取代基物化参数及其在药物定量构效关系中的应用

把取代基电性、立体及疏水性物化参数组合建立一种新取代基描述方法,对环尿素类和N,N-二甲基-2-溴苯乙胺类衍生物进行结构表征.对训练样本集通过逐步回归筛选变量,所建多元线性回归方程R2分别为0.853和0.960,留一法交互检验Rc2v分别为0.723和0.901;用预测集样本作外部预测,所得Qe2xt分别为0.7617和0.7653.结果显示:环尿素类化合物结构中苯环邻位立体、间位疏水、对位疏水及立体因素对该类药物抗HIV活性产生阻抑作用;N,N-二甲基-2-溴苯乙胺类苯环上取代基立体因素及对位给电子效应有利于提高肾上腺素能阻断活性.