９ｎｇ·ｍｌ－１，消除半衰期约为５ｈ。结论：本方法简便，准确，能较好地满足ＣｙＡ临床常规血药浓度监测及人体药动学过程研究。

环孢菌素A、丹参、维拉帕米抑制上皮细胞增生的比较研究

目的：为比较环孢菌素Ａ（ＣＳＡ）、丹参和维拉帕米（Ｖｅｒ）抗银屑病的作用，并探讨其各自的作用机制。方法：以雌激素周期中小白鼠阴道上皮增生活跃的特点，用连续腹腔注射己烯雌酚的方法造成银屑病的实验动物模型，分析ＣＳＡ、丹参、Ｖｅｒ对成年小白鼠阴道上皮细胞有丝分裂指数的影响。结果：ＣＳＡ和Ｖｅｒ能显著减少有丝分裂指数，抑制细胞增生，与对照组相比，ＣＳＡ组Ｐ＜０．０１，Ｖｅｒ组Ｐ＜０．０５，而丹参的抑制作用不明显，Ｐ＞０．０５。结论：ＣＳＡ的作用机制与直接抑制细胞增殖有关，Ｖｅｒ的作用机制与阻断Ｃａ２＋内流，间接抑制细胞增殖有关，而丹参则与改善皮损处的微循环有关。

高效液相色谱法与荧光偏振免疫法测定全血环孢菌素A浓度比较

目的探讨两种方法测定环孢菌素A浓度结果的可靠性。方法分别用高效液相法和荧光偏振免疫法测定全血中环孢菌素A浓度,比较2种方法测定结果的差异。结果2种方法的测定结果有显著性差异,FPIA法所测结果高于HPLC法。结论对环孢菌素A进行治疗药物监测时应考虑测定方法的影响。

环孢菌素A聚乳酸纳米粒胶体的制备和大鼠的口服吸收

目的：研究环孢菌素Ａ（多肽类药物）纳米粒胶体的口服吸收效果。方法：以溶媒非溶媒法制备聚乳酸纳米球胶体和纳米囊胶体，进行了形态、大小和动态载药的考察；并以ＳａｎｄｉｍｍｕｎＮｅｏｒａｌ为参比制剂，大鼠灌胃给药，用ＨＰＬＣ测定全血药物浓度，考察二者口服的药代动力学特征和相对生物利用度。结果：胶体中的纳米球或纳米囊均匀圆整，粒径分别为（５８．８±１１．３）ｎｍ和（８１．７±３６．７）ｎｍ，药物包载率大于９７％，纳米粒上含药量大于１９％。与Ｎｅｏｒａｌ相比，纳米球胶体和纳米囊胶体的相对生物利用度分别为１１２．３９％和１００．３５％；二者峰浓度较小（Ｐ＜０．０５），分布和消除较慢（Ｐ＜０．０５）。结论：环孢菌素纳米粒胶体口服吸收好，生物利用度高，且改变了药物的体内分布和消除特征。

环孢菌素A治疗重度溃疡性结肠炎的临床观察

目的探讨环孢菌素A对糖皮质激素治疗效果不良的重度溃疡性结肠炎的临床疗效及不良反应。方法7例重度溃疡性结肠炎患者使用糖皮质激素治疗效果不良，改用环孢菌素A治疗，根据溃疡性结肠炎活动指数（Southerland）对临床症状进行评分，每天予环孢菌素A 4～6mg／kg，经静脉或口服给药，同时监测患者血药浓度和肝、肾功能，并根据患者症状缓解情况及血药浓度调整用药量。结果7例重度溃疡性结肠炎患者使用环孢菌素A治疗1周、2周后，其Southerland评分较入院时、常规治疗1周以及常规治疗2周均有明显改善（P〈0．05），临床症状基本消失，监测血药浓度在200～300μg／L时治疗效果明显且不良反应小。随访6例患者，随访6～22个月，最长用药时间5个月，5例再复发，1例手术。结论环孢菌素A对糖皮质激素治疗效果不良的重度溃疡性结肠炎患者治疗有效，静脉及口服给药均可，在监测血药浓度的情况下用小剂量的药物能保证疗效，并可减少不良反应的发生。

环孢菌素A高产菌株摇瓶发酵及菌丝体的形态变化

研究雪白白僵菌CA411产环孢菌素A的摇瓶发酵条件,使该菌株的发酵效价提高了110%以上。采用补水发酵工艺,提高菌体生长速度,使发酵周期缩短2d。对摇瓶发酵过程中的细胞形态进行观察,初步揭示发酵各时期菌体形态变化。

他克莫司与环孢菌素A对肝移植受者CD4/CD8 T淋巴细胞亚群及共刺激分子的调节作用

目的:探讨他克莫司(Tacrolimus,FK506)与环孢菌素A(CsA)对肝移植受者T淋巴细胞亚群共刺激分子的调节作用。方法:采用荧光标记单克隆抗体(mAb)结合流式细胞技术,测定移植术后使用FK506或CsA治疗2月末的肝移植受者外周血T细胞亚群及其表面共刺激分子CD28、CD152和ICOS的表达情况。以健康志愿者(健康对照组)和患终末期肝脏疾病拟进行肝移植者(疾病对照组)为对照。结果:疾病对照组T细胞亚群平衡紊乱、共刺激分子表达异常(P<0.05)。治疗组肝移植受者T淋巴细胞亚群表达恢复至健康对照水平,T细胞表面CD28和ICOS分子表达显著降低(P<0.05)而CD152分子表达明显升高(P<0.05)。比较不同药物治疗组:CsA治疗组CD4+T细胞表达和CD8+T细胞表面CD28、CD152分子表达均明显高于FK506治疗组(P<0.05);其他指标无统计学意义(P>0.05)。结论:在常规血药浓度条件下FK506和CsA的对CD4/CD8T细胞亚群及共刺激分子的免疫调节作用存在差异。FK506对T细胞亚群的调节作用强于CsA。FK506可同时抑制正性共刺激分子CD28和ICOS表达并促进负性共刺激分子CD152表达,而CsA对T细胞免疫抑制作用主要是通过促进CD152分子的高表达介导。

肾移植术后环孢菌素C2浓度监测及临床意义

目的通过监测环孢菌素A(CsA)服用后2 h的单点血药浓度(C2),调整用药剂量,降低急性排斥发生率。方法127例首次尸体肾移植受者,术后随访时间均超过1年。监测CsA C2并对照其谷值浓度(C0)进行观察分析。结果术后1周和1月C2达标者,急性排斥发生率分别为4.41%和10.29%;未达标者的急性排斥发生率分别为42.37%和36.20%。急性排斥均发生在术后6个月以内内。结论监测C2浓度可较准确地反应CsA暴露量,有利于降低急性排斥的发生率。