非小细胞肺癌组织中环指蛋白152和四跨膜蛋白12表达情况及临床意义

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中环指蛋白152和四跨膜蛋白12的表达情况及临床意义。方法选取2018年1月至2019年1月国药葛洲坝中心医院收治的NSCLC患者102例为研究对象。比较NSCLC组织及癌旁组织中环指蛋白152和四跨膜蛋白12 mRNA和蛋白的表达水平。统计分析NSCLC组织中环指蛋白152、四跨膜蛋白12蛋白表达与临床和病理特征的关系,分析其对患者预后的影响。单因素及多因素Cox回归方法分析影响NSCLC患者预后的因素。结果NSCLC组织中环指蛋白152、四跨膜蛋白12 mRNA表达水平及蛋白表达阳性率均明显低于癌旁组织[(1.8±0.8)比(2.6±0.6)、(5.1±1.0)比(6.5±0.5)、45.1%(46/102)比83.3%(85/102)、39.2%(40/102)比88.2%(90/102)](均P<0.05)。淋巴结转移、肿瘤临床分期Ⅲ期患者NSCLC组织中环指蛋白152、四跨膜蛋白12蛋白表达阳性率明显低于无淋巴结转移、Ⅰ~Ⅱ期患者(均P<0.05)。环指蛋白152、四跨膜蛋白12阴性表达组患者累积生存率显著低于阳性表达组(均P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示淋巴结转移、肿瘤临床分期Ⅲ期、环指蛋白152阴性、四跨膜蛋白12阴性是NSCLC患者不良预后的独立危险因素,术后辅助化疗是NSCLC患者不良预后的独立保护因素(均P<0.001)。结论NSCLC组织中环指蛋白152、四跨膜蛋白12表达降低,二者的表达与NSCLC肿瘤临床分期及淋巴结转移有关,是NSCLC预后相关肿瘤标志物。

环指蛋白152对NO诱导结肠癌细胞凋亡的影响

目的探讨环指蛋白152(RNF152)在结肠炎相关结肠癌(CAC)发生发展过程中的作用及其作用机制。方法联合应用氧化偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导C57BL/6小鼠,建立CAC发生发展4个阶段(分别为正常上皮组织、炎症恢复期、轻度不典型增生、腺癌)的小鼠模型。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测不同阶段小鼠结肠组织中RNF152 mRNA的表达。利用人结直肠癌RKO细胞建立稳定高表达RNF152的细胞系。采用流式细胞术检测RNF152高表达对细胞凋亡的影响,Western blot法检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bcl-XL的表达。使用NO自由基供体DETA NONOate处理细胞,比较RNF152高表达对NO诱导细胞凋亡的影响。结果AOM和DSS联合使用能有效地模拟人类CAC的病程,AD3组小鼠成瘤率为100%。CAC小鼠模型的结肠全基因组表达谱芯片显示,RNF152 mRNA的表达水平随着结肠癌的发生发展逐步降低。RT-qPCR检测结果显示,腺癌组结肠组织中RNF152 mRNA的表达水平为1.23±0.18,高于对照组结肠组织(0.52±0.08,P<0.01)。RNF152稳定高表达的RKO-RNF152细胞中,sub-G1期细胞比例[(3.6±0.4)%]高于RKO-PCDB细胞[(1.8±0.1)%,P<0.01],Bcl-XL和Bcl-2的蛋白表达水平明显下调。DETA NONOate处理后,RKO-RNF152细胞的凋亡比例为(31.2±3.1)%,高于RKO-PCDB细胞[(14.2±2.1)%,P<0.001]。结论RNF152的表达降低与CAC的发生发展有关,可能通过抑制细胞凋亡促进了CAC的发生发展。